第一三共/默沙東 B7-H3 ADC 擬納入突破性療法

（來源：抗體圈）

9 月 25 日，CDE 官網顯示，第一三共遞交的 1 類新葯 DS-7300a（B7-H3 ADC）擬納入突破性治療品種，適應症為：用於治療在含鉑化療期間或之后出現疾病進展的廣泛期小細胞肺癌成人患者。今年 8 月，美國 FDA 已授予 DS-7300a 針對該適應症的突破性療法認定。

B7-H3 是一種跨膜蛋白，屬於 B7 蛋白家族，該家族與包括 PD-1 在內的 CD28 受體家族結合。B7-H3 在包括小細胞肺癌在內的多種癌症類型中均有過度表達，其過度表達已被證明與預后不良相關，因此 B7-H3 是很有前景的治療靶點之一。目前尚無靶向 B7-H3 的藥物獲批用於任何癌症的治療。

Ifinatamab deruxtecan(I-DXd，DS-7300a) 是一款在研的靶向 B7-H3 的 ADC。該藥採用第一三共獨有的 DXd ADC 技術設計，由人源化抗 B7-H3 IgG1 單克隆抗體通過可裂解四肽連接子與多個拓撲異構酶 I 抑制劑有效載荷（一種依喜替康衍生物，DXd）連接組成。Ifinatamab deruxtecan 由第一三共研製，並由第一三共和默沙東合作開發。

在 2025 年 WCLC 大會上，第一三共和默沙東以口頭報告的形式公佈了 Ifinatamab Deruxtecan 治療廣泛期小細胞肺癌的 II 期 IDeate-Lung01 研究的主要分析結果。截至 2025 年 3 月 3 日，在劑量優化和延長部分，137 例患者接受了 I-DXd 12 mg/kg 作為二線（23.4%）、三線（54.7%）或四線（21.9%）治療（中位隨訪時間為 12.8 個月）。

結果顯示，經盲法獨立中心評審 (BICR) 評估，在 137 例既往接受過治療的 ES-SCLC 患者中，確認的 ORR 為 48.2%，DCR 為 87.6%，中位 DOR 為 5.3 個月，中位 TTR 為 1.4 個月，中位 PFS 和中位 OS 分別為 4.9 個月和 10.3 個月。

在接受 Ifinatamab deruxtecan 作為二線治療的 32 名患者中，BICR 評估的確認 ORR 為 56.3%。該組患者中有 18 例 PR，13 例 SD。中位 DOR 為 7.2 個月，DCR 為 96.9%。中位 PFS 為 5.6 個月，中位 OS為 12.0 個月。  

在接受 Ifinatamab deruxtecan 三線及以上治療的患者亞組中（n=105），確認的 ORR 為 45.7%，其中 3 例 CR，45 例 PR，41 例 SD，DCR 為 84.8%。

一項探索性分析顯示，在基線時存在腦轉移的 65 例患者亞組（n=65）中，根據 CNS RECIST v1.1 觀察到顱內ORR 為 46.2%。完整的亞組分析（2760MO）結果將在 2025 年 ESMO 大會上公佈。

在安全性方面，IDeate-Lung01 的安全性與 I 期試驗中 Ifinatamab deruxtecan 的安全性一致，未發現新的安全信號。

36.5% 的患者發生了 3 級或更高級別的治療相關不良事件 (TRAE)。最常見（> 10%）的 3 級或更高級別的 TRAE 是中性粒細胞減少症、淋巴細胞減少症和貧血。17 名患者經獨立裁定委員會確診為治療相關的間質性肺病 (ILD)/肺炎。大多數 ILD/肺炎事件為低級別，截至 2025 年 3 月 3 日數據截止日期，觀察到 11 起 1 級或 2 級、4 起 3 級和 2 起 5 級ILD/肺炎事件。