【2025WCLC】肺癌治療革新：ADC藥物新徵程

（來源：ACROBiosystems官方）

轉自：ACROBiosystems官方

2025年世界肺癌大會（WCLC）於9月6日至9日在西班牙巴塞羅那舉行。大會涵蓋了靶向治療、免疫治療、篩查標準等熱點方向，公佈了多項重磅研究成果。

WCLC上，抗體藥物偶聯物（ADC）的研究進展成為重要焦點，涵蓋多個靶點和治療場景，本文將對ADC在WCLC上的相關進展進行盤點，幫助您瞭解行業內最前沿的信息：

SCLC領域

單靶點ADC的新希望

IDE849（SHR-4849）：DLL3靶向ADC的突破

SHR-4849是恆瑞自主研發的靶向Delta樣配體3有效載荷是拓撲異構酶抑制劑 (TOPOi)的ADC創新葯，這是全球首個進入臨牀的DLL3靶向ADC，大會中披露了其開展了多中心、開放標籤的I期試驗（NCT06443489），在臨牀前研究模型中，SHR-4849已展現出優異的抗腫瘤效果。根據截至2024年12月10日的試驗數據，在11例小細胞肺癌患者里，有8例實現了部分緩解（PR），經計算，其總體客觀緩解率（ORR）大約為73%。此外，在安全性方面，暫未觀察到因藥物引發的導致患者終止用藥的不良事件，整體安全性處於可控範圍，在復發SCLC中安全可控、有初步活性，正進行劑量擴展以確定推薦II期劑量（RP2D），為SCLC提供了新的治療選擇。

doi:10.1186/s13045-019-0745-2

QLC5508（B7-H3ADC）：中國藥企的創新成果

QLC5508是齊魯製藥從明慧醫藥引進的一款創新B7-H3ADC藥物，通過特異性結合腫瘤細胞表面的B7-H3，將強效的拓撲異構酶抑制劑有效載荷精準遞送至腫瘤內部，從而實現高效的抗腫瘤活性，其有效載荷SuperTopoiTM的效力比Dxd高5至10倍。作為一款靶向抗腫瘤藥物，QLC5508的核心優勢在於「精準靶向+廣譜殺傷」的雙重作用：一方面，它能精準定位腫瘤細胞表面的B7-H3靶點並完成結合，通過內吞作用進入細胞后釋放拓撲異構酶抑制劑，以阻斷DNA複製為關鍵環節，誘導腫瘤細胞凋亡；另一方面，其獨特的旁觀者效應可讓釋放的毒素作用於腫瘤微環境內的周邊腫瘤細胞，打破單一靶向的侷限，進一步擴大殺傷範圍，最終達成高效的抗腫瘤活性。I期研究初步數據顯示對實體瘤（含廣泛期小細胞肺癌，ES-SCLC）有前景，總體顯示在經治ES-SCLC患者中，QLC5508生存期更長、安全性可管理。

I-DXd：SCLC突破性療法

Ifinatamabderuxtecan (I-DXd) 是一款靶向B7-H3的ADC，採用第一三共獨有的DXd ADC技術設計，由人源化抗B7-H3 IgG1單克隆抗體通過可裂解四肽連接子與拓撲異構酶I抑制劑有效載荷（一種依喜替康衍生物，DXd）連接組成。其公佈的結果表明，I-DXd在預處理的ES-SCLC患者中具有顯著療效，該人羣存在大量未滿足的需求，無論鉑類敏感性或既往治療如何，都能觀察到臨牀獲益，截至2025年3月3日，137例同劑量患者，ORR達48.2%。2025年8月18日，美國食品藥品監督管理局（FDA）授予I-DXd突破性療法認定，用於治療鉑類化療后進展的廣泛期SCLC成人患者，這一重要認定，為這種預后差、治療選擇有限的惡性腫瘤患者帶來更多救治希望！

ABBV-706：對抗復發/難治SCLC

SEZ6（人源癲癇相關同源物6）作為神經樹突形成和信號傳遞的關鍵調控因子，在NET（神經內分泌腫瘤）尤其是SCLC中發揮重要作用。ABBV-706擬治療復發/難治SCLC，艾伯維ABBV-706是一款靶向SEZ6的ADC藥物，與毒素Top1i 通過連接子Valine-alanine結合，DAR為6。ABBV-706可靶向表達SEZ6的腫瘤細胞，迅速內化，並遞送殺死腫瘤細胞的Top1i 有效載荷。ABBV-706在各種SCLC細胞系中表現出顯著的抗增殖活性，同時在SCLC PDX模型中腫瘤出現持續消退。I期研究（NCT0559984）中，結果顯示未接受過Top1i 和/或二線治療患者ORR更高（62.1%和81.3%）。作為全球唯一在研用於治療SCLC的靶向SEZ6ADC藥物，ABBV-706開發進展備受關注。本次大會艾伯維公佈的結果顯示ABBV-706在R/R SCLC患者中具有可控的安全性和有希望的療效，未來有望為NET患者提供新的精準治療方案。

