核藥的「火」燒得更旺了

在覈藥領域，Pluvicto無疑成了今年最大的話題。

作為諾華在覈藥領域的重磅產品，Pluvicto的銷售額2024年達到了13.92億美元，同比增長42%，成為重磅藥物。今年前三季度Pluvicto的營收已經達到13.89億美元，接近去年全年銷售額，同比增長33%。諾華在2025 JPM大會上預測，Pluvicto銷售峰值預計超過50億美元。

諾華的另一款核藥產品Lutathera去年的銷售額也達到了7.24億美元，逼近十億美元的關口。

國產企業中，遠大醫藥通過收購澳大利亞Sirtex公司引進了釔[90Y]微球注射液，並由此切入了核藥領域。該產品於2022年在國內獲批上市，用於結直腸癌肝轉移治療。釔[90Y]微球注射液（易甘泰）自國內獲批上市后快速放量，2024年實現收入近5億港元，同比大幅增長近140%。2025年7月，該產品新增肝細胞癌（HCC）適應症獲FDA批准，未來將拓展新的市場空間。

核藥商業化的火爆吸引了更多的創新葯企湧入這一領域。在諾華之外，禮來、BMS、阿斯利康、羅氏等MNC都在積極佈局治療用核藥。

國內創新葯企近期也是動作頻頻。恆瑞已經在天津成立了核藥研究平臺，並牽頭組建了天津市放射性藥物創新聯合體。科倫博泰也加入了核藥的研發，其核心產品SKB107已進入臨牀Ⅰ期試驗階段，並於今年8月15日完成了第一例受試者入組，主要用於治療晚期實體瘤骨轉移。

一個半月之后，CDE的官網顯示，百利天恆的首款ARC藥物鑥[177Lu]-BL-ARC001注射液臨牀試驗申請獲得默示許可，擬用於包括但不限於標準治療失敗或無法獲得標準治療的局部晚期或轉移性實體瘤，ADC企業也殺入核藥領域。

弗若斯特沙利文的數據（該數據包括了診斷類核藥和治療用核藥，下文僅討論治療用核藥）顯示，我國核藥行業已經進入了新一輪的爆發期，增長速度也明顯加快。尤其是放射性核素偶聯藥物（RDC），目前已經成為核藥領域的前沿方向。

圖1. 核藥市場增速提升（資料來源：中郵證券）

01 全球創新葯企角逐核藥賽道

目前諾華在覈藥領域已經處於領先地位，除擁有已上市的Lutathera和Pluvicto兩款產品，諾華還佈局了包括177Lu-NeoB和下一代核藥225Ac-PSMA-617在內的多款在研管線。177Lu-NeoB聯合用藥治療乳腺癌目前正處於Ⅰ期臨牀階段；225Ac-PSMA-617目前同樣處於全球Ⅰ期階段，用於治療前列腺癌，國內的臨牀試驗尚未開始。這兩款產品都處於早期階段。

在諾華之外，BMS、阿斯利康、禮來、強生等MNC也在湧入核藥領域，尤其是前沿的RDC賽道。

阿斯利康2024年3月收購了Fusion Pharmaceuticals，獲得了FPI-2265項目，一種針對轉移性去勢抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者的潛在新療法。FPI-2265目前正處於Ⅲ期臨牀階段，並有望成為市場上第一款錒基PSMA靶向放射配體治療藥物。

2023年12月，BMS以41億美元收購RayzeBio，獲得其核素偶聯藥物平臺及用於治療胃腸胰神經內分泌腫瘤的核心產品RYZ101。因錒-225核素短缺，該產品的Ⅲ期臨牀試驗進展緩慢。

禮來通過收購獲得了PNT2004及PNT2001兩個核藥項目，目前這兩個項目全球最高研發階段分別為臨牀前和臨牀Ⅰ期。強生通過收購Nanobiotix獲得了JNJ-6420項目，目前這款產品全球最高研發階段同樣為臨牀Ⅰ期，用於治療前列腺癌。

