藥王更替GIP靶點鋒芒畢露 博瑞醫藥加速減重賽道再分化

（來源：北京商報）

過去兩年，減重藥賽道極速完成了路徑更迭。以禮來替爾泊肽為代表的GLP-1/GIP雙靶點藥物在臨牀與商業層面的同步成功，使「雙靶點」從一種技術創新，兑現為被驗證的賽道主流方向。

隨着雙靶點路徑被驗證，產品之間的差異開始集中在對GIP的定位與利用方式上。不同定位之下，GIP所發揮的作用不同，也直接體現在減重效果、心血管代謝以及對肌肉、骨密度等指標的表現上。

在這一背景下，博瑞生物醫藥（蘇州）股份有限公司於近日披露的BGM0504減重三期數據，為市場提供了新的觀察樣本。其不僅在減重幅度上行業領先，更在血壓、血脂、尿酸及骨代謝等多項指標上呈現出方向一致的改善，使GIP在代謝系統中的作用被進一步放大，也推動市場重新審視減重賽道的分化邏輯。

司美格魯肽讓位替爾泊肽 藥王更替迎來雙靶點新時代

從單靶點到雙靶點，並不是一次簡單的技術疊加，而是由更優療效與更強商業回報共同推動的路徑演進。

在單靶點階段，GLP-1通過抑制食慾和延緩胃排空實現體重下降，並在此基礎上帶來血糖及部分代謝指標的改善。這一模式在司美格魯肽階段已經得到充分驗證，其顯著的減重效果直接轉化為強勁的市場需求與支付意願。

雙靶點的出現，將這一邏輯進一步強化上述邏輯。替爾泊肽將減重幅度提升至接近18–20%的區間，同時在部分代謝指標上呈現出更為明顯的延伸效果，意味着患者更願意用、醫生更願意開，更強的支付意願帶動銷售快速增長與資本市場估值提升。

在2023年前后，單靶點代表諾和諾德司美格魯肽仍處於絕對領先地位，全年銷售規模已超過200億美元，成為全球最具代表性的代謝類重磅產品。進入2024年，司美格魯肽銷售規模繼續攀升至300億美元區間。到2025年，拐點出現，雙靶點代表禮來替爾泊肽相關產品合計銷售約365億美元，首次完成對司美格魯肽約361億美元的超越，成為新的市場焦點。

表面上看，是替爾泊肽對司美格魯肽的追趕直至超越；但從更底層的邏輯看，這一過程反映的是定價基礎的遷移。市場對減重藥物的評價標準，正在從單一減重幅度，轉向多指標協同改善能力，這也意味着行業已經從單靶點主導的第一階段，進入以雙靶點為核心的新一輪競爭周期。

從副作用改善到結構重塑 雙靶點正在補單靶點之缺

要理解雙靶點為何逐步取代單靶點，需要回到兩條路徑在生理層面的差異。

在單靶點階段，GLP-1通過抑制食慾與延緩胃排空實現體重下降，其核心作用集中在攝入端。這一路徑的優勢在於直接且有效，但其侷限也較為明確。體重快速下降的同時，身體的能量分配機制並未同步調整，導致一系列結構性問題逐步顯現。

臨牀實踐中，「司美臉」、肌肉流失以及骨密度下降等現象，均與這一機制有關。當能量攝入顯著減少時，機體在缺乏精細調控的情況下，往往同時消耗脂肪與瘦體重。與此同時，脂肪組織炎症、胰島素抵抗等代謝問題雖有所緩解，但並未被系統性重構，這也使得部分代謝指標的改善呈現出「被動跟隨」的特徵。

此外，GLP-1路徑帶來的胃腸道反應，也在一定程度上反映出其作用集中於消化系統，對整體代謝調節的參與有限。

雙靶點的引入，使藥物作用不再侷限於攝入端控制，而是進一步進入能量分配與代謝調節層面。GIP的作用更接近代謝系統內部的調節變量。其受體在脂肪組織中表達較高，激活后能夠影響脂肪組織血流與炎症狀態，從而參與脂肪分佈調節。同時，GIP通過改善胰島素敏感性，帶動脂質代謝、血壓調節以及能量利用效率的變化。

換句話説，GLP-1主要影響「吃多少」，而GIP更深度參與「如何調節代謝」。這也是雙靶點能夠在多個指標上產生協同變化的原因。

從BGM0504的三期數據來看，腰圍減少16.5釐米，反映內臟脂肪負荷下降；甘油三酯下降33.6%及脂蛋白結構優化，體現脂質代謝改善；尿酸下降70.7μmol/L，則更多體現為代謝環境整體改善后的聯動結果。

