輝瑞，不想認輸

（來源：藥劑Talks）

「人生的光榮，不在於永不言敗，而在於能夠屢撲屢起。」輝瑞的減肥藥征程，正是拿破崙這句名言的真實寫照。

即使有三款GLP-1管線接連失利，但輝瑞不忍放棄減重市場這塊巨大的蛋糕，在近期以超72億美元收購Metsera，拿下多款新一代肥胖症及心臟代謝疾病療法。

重新殺回來的輝瑞，能否在這片巨頭雲集的戰場上分得一杯羹？

01

為何重啟肥胖賽道？

腫瘤與自免之外，減重市場是毋庸置疑的必爭之地。

兩大巨頭禮來、諾和諾德，憑藉替爾泊肽和司美格魯肽的強勁銷售表現，驗證了GLP-1市場的巨大潛力，也為減肥藥市場打開了宏大想象空間。

根據平安證券研報顯示，2024年GLP-1全球市場規模約為528.3億美元，同比增長46%。其中，司美格魯肽系列產品的總銷售額達約293億美元，以55.5%的份額佔據「半壁江山」；替爾泊肽系列產品收入合計近165億美元，佔比達32.23%。

換言之，司美格魯肽和替爾泊肽合計佔據近九成的市場份額，讓諾和諾德、禮來形成了「雙雄爭霸」的格局。

在減肥藥市場方面，2024年，司美格魯肽減重版Wegovy銷售額同比增長86%至約84.48億美元，替爾泊肽減重版Zepbound實現收入同比大幅增長2702%至49.26億美元。

2025年上半年，GLP-1減肥藥市場繼續狂奔，Wegovy、Zepbound分別實現銷售額達54.41億美元（+78%）、56.933億美元（+223%）。據Evaluate Pharma與IQVIA聯合預測，全球抗肥胖藥物市場將在2030年突破1500億美元。

千億級的市場蛋糕，是輝瑞在GLP-1管線接連失利后仍選擇押注的一個重要原因。

衆所周知，在減重市場這片充滿誘惑與挑戰的商業戰場上，輝瑞曾全面終止GLP-1管線開發，包括三款GLP-1小分子激動劑Danuglipron、Lotiglipron、PF-06954522，導致肥胖管線僅剩一款GIPR拮抗劑PF-07976016處於II期臨牀。

然而，就當市場以為輝瑞會就此偃旗息鼓時，它卻斥重金收購Metsera，拿下多款肥胖藥物管線，強勢迴歸。

實際上，在2025年二季度財報會議上，輝瑞首席執行官Albert Bourla博士就表示，「肥胖症和心臟代謝疾病仍是公司活躍的領域，未來將通過多個小型併購交易充實管線。」可見，輝瑞自始至終從未打算放棄減重市場，只是在策略上有所調整。

畢竟，輝瑞未來三年將有8個重磅產品的專利集中到期，這些產品在2024年貢獻公司總收入高達40%。

爲了對抗專利懸崖、填補巨大的營收缺口，輝瑞宣佈2025年計劃投入100-150億美元用於併購交易。例如，今年5月，輝瑞以超60億美元總額引進三生製藥的PD-1/VEGF雙抗SSGJ-707在全球（不包括中國內地）的權益。

另外，此次以73億美元收購Metsera，也是輝瑞「小額併購、豐富管線」策略的體現。但這步棋，能否在兩大巨頭的銅牆鐵壁下，為輝瑞殺出一條血路？

02

再戰江湖

「長風破浪會有時，直掛雲帆濟滄海。」這或許就是當下輝瑞的狀態，憋着一股不服輸的勁兒。

輝瑞之所以看中Metsera，主要是由於后者擁有新一代肥胖症及心臟代謝疾病療法管線，具體包括：

MET-097i，一種同類首創的完全偏向、超長效GLP-1受體激動劑（GLP-1-RA），採用Metsera的HALO脂質化平臺設計，半衰期達到380小時，具有每月注射1次的給藥潛力；

MET-233i，每月一次給藥的注射用長效胰澱素（Amylin）類似物，目前正進行單藥以及與MET-097i聯合用藥的I期臨牀試驗，具有減重的同時減少肌肉流失的潛力；

兩款即將進入臨牀的口服GLP-1RA候選藥物（MET-002與MET-224），口服的給藥方式可減少患者給藥的創傷，大大提高用藥依從性和便利性；

其他處於臨牀前階段的營養刺激激素療法。

近日，Metsera宣佈MET-097i在兩項減重IIb期研究（VESPER-1和VESPER-13）取得積極結果，且都顯示出潛在的同類領先耐受性。在VESPER-1研究中，接受28周內每周給藥一次后，最高劑量（1.2 mg）組的平均體重減輕達到14.1%；1.2mg劑量組個體最高體重降幅達到-26.5%。

基於這些試驗結果，Metsera認為MET-097i的劑量和暴露-反應模型使其高度確信能夠匹配或超越替爾泊肽15 mg穩態的表現，並計劃在年底之前啟動III期臨牀試驗。

Metsera的研發管線

圖片來源：公司官微

可見，Metsera的管線佈局精準地指向了下一代減肥藥的幾大發展方向：更長效的製劑、患者依從性更佳的口服劑型，以及備受MNC巨頭青睞的胰澱素類似物。這些正是差異化突圍的關鍵路徑。

要知道，目前全球已獲批上市的長效GLP-1RA主要以周製劑為主，這是當前研發火熱但競爭也最為激烈的領域。

要想在紅海中脫穎而出，開發差異化產品是關鍵：要麼在給藥周期上實現超越（比如月製劑），要麼在用藥便捷性上取得優勢（比如口服藥），要麼在療效和安全性上實現突破（開發減重不減肌的新型療法，比如胰澱素類似物和ActRIIA靶向藥）。