國內創新葯企也在RDC領域加速佈局。遠大醫藥是國內核藥領域第一梯隊的企業，目前擁有ITM-11這款處於Ⅲ期臨牀研究階段的產品，靶向SSTR。

成都紐瑞特的NRT6003注射液是一款釔（90Y）微球產品，用於治療肝癌，在國內處於Ⅲ期臨牀研究階段。它通過將放射性元素釔-90負載在碳微球上，精準注入腫瘤供血動脈中，實現對肝癌病灶的局部高強度照射，殺死腫瘤細胞。

圖2. 臨牀后期的核藥項目（動脈網不完全統計）

除此之外，先通醫藥、藍納成生物、雲核醫藥、智核生物、輻聯醫藥、核欣醫藥、晶核生物等國內新興核藥企業也開始進入核藥領域，並有早期產品佈局。

02 核素獲得突破帶來的商業化機會

核藥的持續升溫離不開核素的重要作用。

藉助靶向載體的作用，放射性同位素被直接送達腫瘤部位，從而起到治療作用。目前創新葯企對核素的研究主要集中在鑥-177上。

鑥-177作為一種放射性核素主要有以下幾方面優點：1）半衰期相對較長（6.7天），有利於生產、運輸、藥物標記與質量控制，從而提高療法的可及性；2）鑥-177在衰變過程中，還會釋放少量的γ射線，可用於CT顯像，以觀測放射性藥物在體內的分佈和代謝情況；3）其釋放的β射線能量相對較低，在組織中平均射程短（約670μm），在對病灶發生輻射作用時對骨髓抑制較輕，特別適用於小體積腫瘤及轉移灶治療，且不會對周圍正常組織造成較大損傷。

1）鑥-177核素是核藥爆發的重要前提

諾華的Lutathera和Pluvicto是以鑥-177為核素的代表性核藥。這兩款藥物通過注射進入患者體內，藉助受體-配體的靶向識別作用，捕捉到腫瘤細胞。Lutathera的受體是生長抑素受體，Pluvicto的受體是PSMA。在這些靶點上固定之后，鑥同位素釋放出的β粒子能夠穿透腫瘤和周圍細胞，將DNA撕裂並造成損傷，最終引發細胞死亡。

2024年1月19日，諾華在ASCO-GI會議上公佈了Lutathera一線治療胃腸胰神經內分泌瘤（GEP-NETs）三期臨牀NETTER-2的最新臨牀數據，主要終點mPFS從8.5個月延長至22.8個月，延長至近3倍，疾病進展或死亡風險降低72%，總響應率ORR高達43%。雖然Lutathera展示出了較好的臨牀效果，但神經內分泌腫瘤非常罕見。與之相對應，PSMA靶向前列腺藥物Pluvicto則很快成為重磅藥物。

圍繞鑥-177，國內核藥企業也在積極佈局。據不完全統計，截至11月19日，國內共有17個處於臨牀階段的鑥-177創新葯產品。

圖3. 目前正在國內推進臨牀的鑥-177創新葯產品（資料來源：醫藥魔方，動脈網整理）

臨牀進度居前的鑥[177Lu]依多曲肽注射液是遠大醫藥2021年12月從德國ITM引進的。ITM-11與諾華的Lutathera治療領域相同，均針對胃腸胰神經內分泌瘤患者。ITM在2025年歐洲神經內分泌腫瘤學會（ENETS）和歐洲分子腫瘤學會（ESMO）會議上公佈了ITM-11的Ⅲ期臨牀試驗結果。

該臨牀試驗的主要終點mPFS數據ITM-11組顯著優於依維莫司組，整體人羣延長近10個月，其中胃腸來源的神經內分泌瘤患者mPFS從12.0個月延長至23.9個月，胰腺神經內分泌瘤患者從14.7個月延長至24.5個月。目前ITM-11已在美國和歐洲獲得孤兒藥資格認定，其在美國的上市申請已經獲得受理。

177Lu-LNC1011注射液則是國內自研的核藥產品，由東誠藥業子公司藍納成生物開發，是一款靶向PSMA的放射性體內治療藥物，用於治療PSMA陽性mCRPC，劍指諾華的另一款重磅核藥Pluvicto。