血壓變化同樣如此。在脂肪炎症水平下降、胰島素敏感性改善以及血管功能變化等多重因素作用下，部分人群實現超過22.9mmHg的下降，更接近代謝驅動的整體調節，而非單一降壓路徑，且沒有出現低血壓情況。

在單靶點路徑中，快速減重往往伴隨骨密度下降。而在該研究中，骨密度未出現下降反而呈現改善趨勢。既往研究顯示，GIP在骨吸收與骨形成之間具有調節作用，因此在減重過程中，有助於降低骨密度下降的風險。

雙靶點並不是簡單提升減重幅度，而是在一定程度上修正了單靶點路徑中「只降體重、不調代謝結構」的問題。通過引入GIP，GLP-1藥物開始在脂肪、肌肉與骨代謝之間形成更為均衡的調節，使多項心血管代謝指標呈現出方向一致的改善。

雙靶點的競爭，不再只是比誰減得更多，而是比誰在減重過程中對人體代謝結構的調節（重塑）更完整。

同路不同終點 GIP利用程度拉開產品差距

隨着替爾泊肽驗證雙靶點路徑之后，全球範圍內多款產品相繼進入臨牀階段。無論是禮來替爾泊肽本身，還是國內的恆瑞醫藥HRS9531，以及以GLP-1與GCG為組合的瑪仕度肽，乃至海外的Viking等管線，都在嘗試通過雙（多）靶點機制提升療效。

從路徑上看，當前減重賽道正分化為幾類方向：一類以GLP-1為核心疊加GIP強化減重與耐受性，另一類引入GCG等通路提升能量消耗，同時多靶點組合持續演進，試圖在減重深度與代謝改善之間尋找平衡。在此之外，小分子口服與聯合用藥路徑也在推進，分別側重依從性提升與代謝結構優化，進一步拓展應用場景。

在此基礎上，另一條路徑是聯合用藥與多機制疊加。從表面上看，這些產品均進入了「雙靶點時代」或「多靶點時代」，但臨牀數據逐步披露后可以發現，其表現並不完全一致。

部分產品仍然以減重幅度為主要優勢，代謝指標改善更多呈現為體重下降后的延伸結果；也有部分產品在血脂、血壓或肝脂等單一維度上有所突破，但各指標之間的聯動性相對有限。

這一差異，正是來自GIP在整體機制中的參與程度不同。

在部分設計中，GIP更多承擔的是增強減重效果與改善耐受性的角色，其作用仍然圍繞GLP-1主導路徑展開；而在另一類設計中，GIP被賦予更高權重，開始深度參與脂肪分佈、能量利用及代謝調節過程，從而帶動多指標同步變化。

從這一角度看，雙靶點之間的差異，除了「有沒有GIP」，更重要的是「GIP參與到什麼程度」。

這一點在BGM0504的數據中體現得更為集中。在接近20%減重的基礎上，其不僅實現腰圍顯著下降，同時在甘油三酯、低密度脂蛋白、尿酸以及血壓等多個指標上呈現出方向一致的改善。此外，在減重深度提升的同時，骨密度未出現下降，停藥率維持在較低水平，顯示出其在結構穩定性與耐受性方面的平衡能力。這種「減重與代謝調節平衡」同框的綜合能力，在當前雙靶點產品中具有明顯差異性。

《Nature》雜誌子刊Scientific Reports曾在線發表了一篇題為《利用分子動力學優化BGM0504，增強雙靶點激動作用，以對抗糖尿病和肥胖症》的文章，其內容顯示，博瑞醫藥BGM0504分子設計更優，在GLP-1R/GIPR的激動活性上，BGM0504是Tirzepatide的3倍。在這一結構下，GLP-1承擔基礎減重作用，而GIP更多參與脂肪分佈、代謝聯動及結構調節。

當這一分工形成之后，藥物的作用不再停留在「減多少」，而是延伸至「如何減」「減掉什麼」「是否穩定」「減得更健康」。

圍繞BGM0504，博瑞醫藥在口服制劑、聯合用藥以及肌肉與骨代謝相關通路上展開佈局，試圖構建一套覆蓋體重、血壓、血脂、尿酸、脂肪、肌肉及骨結構的綜合調節體系，以擴大潛在應用場景與人群規模。

這也意味着，減重賽道的下一場競爭，不在於誰減得更多，而在於誰能夠更深層次地重構代謝系統的運行方式。減掉體重只是開始，誰能穩定代謝、重塑體脂分佈並維持肌肉與骨代謝的平衡，誰纔有可能真正擁有下一階段的主動權。