Kura Oncology宣佈臨牀腫瘤學雜誌發表了評估Ziftomenib的臨牀試驗KOMET-001的全部結果; KOMET-001在R/r Npm 1-m AML中達到了其主要終點，Ziftomenib單藥治療顯示出顯著的臨牀獲益和深度反應

聖地亞哥和東京，9月。2025年25日（環球新聞網）-- Kura Oncology，Inc.（納斯達克股票代碼：KURA）和協和麒麟公司，有限公司（東京證券交易所：4151，「Kyowa Kirin」）今天宣佈，《臨牀腫瘤學雜誌》發表了關鍵KOMET-001臨牀試驗（NCT 04067336）的完整結果，該試驗評估了齊夫托米尼（一種研究性、每日一次的口服門寧抑制劑）治療復發/難治性（R/R）NPM 1突變（NPM 1-m）急性骨髓性白血病（ML）成年患者。儘管新診斷的NPM 1-m急性白血病患者對批准的標準治療有很高的反應率，但復發很常見，生存結果也很差。目前還沒有批准的專門針對NPM 1-m急性白血病的療法。Ziftomenib目前正在接受美國食品和藥物管理局（FDA）的優先審查，用於治療R/R NPM 1-m急性白血病。

「複發性或難治性NPM 1突變的急性白血病的治療仍然非常具有挑戰性，特別是在基於維奈托克的治療或移植之后，」醫學博士Eunice Wang説，紐約州布法羅羅斯韋爾公園綜合癌症中心白血病服務中心主任、腫瘤學教授。「該手稿描述了深度反應、相關亞組的臨牀活動信號以及總體可管理的耐受性特徵，這對於治療晚期急性白血病患者非常重要，這些患者累積的毒性可能會限制治療選擇。Ziftomenib的獲益-風險特徵非常令人鼓舞，如果在其他治療環境中複製，則有可能對大規模腦膜炎通路驅動的AML患者人羣產生變革性影響。"

「發表在ASCO的臨牀腫瘤學雜誌上是NPM 1-m AML成人患者的一個重要進步，」Mollie Leoni博士説，庫拉腫瘤科的首席醫療官「除了單藥治療活性的證據外，這項試驗的齊夫托米尼的安全性和耐受性也令人鼓舞，其特點是沒有出現具有臨牀意義的QT延長以及骨髓抑制和治療中止率較低。沒有觀察到有臨牀意義的藥物相互作用，包括常用的護理藥物，這可能會簡化多藥房環境中的聯合給藥。我們繼續與研究人員、研究團隊和我們的合作伙伴Kyowa Kirin密切合作，在早期生產線環境中並與多種治療藥物聯合進行研究。"

已發表數據總結這份題為「Ziftomenib在複發性或難治性NPM 1-突變的急性白血病中」的出版物包含了截至主要數據截止日期2024年10月28日臨牀試驗2期部分的92名R/R NPM 1-m急性白血病成年患者的陽性數據。

KOMET-001 II期試驗達到了其主要終點，完全緩解並完全或部分血液學恢復（CR/CRh）率為22%（95%CI，14至32; P=0.0058），顯着高於R/R NPM 1-m急性白血病患者的12%歷史標準治療緩解率。主要分析數據截止日期后發生了一次額外的CRh反應，導致累積CR/CRh率為23%（95%CI，15至33）。61%的可評價CR/CRh響應者的可測量殘留疾病（MRD）呈陰性。總體緩解率（ORR）為33%（95%CI，23至43），總體緩解的中位持續時間為4.6個月（95%CI，2.8至7.4）。

中位總生存期（OS）為6.6個月（95%CI，3.6至8.6）。在ORR應答者中，中位OS為18.4個月（95% CI，8.6至無法估計），而在非應答者中，中位OS為3.5個月（95% CI，2.7至4.2）。兩名應答者接受了后續的同種異體干細胞移植，並在移植后重新開始ziftomenib維持治療。在數據截止時，9名患者（2名移植后）仍在接受齊夫託美尼治療。預先規定的亞組分析顯示，無論治療線、既往維奈托克暴露或是否存在共突變（包括FLT 3 m或IDH 1/2 m），CR/CRh率均相當。

Ziftomenib耐受性良好，安全性特徵與之前披露的數據一致。最常見的治療后出現的不良事件為發熱性中性粒細胞減少症（26%）、貧血（20%）和血小板減少症（20%）。25%的患者發生分化綜合徵（15%為3級;無4-5級），並且可以通過方案定義的緩解措施來管理。3名患者（3%）因齊夫托米尼相關不良事件而停止治療。

這些發現構成了齊夫托米尼新葯申請的數據集的一部分，該新葯申請是R/R NPM 1-m急性白血病患者的潛在治療方法。FDA的目標行動日期為2025年11月30日。目前尚無FDA批准的針對R/R NPM 1-m急性白血病患者的治療方法。

「研究性Ziftomenib數據的發佈為臨牀醫生和患者增加了重要的科學背景，」Takeyoshi Yamashita博士説，京和麒麟執行副總裁兼首席醫療官。「我們與Kura Oncology合作，致力於嚴格、全球協調的證據生成，以支持整個治療領域腦膜蛋白抑制的獲益風險概況。我們的共同目標是迅速推進開發並獲得將齊夫託尼提供給適當有需要的患者所需的證據。"

該出版物現已在《臨牀腫瘤學雜誌》網站和Kura網站的科學手稿部分找到。