177Lu-LNC1011通過PSMA靶向特異性，將鑥-177聚集於腫瘤病灶，實現精準治療。目前177Lu-LNC1011用於PSMA陽性的mCRPC成年患者的治療正處於臨牀II期階段。在已完成的Ⅰ期試驗中，177Lu-LNC1011的初步療效基於前列腺特異性抗原(PSA)反應及依據RECIST1.1標準進行的放射影像學評估進行評價。在6名可評估PSMA陽性mCRPC患者中，3名患者的PSA水平較基線下降超50%，PSA50緩解率達50%。從初步數據來看，177Lu-LNC1011有望成為一種療效更好的PSMA靶向治療藥物。

2）鑥-177的供應鏈瓶頸得到解決

在覈藥的研發端持續推進的同時，核藥的供應鏈也取得了突破，這解決了核藥的生產瓶頸。

與傳統的化藥小分子與生物大分子不同，核藥中涉及到放射性核素的使用，而放射性核素的生產和使用都是嚴格受限的。

以鑥-177為例，如果依靠進口的話，不僅要提前幾個月付全款訂貨，而且來源並不穩定，這對供應鏈的安全和企業的資金鍊都構成了較大的壓力。更重要的是，由於鑥-177僅有6.7天的半衰期，從國外運貨需要4天左右的時間才能運抵國內。也就是説，生產企業接手鑥-177的時候，其藥效就已經摺損近半了，而且留給后續生產、運輸、使用的時間窗口也特別短暫。

目前鑥-177的商業化問題也被突破了。

2025年6月25日，‌和福一號的核心產品鑥-177上市，年輻照產能超萬居里，可滿足全國市場需求，這標誌着我國在醫用同位素自主生產領域取得重大突破‌。‌和福一號是中核集團自主研發的醫用同位素品牌，該項目依託秦山核電基地的商用重水堆，通過三批次輻照提純驗證，實現鑥-177的規模化生產。

目前秦山核電聯合海鹽縣政府共同打造海鹽核技術應用（同位素）產業園，涵蓋核素製備、核藥生產及配套服務。諾華的核藥生產項目也落地海鹽，預計將在2026年底前投產。

四川海同則依託夾江反應堆成功實現鑥-177的生產。目前四川海同的鑥-177產品已經開始交付，未來將持續提升產能，並帶動四川的核藥企業發展。

由此可見，國內從核素到核藥的全產業鏈都取得了進展，核藥進入了高速發展期。

03 尋找下一代的核藥產品

在鑥-177核素的研究持續拓展的基礎上，研究人員開始關注新型的α放射性核素。

與β粒子相比，α粒子更大且能量更高。這一特性使得它能破壞雙螺旋鏈，摧毀DNA，造成局部細胞的毀滅。α粒子的另一個關鍵優勢是其有限的穿透距離，通常只能穿透大約50到100微米，一張紙便可擋住。因此採用α粒子的療法可以實現高度局部的效果，即在破壞腫瘤組織的同時避免對附近健康細胞造成傷害。

在α粒子方向，創新產品集中在錒-225核藥上。各大MNC圍繞這一領域，展開了一系列的併購，禮來近年來的交易最為活躍。

圖4. 各大MNC在Ac-225核藥上的佈局（資料來源：平安證券）

2023年10月禮來以14億美元收購Point Biopharma，獲得了錒-225的泛癌FAP-α項目PNT2004及PSMA項目PNT2001；2024年禮來先后與Aktis Oncology、Radionetics Oncology達成合作；2025年2月禮來又與AdvanCell擴大合作，共同開發靶向α核素療法。

1）國內進入臨牀試驗的錒-225核藥只有兩款

目前MNC在國內錒-225領域的臨牀管線只有諾華的[225Ac]Ac-PSMA-617（AAA817）注射液一款產品。一項與AAA817相關的聯合用藥正在推進Ⅱ/Ⅲ期臨牀研究，其作為單藥治療前列腺癌目前在國內正在申報臨牀。

與諾華的重磅藥物Pluvicto相比，AAA817用放射性核素錒-225替換了鑥-177，然后與PSMA-617連接在一起。AAA817作為諾華的下一代RDC產品，其使用的錒-225核素發射的α粒子能夠誘導更嚴重的癌細胞DNA損傷，同時對正常組織的損傷更小，有望產生更好的治療效果。

