30天，禮來9.5億美金+賽諾菲戰投：這家Biotech在細胞表面畫了張地圖

近日，全球醫藥併購與合作市場被禮來一日兩單的重磅交易點燃。這家巨頭同時落子腫瘤免疫與自身免疫與慢性炎症三大核心賽道，一邊以12億美元整體收購Ventyx Biosciences，佈局NLRP3抑制劑，而另一筆9.5億美元的全球戰略合作，投向了成立四年、員工不足50人的初創公司——InduPro Therapeutics（下稱InduPro）。

這不是一次常規的Biotech牽手MNC。禮來不僅以高額交易對價與股權投資鎖定合作，更開放全球臨牀開發與商業化資源，換取InduProAI/ML賦能的MInt膜交互組學平臺使用權，雙方將針對最多三個腫瘤靶點，合作開發新型雙抗、多抗、雙抗ADC及TCE等下一代腫瘤療法。

有趣的是，就在禮來投資的一個月前，賽諾菲剛剛完成對InduPro的戰略投資，並鎖定其雙特異性PD-1激動劑項目的優先談判權，劍指自身免疫與炎症疾病領域。

短短30天，兩家全球TOP級藥企接連下注同一家初創公司，交易總金額與戰略權重遠超普通平臺合作。這家2024年才完成8500萬美元A輪融資的Biotech，究竟藏着怎樣的技術密碼，能讓兩大MNC甘願砸下重金、提前鎖定其核心資產？

空間調控技術突破原有免疫研發邊界

InduPro的核心學術理論基礎，是2020年其科學創始人、帕薩諾獎得主Chris Garcia團隊發表於《Nature》的突破性研究。該研究首次證實，可通過人工設計雙特異性抗體，將CD45（免疫調控關鍵磷酸酶）與PD-1（免疫檢查點核心分子）在細胞膜上順式強行拉近，藉助CD45胞內磷酸酶結構域直接完成PD-1胞內段的去磷酸化，從源頭調控細胞本底信號（Tonic Signaling，又稱強直性底噪信號）。

這里的本底信號，是細胞在無外界配體刺激時，仍維持的用於保障生存與穩態的微弱基礎信號；但在腫瘤、自身免疫疾病中，該信號會異常持續放大，驅動疾病進展。傳統PD-1/L1抗體僅能在胞外阻斷配體與受體的結合，無法觸及這一胞內已啟動的信號通路——這也是這類免疫檢查點抑制劑在部分患者中療效受限的重要原因之一。這一發現跳出了「單靶點阻斷」的傳統抗體研發思維，驗證了通過調控蛋白空間鄰近關係改寫細胞信號的可行性。

基於該理論，Chris Garcia博士攜手前默克核心研發團隊的成員——包括光催化鄰近標記技術發明者Rob Oslund博士、Niyi Fadeyi博士，以及前默克生物製劑發現副總裁Scott Lesley博士共同創立了InduPro，確立了研發底層邏輯：藥物的核心價值不僅是單純結合單個靶點蛋白，更在於通過精準調控蛋白空間距離，實現靶向性的生物學功能重塑。

在此基礎上，依託創始團隊2020年發表於《Science》的MicroMapping（微映射）光催化鄰近標記技術，InduPro打造出核心技術資產——MInt膜交互組學平臺。

MInt以AI/ML為核心驅動，整合專有藍光激活高分辨率膜蛋白製圖技術與深度學習算法，能在納米尺度還原細胞表面蛋白的真實空間分佈：通過帶光活性分子的抗體標記目標蛋白，藍光照射后即可給納米級範圍內的鄰近蛋白打上化學「指紋」，再經質譜識別完成精準的蛋白空間鄰里關係圖譜繪製，從而精準識別疾病細胞中天然共存的蛋白鄰近配對，解決了傳統雙抗研發中靶點選擇盲目試錯的行業痛點。

該平臺可精準區分並應用兩大核心鄰近效應：一是識別疾病細胞上的固有鄰近蛋白對，發現全新治療性共靶組合；二是通過分子設計強行拉近目標蛋白，創造誘導鄰近性以重塑細胞信號通路，讓靶點發現從「經驗猜測」升級為 「數據驅動的精準定位」。

