還沒上市就落后了？凌科藥業：計劃趕不上變化

11月30日，凌科藥業正式向港交所遞交了招股説明書。這是一家從事自免小分子研發的企業，核心產品是第二代JAK抑制劑LNK01001，以及第三代軟性泛JAK抑制劑LNK01004。

JAK抑制劑是近年來自免藥物領域的大熱門。因其可作用通路與很多疾病的發生相關，可想像的市場空間廣闊。JAK抑制劑因此被視作是「新一代的自免藥王」。根據招股書，凌科的LNK01001是進度最快的品種，用於特應性皮炎、類風濕關節炎、強制性脊柱炎均處於三期臨牀試驗，最快2026年上半年提交用於特應性皮炎治療的新葯上市申請。

不過，要同時推進3個三期臨牀，凌科藥業不上市可能就沒那麼多錢了。截至2025年第三季度末，凌科藥業賬上現金剩余1.47億元，都不夠支撐一年的研發支出。

另外，凌科藥業在過往融資中與投資方達成了對賭協議，如果2027年底產品沒有上市，投資方有權按本金的年利率8%贖回投資。

此時赴港IPO，是必須要做的事。

遠憂不斷

凌科藥業成立於2017年，創始團隊來自於輝瑞、默克、強生等外企，最終選定了JAK抑制劑、蛋白降解技術等研發方向。據凌科自稱：LNK009、LNK011、LNK013等蛋白降解技術的管線候選藥物僅在幾個月內被發現，遠遠少於傳統藥物研發所需的18至24個月。

凌科藥業核心佈局的JAK抑制劑是大熱靶點。JAK抑制劑作用的信號通路與類風濕性關節炎、銀屑病、血液系統疾病等在內的很多疾病有關。很多跨國藥企投身研發，並且已經有了蘆可替尼、託法替尼等第一代JAK抑制劑，成藥性已經得到了驗證。

但大多數JAK抑制劑只是在歐美國家獲批，凌科藥業策劃研發這個品種時，中國市場上只有輝瑞的第一代JAK抑制劑託法替尼2017年上了市。而且第一代JAK抑制劑存在心血管事件等明顯的安全性問題，產品迭代是必然趨勢。於是，凌科選擇了直接開發第二代JAK抑制劑。

2019年，凌科藥業就對LNK01001、LNK01004兩款新一代JAK抑制劑開展了臨牀前研究。根據凌科藥業披露的信息，LNK01001具備潛在的安全性優勢，有潛力成為同類最佳的第二代JAK1抑制劑。LNK01004則有望成為同類首創且最佳的第三代軟性泛JAK抑制劑，目前處於臨牀2期，用於治療特應性皮炎。

然而，凌科藥業低估了跨國藥企進軍中國市場的動力，更低估了國內同行的崛起速度。

2019年，艾伯維的烏帕替尼在國內獲批。隨后，禮來、安斯泰來等均相繼進入了中國市場。今年4月，恆瑞宣佈其硫酸艾瑪昔替尼片在國內成功獲批。至此，僅在口服藥領域，JAK抑制劑已經是八強爭霸的局面。與此同時，輝瑞的託法替尼、艾伯維的烏帕替尼都遭到了中國仿製藥企的圍剿。目前託法替布口服劑型的批文就有超44條，該品種在第三批國採中被納入，國產企業已經搶先入場。烏帕替尼已經有26家仿製藥企提交了上市申請。

而凌科藥業明年才能遞交LNK01001的首個適應症上市申請，適應症與大多數已上市產品都有重疊，已經大幅落后於同行的速度，殺出重圍的難度會很大。

中國自免藥物市場的普遍困局

在全球範圍內，自免是僅次於腫瘤的第二大藥品市場。但中國市場上，自免藥物始終難以打開局面是不爭的事實。中康開思CHIS數據庫顯示，2022年，全球前「藥王」修美樂在中國等級醫院的零售終端市場才超過14億元。

同適應症下，JAK抑制劑普遍面臨IL-4、IL13單抗等多個品種同台競爭的局面。以特應性皮炎為例，國內有6款獲批的靶向藥，同時有78種候選藥物在開發中。JAK抑制劑目前打開的市場空間也不大。摩熵醫藥數據顯示，2023年，國內JAK抑制劑的銷售總額為21.5億元，並且主要由第一代在帶動。

凌科藥業很明白自己的處境，提前就找好幫手。2022年3月，凌科藥業與先聲藥業達成協議，先聲藥業將負責LNK01001用於強制性脊柱炎、類風濕關節炎兩項適應症在中國的銷售。先聲藥業的託法替布在第三批國家集採中曾成功中選，爭取到了一部分市場份額。

但是輪到凌科藥業的創新品種，想要佔領市場難度就很大了。國家集採的推進，才讓託法替布延伸到了基層醫療機構，新葯無論價格還是市場都沒競爭優勢。因此，先聲藥業的渠道能為凌科藥業取得多少加成，是要打一個問號的。

今年2月，恆瑞的硫酸艾瑪昔替尼軟膏的上市許可申請獲得受理，佔據了劑型上的便利優勢。外用JAK抑制劑的出現，對口服藥物很可能又會形成一波衝擊。就現在的競爭格局而言，LNK01001能夠發揮的作用有限，LNK01004的未來也同樣需要一個強力的合作伙伴來打開局面。

至於凌科藥業押注的蛋白降解技術，其行業應用還處於早期，並且80%的臨牀是針對癌症，少有自免相關探索。這對公司臨牀管線的運營效率和能力都會是很大的考驗。留給凌科藥業的時間已經不多了。

撰稿 |楊曦霞