西南醫科大學附屬醫院陳躍教授團隊展示了國內在該方向的初步研究成果，11例患者中，9例治療后血清PSA顯著降低，其中6例下降超過50%。‌PFS為8個月，OS為12個月。影像學反應顯示，7例達到部分緩解（PR），2例疾病穩定（SD），2例疾病進展（PD）。‌數據表明225Ac-PSMA對晚期mCRPC治療有效，且耐受性良好。

國產企業中，輻聯科技是錒-225領域應用居前的典型代表。[225Ac]Ac-FL-020注射液已於11月10日獲得臨牀試驗默示許可，擬用於治療mCRPC。輻聯科技的另一款錒-225產品FL-091已經在2024年7月授權給SK Biopharmaceuticals，該產品用於治療靶向神經降壓素受體1型（NTSR1）陽性的癌症。此次交易的總金額高達5.72億美元，涵蓋了首付款、研發及商業里程碑付款。

除了這兩款產品，輻聯科技的管線中還包括多款錒-225核藥，靶向SSTR2、c-MET、B7H3等多個靶點。

圖5. 輻聯科技的在研管線情況（資料來源：公司官網）

從在研產品來看，目前國內進入臨牀的錒-225核藥只有諾華的[225Ac]Ac-PSMA-617以及輻聯科技的[225Ac]Ac-FL-020兩款產品。這與鑥-177核藥在研管線的數量還有較大的差距。核素錒-225也是制約核藥研發的重要因素。

2）錒-225核素的供應瓶頸遠比鑥-177嚴重

據統計，目前全球錒-225年產量不足10居里，而臨牀實際需求已突破1000居里/年，供需缺口高達100倍。錒-225核素的供應瓶頸遠比鑥-177嚴重。

造成這一困境的核心原因是製備技術的複雜性與高成本。當前臨牀應用的錒-225主要依賴釷-229衰變鏈（229Th→225Ra →225Ac）獲得，不僅產量有限，提取工藝也極為繁瑣。而如果使用電子加速器法得到225Ac，使用的靶材226Ra有強放射性和高化學毒性，操作防護要求嚴苛。

目前美國、俄羅斯、德國、日本等國家都在進行錒-225的技術路線研究，國內的中科院近代物理所、清華大學等機構也實現了錒-225的量產，但距離滿足產業化需求仍有較大的距離。而且錒-225的生產設施投資金額極大、運行成本又居高不下，這些都限制了錒-225的規模化生產。

此前，BMS的核藥產品RYZ101就一度因為錒-225核素短缺而暫停了Ⅲ期臨牀試驗。無論是從研發端還是從供應鏈來看，錒-225類型的核藥還處於發展的早期階段。

04 區域化和產業鏈一體化趨勢初現

與其他的化藥和生物藥不同，在一款核藥中，核素是核心的組成部分，也是發揮治療作用的關鍵。而核素的供應受限，治療用核素的半衰期短（鑥-177半衰期6.7天，錒-225半衰期9.92天），為保障研究和生產的需求，核藥產業鏈區域化佈局的現象尤為明顯。

依託秦山核電基地，‌和福一號的鑥-177正式上市，並由此帶動了海鹽產業園核素製備、核藥生產及配套服務全產業鏈的發展。在該產業園內，核素產品能被快速送達需求企業。

四川地區在國內的核藥領域同樣具有明顯的優勢，聚集了中核高通、雲克藥業、遠大醫藥等知名企業。目前四川生產了全國一半以上的醫用同位素，為下游的核藥研發企業提供了產品保障。

此外，核藥的產業鏈一體化趨勢也開始出現。以成都紐瑞特為例，公司目前有4條在研管線處於臨牀階段，同時也將實現鍺[68Ge]、錒[225Ac]等10余種關鍵核素的自主製備與供應。打通了上游的核素資源，核藥企業的研發和生產纔能有序進行。在這一領域，核藥的生產、運輸和使用都是在與時間賽跑，並影響到最終的療效。

過去幾年，核藥領域受到了持續的關注，即便是在資本寒冬期，核藥賽道依然保持着高熱度。看好這個賽道的人篤定：核藥的作用機制明確，具備極大的商業價值。如今諾華Pluvicto的火爆印證了這一觀點。當前，從核素到核藥，整個產業鏈都在快速擴張。核藥賽道已然進入了新一輪的爆發期。

本文來自微信公眾號「動脈網」（ID：vcbeat），作者：王路泰，36氪經授權發佈。