諾和諾德將開展高風險阿爾茨海默病研究

諾和諾德公司（股票代碼：NVO、NOVO-B.CO）定於下月初公佈的研究數據，將首次為 「重磅 GLP-1 類藥物能否延緩阿爾茨海默病進展」 提供最有力的線索。目前，全球數百萬糖尿病患者和減重人羣正在使用該類藥物。

　　諾和諾德將兩項試驗稱為 「幸運彩票」，試驗對象為數千名輕度阿爾茨海默病患者，測試藥物是其早年推出的糖尿病口服藥利拉魯肽片（Rybelsus）。該藥物與司美格魯肽注射液（Ozempic，中文商品名 「諾和泰」）、 Wegovy（中文商品名 「諾和盈」）含有相同的活性成分 —— 司美格魯肽（semaglutide），試驗目標是將患者的認知衰退速度降低至少 20%。

　　阿爾茨海默病領域專家表示，若試驗成功，將催生一種便捷的新型療法，用於延緩這種 「侵蝕大腦」 的疾病進展。阿爾茨海默病的特徵是大腦中出現毒性澱粉樣蛋白斑塊，目前全球患者已達 5000 萬人。

　　無論試驗結果如何，研究人員均有望獲得重要線索，為未來研究 「GLP-1 類藥物（包括禮來公司的 Zepbound 和 Mounjaro）為何及如何對阿爾茨海默病產生潛在療效」 奠定基礎。

　　「這項研究確實有可能帶來變革性影響。」 阿爾茨海默病協會首席科學官瑪麗亞・卡里略表示。

　　她與其他領域專家向路透社透露，目前尚不清楚以 GLP-1 受體為作用靶點的藥物如何影響大腦。

　　目前支持 GLP-1 類藥物用於阿爾茨海默病試驗的多數證據，均來自其在 「糖尿病合併肥胖相關痴呆患者」 中的應用數據。

　　諾和諾德一位發言人指出，該公司於 2021 年啟動阿爾茨海默病研究，依據包括兩方面：一是動物實驗證據，二是對人類研究的分析 —— 后者顯示，接受 GLP-1 類藥物治療的糖尿病患者，其痴呆或阿爾茨海默病發病風險更低。此外，一項針對該公司早年推出的 GLP-1 類注射劑利拉魯肽（liraglutide）的小型研究發現，該藥物可減緩輕度阿爾茨海默病患者的腦容量流失速度。

試驗成功或推動諾和諾德股價上漲

　　專家表示，若利拉魯肽片能延緩早期阿爾茨海默病患者的認知衰退，其安全性和便捷性將優於 「澱粉樣蛋白清除類藥物」。不過，利拉魯肽片的用藥要求較高：需空腹服用，且服藥后 30 分鍾內不得進食、飲水或服用其他口服藥物。

　　華爾街分析師預測，若試驗明確成功，諾和諾德股價或最高上漲 10%；若試驗失敗，股價可能下跌 5%。

　　諾和諾德計劃於 12 月 3 日在聖地亞哥舉行的 「阿爾茨海默病臨牀試驗會議」 上公佈試驗結果，但也可能在此之前提前披露部分數據。

　　「從市場推廣角度看，一款安全的口服藥物意義重大。這類藥物的（上市）門檻會非常低。」 諾普曼（Knopman）表示。

GLP-1 類藥物對大腦的作用機制尚不明確

　　約 60% 的痴呆患者為阿爾茨海默病患者，其余患者則患有血管性痴呆（由腦部血流受阻引發）等疾病，且許多患者同時患有多種類型的痴呆。

　　紐約西奈山醫院阿爾茨海默病研究員、該試驗項目研究者瑪麗・薩諾博士指出，由於試驗要求所有參與者需確診為阿爾茨海默病，因此難以招募同時患有血管性痴呆的患者 —— 這類患者在糖尿病羣體中較為常見，但他們的病情通常已進展到不符合試驗入組標準的階段。

目前在理解 GLP-1 類藥物對大腦作用方面存在哪些挑戰？

　　科學家表示，此前研究中 GLP-1 類藥物降低痴呆風險的具體機制仍不明確。可能的作用路徑包括兩種：一是藥物直接對大腦產生影響；二是藥物通過減重、減輕體內炎症等間接改善身體狀態，進而保護大腦。

　　此外，並非所有 GLP-1 類藥物的作用都相同。弗吉尼亞大學內分泌學家希瑟・費里斯博士指出，小鼠實驗顯示，利拉魯肽（商品名：Victoza 「諾和力」、Saxenda 「諾和盈」）進入大腦的難度低於司美格魯肽。

　　費里斯預計，諾和諾德的此次研究 「可能會取得陽性結果，但效果有限」。

　　明尼蘇達州羅切斯特市梅奧診所神經科醫生戴維・諾普曼博士表示：「目前完全不清楚大腦中的 GLP-1 靶點與阿爾茨海默病病理之間存在何種關聯，這並非一個積極信號。」

　　目前全球已批准兩款通過清除大腦澱粉樣蛋白來延緩阿爾茨海默病的藥物：禮來公司的 Kisunla，以及衞材（Eisai）與渤健（Biogen）聯合研發的 Leqembi（中文商品名 「侖卡奈單抗」）。這兩款藥物均通過輸液或注射給藥，臨牀試驗顯示其可將疾病進展速度減緩近 30%，但同時存在嚴重副作用風險，且需定期進行影像學檢查。

試驗結果或為未來研究指明方向

　　阿爾茨海默病藥物研發基金會（該機構為包括利拉魯肽研究在內的多個阿爾茨海默病研究項目提供資金支持）的霍華德・菲利特博士表示，諾和諾德的試驗或可揭示 GLP-1 類藥物對 「大腦代謝年齡相關變化」 的影響 —— 這類變化發生在澱粉樣蛋白斑塊形成之前。

　　他指出，若利拉魯肽片能將認知衰退速度減緩近 30%，該研究將被視為明確成功。

　　菲利特補充稱，即便未達到這一目標，試驗結果也能為未來的試驗設計提供指導，包括探索 GLP-1 類藥物與現有阿爾茨海默病藥物聯合使用的可能性。

　　禮來公司表示，將 「持續密切關注不斷發展的科學研究，以更好地理解 GLP-1 類藥物在大腦健康中的作用」。目前，禮來正開展一項研究，探索 Kisunla 能否在阿爾茨海默病症狀出現前預防疾病發生，該試驗預計於 2027 年結束。

　　衞材與渤健也在針對 Leqembi 開展類似的預防研究。衞材在一份聲明中表示，若諾和諾德的試驗能證明司美格魯肽具有顯著臨牀益處，該藥物或可成為 Leqembi 等藥物的補充治療選擇。