為將平臺能力轉化為臨牀治療優勢，InduPro進一步提出了基於TAPA（腫瘤相關鄰近抗原）的精準靶向策略。TAPA是腫瘤微環境中，與腫瘤相關抗原（TAA）空間共定位、功能相關聯的表面抗原，二者的組合形成了腫瘤細胞獨有的 「空間特徵」。

基於這一特徵設計的雙抗ADC、T細胞銜接器（TCE）等藥物分子，通過低親和力協同設計，必須同時結合空間距離極近的兩個靶點才能實現穩固結合與藥理效應；正常組織即便表達其中單一靶點，也無法觸發藥物的有效結合與作用，從機制上解決了傳統療法脱靶毒性高、腫瘤選擇性差的核心痛點，大幅提升了分子的安全性與治療窗口。

InduPro技術邏輯全景機制示意圖（圖源自InduPro官網）

鄰近性調控：同一把鑰匙，正着反着都能擰

依託MInt膜交互組學平臺與TAPA靶向策略，InduPro圍繞腫瘤與自身免疫兩大高未滿足需求賽道，搭建起差異化的研發管線矩陣。

目前三條核心管線均處於臨牀前階段，它們共享同一套鄰近性調控邏輯，但指向不同的治療方向：或用於提升腫瘤識別的選擇性，或用於放大免疫激活，或反向用於壓制過度活化的免疫應答。

進度最快的IDP-001是一款基於TAPA固有鄰近策略開發的首創EGFR(表皮生長因子受體）靶向雙抗ADC。它同時靶向EGFR與平臺獨家發現的鄰近抗原TAPA-E1，只有當兩個靶點在腫瘤細胞表面空間共定位時才能實現穩定結合與藥物內吞。

這一雙重確認機制解決了傳統EGFR療法脱靶毒性強、治療窗口窄的痛點，在大幅提升靶向選擇性、規避正常組織毒性的同時，增強內吞效率與殺傷活性，並有望克服EGFR突變引發的耐藥問題。

如果説IDP-001是用鄰近性解決「打哪里」的問題，IDP-002則是用它解決「打得夠不夠透」。這款基於誘導鄰近性技術的PD-1雙抗採用順式設計，結合PD-1與專屬協同靶點，可同步實現胞外配體結合阻斷、胞內PD-1抑制性底噪信號關閉，雙向增強T細胞抗腫瘤活性。

並且，IDP-002無需主流雙抗依賴的VEGF靶點即可實現遠超傳統PD-1抗體的受體佔有率，在增強效應T細胞活化的同時限制Treg細胞增殖，既拓寬了適應症邊界，又提升了用藥安全性。

IDP-003則把同一邏輯掉轉了方向。它利用PD-1與T細胞抗原2的天然鄰近性設計雙抗，將PD-1精準招募至免疫突觸，無需PD-L1配體結合即可直接增強其本底抑制信號，從而抑制自身免疫病中過度活化的T細胞。

其直擊傳統依賴FcR介導的PD-1激動劑易引發細胞因子風暴、安全性風險高，且療效高度依賴PD-L1表達的短板，實現了療效與安全性的雙重突破。

InduPro現有管線（圖源自InduPro官網）

是崛起，也是起點

InduPro的快速崛起，背后是全球生物醫藥行業競爭邏輯的深層變革。過去十年，單抗、雙抗、ADC賽道的爆發式增長，讓行業陷入了「靶點扎堆、微創新內卷」的同質化競爭，傳統單靶點阻斷的研發思路已經觸碰到了療效與安全性的雙重天花板。

InduPro所代表的，是從「找靶點」到「定空間座標」的底層邏輯切換——不再侷限於單個蛋白的功能阻斷，而是通過調控細胞表面蛋白的空間鄰近關係，重構細胞信號傳導，試圖從根源上解決傳統藥物的痛點。

當然，對於這家成立僅四年、管線均處於臨牀前階段的初創企業而言，前路仍有諸多不可控的挑戰。生物醫藥行業從不缺臨牀前的亮眼想法，IND申報后的臨牀有效性、安全性循證，纔是技術價值的真正試金石；而基於空間鄰近生物學的全新治療路徑，也仍需在人體臨牀試驗中完成長期驗證。

本文來自微信公眾號「動脈網」（ID：vcbeat），作者：於淼馨，36氪經授權發佈。