以胰澱素類似物為例，已有不少全球製藥巨頭進行佈局，包括諾和諾德的長效GLP-1/Amylin雙靶點受體激動劑Amycretin（口服和皮下注射兩種劑型）、羅氏斥資53億美元從Zealand Pharma引進的Petrelintide（每周一次皮下注射）、艾伯維以超22億美元從Gubra引進的GUB014295（每周一次給藥）。

根據臨牀數據顯示，諾和諾德的口服Amycretin 50mg*2劑量組治療12周減重13.1%；皮下注射版本Amycretin治療36周體重下降22%；羅氏的Petrelintide治療16周減重8.6%，且耐受性良好。

另外，阿斯利康也開展了長效Amylin類似物AZD6234（每周一次皮下注射）與AZD9590（GLP-1R/GCGR雙靶點激動劑）聯用治療肥胖或超重且至少患有一種相關併發症的成年患者的IIb期臨牀試驗。

相較之下，基於Metsera超長效技術平臺設計的MET-233i，有望實現每月一次給藥，顯然具有差異化優勢。

由此可見，輝瑞重金收購Metsera，目標直指更前沿的療法，不僅僅是管線補充，更是一次關乎未來話語權的卡位戰。

03

下一代減肥藥競賽打響

當前減肥藥市場競爭激烈，除了禮來、諾和諾德兩大龍頭，羅氏、艾伯維等MNC巨頭也紛紛入局，輝瑞想從中突圍並不容易。

例如，爲了加速追趕禮來三靶點Retatrutide（瑞他魯肽），諾和諾德在今年3月以20億美元引進聯邦制藥GLP-1/GIP/GCGR三靶點激動劑UBT251。

Ib期數據顯示，UBT251實現12周減重15.1%（扣除安慰劑后16.6%），起效速度優於Retatrutide同期數據（10%-15%），后續療效有望超越Retatrutide。目前，該藥正在開展Ⅱ期研究，全球進度僅次於Retatrutide。

近期，禮來宣佈其首個小分子口服GLP-1RA藥物Orforglipron在Ⅲ期研究中取得成功。臨牀數據顯示，在最高劑量下，每日一次的Orforglipron實現了平均減重7.3kg（7.9%），且整體安全性和耐受性與注射型GLP-1藥物一致，未觀察到肝臟安全性信號。這無疑為禮來增添了一個新的有力武器。

另外，基於戰略業務原因，禮來在近期宣佈終止了一項Bimagrumab（ActRIIA/B單抗）+替爾泊肽聯用治療肥胖或超重合並2型糖尿病患者的IIb期臨牀研究。禮來此舉不是放棄探索ActRII方向，而是重排優先級，旨在更好的佈局下一代減重療法。

要知道，禮來在2024年11月與來凱醫藥達成合作，押注后者的ActRIIA單抗AE102。就在近期，來凱醫藥宣佈LAE102在I期臨牀MAD研究取得積極初步結果，展現出令人鼓舞的增肌減脂趨勢，且耐受性和安全性良好。恰逢禮來宣佈終止臨牀研究之際，不免會讓市場泛起一些遐想。

此外，羅氏近期宣佈「在2030年之前憑藉有競爭力的產品成為肥胖領域的強勢進入者」，目標成為減肥領域前三名公司之一。

羅氏在2023年12月通過收購Carmot Therapeutics進軍肥胖症領域，並拿下GLP-1R/GIPR雙激動劑CT-388（III期臨牀）、口服GLP-1藥物CT-996（II期臨牀），還在今年3月引進已進入臨牀II期的長效胰澱素類似物Petrelintide。

可以看到，「多靶點」、「口服」、「長效化」、「減重不減肌」，是下一代減重療法的鮮明標籤。作為后來者的輝瑞、羅氏、艾伯維，基本都將觸手伸向這些方向。

此外，中國市場也有不少下一代減重療法正在研發中，這或許會吸引輝瑞出手。

目前，已公佈臨牀數據的國產GLP-1小分子藥物，包括歌禮制藥ASC30、華東醫藥HDM1002、碩迪生物GSBR-1290、鋭格醫藥RGT-075、德睿智藥MDR-001等。

已進入臨牀階段的國產GLP-1三靶點藥物，包括華東醫藥控股子公司道爾生物的DR10624（全球首創FGF21R/GLP-1R/GCGR長效三重激動劑）、民為生物的MWN109（全球首創口服GLP-1/GIP/GCG激動劑）和MWN105（全球首創GLP- 1/GIP/FGF21三靶點激動劑）等。

值得一提的是，歌禮制藥在近期公佈了減重不減肌候選藥物ASC47的首項臨牀數據：在第29天時，單次皮下注射30mg ASC47（THRβ選擇性小分子激動劑）聯合司美格魯肽（N=6）與司美格魯肽單藥（N=7）相比，減重效果相對提升達56.2%。

04

結語

輝瑞的迴歸，不僅是對現有市場格局的挑戰，更是對未來減重療法趨勢的押注。

從更大的層面看，隨着其他MNC巨頭紛紛入局，宣告了減肥藥市場從「雙雄爭霸」進入「羣雄逐鹿」的新階段。

下一代減肥藥的戰役纔剛剛打響，輝瑞這艘巨輪將駛向何方？

參考資料：

1.各家公司的財報、公告、官微

2.國泰海通證券、方正證券、浙商證券研報

$歌禮制藥-B(HK1672) $來凱醫藥-B(HK2105) $恆瑞醫藥(600276)