NSCLC與多癌種

雙抗ADC與免疫調節ADC的探索

Iza-Bren（BL-B01D1）：雙特異性ADC的臨牀潛力

BL-B01D1是我國百利藥業自主開發的全球首個靶向EGFR和HER3的雙抗ADC，也是全球首個進入臨牀的EGFR/HER3雙特異性ADC，搭載拓撲異構酶I抑制劑ED-04。研究顯示，其用於局部晚期或轉移性實體瘤（含EGFR mtNSCLC）單藥治療。Iza-Bren單藥治療EGFR mtNSCLC（第三代TKI進展后或未化療過），表現出有希望的前景且安全性可控，僅1.2%患者因不良事件停藥。目前，針對第三代TKI耐藥患者的III期研究正在中國推進，為耐藥患者帶來新希望。

TQB2102（HER2雙抗ADC）：精準覆蓋複雜突變

TQB2102是正大天晴首款ADC藥物，目前已進入III期臨牀階段。有報道表明TQB2102總病理完全緩解率73.1%，創全球HER2陽性乳腺癌新輔助治療最高緩解紀錄。TQB2102是靶向HER2的ECD2和ECD4非重疊表位的雙抗ADC藥物，其抗體部分通過雙表位結合增強了對腫瘤細胞的親和力與內化效率，同時搭載的拓撲異構酶I抑制劑通過溶酶體酶切釋放，精準誘導DNA損傷和細胞死亡。相較於傳統單抗ADC，TQB2102的雙靶點協同作用顯著降低了腫瘤逃逸和耐藥風險。總的來説TQB2102顯示出強大的療效，特別是在HER2突變和併發HER2/EGFR突變NSCLC患者中，且TQB2102安全性佳，支持進一步研究，以優化其針對這一具有挑戰性的患者羣體的臨牀應用。

HLX43（PD-L1 ADC）：免疫激活與靶向殺傷協同

HLX43是復宏漢霖首批進入臨牀實驗階段的ADC產品之一，具有着雙重作用機制：免疫檢查點阻斷和有效荷載的細胞毒性，DAR約為8，旨在解決PD-1 / PD-L1免疫療法不響應或耐藥問題，填補更多晚期/轉移性實體瘤患者未滿足的臨牀需求。HLX43作為PD-L1 ADC在經治NSCLC患者中ORR達31.9%，尤其在EGFR野生型非鱗狀NSCLC亞組中ORR達47.4%，且不依賴PD-L1表達水平。該藥物通過PD-L1抗體阻斷免疫檢查點，同時釋放拓撲異構酶抑制劑殺傷腫瘤細胞，部分患者出現免疫相關不良事件（irAE），但總體來説低血毒且安全性良好。HLX43在標準治療難治的晚期NSCLC患者(包括PD-(L)1抑制劑治療后進展的患者)中表現出可控的安全性和初步抗腫瘤活性。HLX43是全球首個佈局胸腺癌的PD-L1ADC，有望填補這一罕見高侵襲癌種ADC治療的空白。

產品推薦：

從2025WCLC來看，ADC的研發正呈現三大核心發展趨勢：

靶點多元化：從HER2、TROP2向DLL3、B7-H3、PD-L1等擴展，覆蓋更多難治性肺癌亞型；

設計創新化：雙抗ADC、免疫調節ADC和旁觀者效應增強型ADC（如IDE849）成為研發熱點；

聯合策略豐富化：例如BNT324/DB-1311（B7H3ADC）聯合BNT327（PD-L1×VEGF-AbsAb）治療SCLC或NSCLC，聯合方案逐漸出現更多嘗試，從 「單藥攻堅」 到 「協同增效」，突破治療瓶頸。

為加速ADC藥物的研發，ACROBiosystems百普賽斯開發了一系列ADC藥物研發解決方案，覆蓋ADC藥物研發全流程。主要產品包括：