Verastem公佈了評估VS-7375的正在進行的12 a期臨牀試驗中前兩個劑量水平的初步數據;前兩個單藥治療劑量水平已明確，未報告劑量限制性毒性; VS-7375與西妥昔單抗聯合治療晚期Kras G12 D突變實體瘤（包括結直腸癌）患者開始招募

前兩個單藥治療劑量水平（400毫克QD和600毫克QD）已清除，未報告劑量限制性毒性

在包括晚期胰腺導管腺癌在內的各種實體瘤患者中觀察到有希望的抗腫瘤活性

未觀察到超過1級的噁心、嘔吐或腹瀉

開始招募VS-7375聯合西妥昔單抗治療晚期Kras G12 D突變實體瘤（包括結直腸癌）患者

計劃於2026年上半年報告1/2a期試驗的中期安全性和有效性更新

Verastem Oncology（納斯達克股票代碼：VSTM）是一家致力於為RAS/MEK途徑驅動的癌症患者開發新葯的生物製藥公司，今天宣佈了其正在進行的12 a期臨牀試驗中前兩個劑量水平的令人鼓舞的初步數據，該試驗評估了VS-7375（一種潛在的同類最佳口服Kras G12 D（ON/Off）抑制劑，用於既往接受過治療的晚期Kras G12 D突變實體瘤患者。此外，在單藥治療劑量升級繼續的同時，該公司宣佈已開始招募第一個劑量升級組合隊列的患者，以評估VS-7375與西妥昔單抗的作用。

Verastem Oncology總裁兼首席執行官Dan Paterson表示：「我們正在進行的12 a期試驗的初步安全性和耐受性數據表明，VS-7375是一種潛在的同類最佳口服Kras G12 D（開/關）抑制劑，可以以有效劑量給藥，同時有效管理胃腸道副作用。」「雖然還為時過早，但我們很高興看到接受預治療的晚期胰腺癌和其他實體瘤患者具有抗腫瘤活性。隨着我們繼續單藥治療劑量的增加，我們很高興在試驗開始幾個月后就開始了評估VS-7375與西妥昔單抗的聯合隊列。通過以之前已證明單藥治療有效的VS-7375劑量開始這個組合隊列，我們預計將加速我們與其他標準護理組合隊列的臨牀開發計劃。"

VS-7375-101是一項正在美國進行的1/2a期研究，正在計劃在全球範圍內擴展，並正在評估VS-7375在既往接受過治療的晚期Kras G12 D突變實體瘤（包括晚期胰腺導管腺癌（PDAC））患者中的安全性和有效性，無論是單藥治療還是與其他標準護理治療聯合治療。

在該研究中，VS-7375清除了每日400毫克（QD）和600毫克（QD）單藥治療劑量，未觀察到劑量限制性毒性（DLC）。此外，與我們的合作伙伴GenFleet Therapeutics在中國正在進行的評價VS-7375（稱為GFH 375）的1 /2期臨牀研究中，沒有觀察到與PDAC和非小細胞肺癌（NHL）的早期數據相比的新的安全性信號。具體來説，在美國隊列中評估的兩個劑量水平下，沒有報告超過1級的噁心、嘔吐或腹瀉。VS-7375-101研究中的單藥治療劑量從GenFleet研究中確定的有效劑量開始，即400毫克QD和600毫克QD。GenFleet選擇600毫克QD作為他們在中國的推薦II期劑量（RP 2D）。

在VS-7375-101研究中，至少進行了一次掃描的5名療效可評估患者中，五分之四的患者腫瘤縮小並且仍在接受治療。其余接受400毫克QD或600毫克QD劑量的患者尚未達到首次緩解評估。該研究繼續進行劑量升級，評估900毫克QD單藥治療，評估VS-7375與西妥昔單抗的聯合隊列現已開放並招募患者。該隊列將招募患有晚期實體瘤（包括結直腸癌）的患者。

「這項研究的早期安全性經驗讓我們感到鼓舞，包括迄今為止我們看到的胃腸道耐受性和沒有皮膚毒性，以及抗腫瘤活性的早期跡象。這些初步發現是有希望的，我們期待着繼續評估VS-7375作為單藥治療和現在與西妥昔單抗聯合治療，因為對專門針對Kras G12 D突變癌症的治療的需求仍然顯着未滿足，」醫學博士John Hayslip説。Verastem Oncology首席醫療官。

根據VS-7375和西妥昔單抗的1期劑量遞增組合的結果，Verastem計劃在結直腸癌中啟動聯合擴展隊列。在持續將單藥治療劑量上調至900毫克QD后，該公司預計將選擇推薦的2期劑量，並在晚期PDAC和非小細胞肺癌患者擴展隊列中推進VS-7375單藥治療的后續療效和安全性分析。該公司計劃於2026年上半年報告VS-7375 1/2a期試驗的中期安全性和有效性更新。