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2025-09-25 17:13
【文/王力 編輯/周毅】
當諾和諾德憑藉司美格魯肽系列產品在減肥藥市場攫取百億美元收入時,傳統制藥巨頭們也逐漸加入這場角逐戰。
9月22日,輝瑞宣佈以49億美元現金收購生物技術公司Metsera,這家成立僅三年的公司擁有四個處於臨牀階段的肥胖治療項目。這筆交易不僅標誌着輝瑞正式進軍千億美元規模的減肥藥賽道,更預示着全球肥胖治療市場即將迎來新一輪的競爭洗牌。
在諾和諾德的Wegovy佔據60.7%市場份額、禮來Zepbound緊隨其后的格局下,輝瑞的入局時機看似滯后。然而,通過收購擁有差異化產品管線的Metsera,輝瑞試圖以「每月給藥」、「聯合療法」等創新優勢實現彎道超車。
輝瑞CEO Albert Bourla直言:「肥胖是一個巨大且不斷增長的領域,與之相關的健康狀況超過200種。」這場收購案背后,隱藏着整個行業轉型升級的深層密碼,也將重新定義全球減肥藥市場的競爭格局。
輝瑞重金入局:49億美元收購背后的戰略考量
輝瑞對Metsera的收購堪稱近年來減肥藥領域最重磅的併購案之一。
根據協議條款,輝瑞將以每股47.50美元的現金價格收購Metsera全部流通股,交易總價值約49億美元。更值得關注的是,該協議還包含一項不可轉讓的或有價值權利(CVR),股東可獲得最高每股22.50美元的額外現金支付,這意味着總交易價值可能高達70億美元。
CVR的設計精巧地將收購價格與Metsera產品的臨牀和監管里程碑綁定:Phase3臨牀試驗啟動將觸發每股5美元的支付;FDA批准每月給藥的MET-097i單藥治療將帶來每股7美元;而MET-097i與MET-233i聯合療法獲得FDA批准則將釋放每股10.50美元的最大價值。這種結構化設計既體現了輝瑞對Metsera管線的信心,也為原股東提供了充分的價值保障。
Metsera的核心資產包括四個處於臨牀開發階段的項目,其中最引人注目的是MET-097i,這是一款支持每周和每月給藥的GLP-1受體激動劑,目前兩種給藥方案都在進行Phase2臨牀試驗。相比於市場主流產品的每周給藥,每月給藥方案將顯著提升患者依從性和治療便利性。MET-233i則是一款每月給藥的胰澱素(amylin)類似物,既可單獨使用,也可與MET-097i聯合治療,其Phase1臨牀數據在歐洲糖尿病研究協會年會上展示了潛在的best-in-class特徵。
此外,Metsera還擁有兩個即將進入臨牀試驗的口服GLP-1受體激動劑候選藥物。口服制劑一直是GLP-1類藥物的技術難點,目前市場上僅有諾和諾德的Rybelsus實現商業化,但其生物利用度極低且給藥條件苛刻。如果Metsera的口服制劑能夠實現突破,將為輝瑞在減肥藥市場提供巨大的競爭優勢。
從戰略層面看,這次收購完全符合輝瑞「聚焦最具影響力機會」的投資策略。輝瑞擁有深厚的心臟代謝疾病經驗、強大的製造和商業化基礎設施,這些能力與Metsera的創新管線形成完美互補。輝瑞CEOAlbertBourla表示:「我們興奮地將運用深厚的心臟代謝經驗和製造商業化基礎設施,加速包括潛在best-in-class注射劑在內的產品組合發展。」
交易的時機選擇也頗具深意。當前減肥藥市場雖然增長迅速,但供需嚴重失衡,諾和諾德和禮來的產品普遍面臨供應短缺。輝瑞通過收購獲得技術儲備,可以避免從零開始的漫長研發周期,快速進入這一高增長市場。預計交易將在2025年第四季度完成,屆時輝瑞將立即獲得四個臨牀項目和一個領先的多肽工程平臺。
雙寡頭壟斷下,千億美元賽道的機遇與挑戰
全球減肥藥市場正經歷前所未有的爆發式增長,但當前格局呈現明顯的雙寡頭壟斷特徵。諾和諾德和禮來憑藉各自的GLP-1受體激動劑產品幾乎瓜分了整個市場,為后來者製造了極高的進入壁壘。
從市場數據看,諾和諾德2025年上半年的業績表現令人矚目。司美格魯肽注射用降糖藥Ozempic營收96.46億美元,同比增長15%;專門的減重藥Wegovy營收54.58億美元,同比暴增78%;口服版本Rybelsus貢獻16.79億美元,同比增長5%。單一化合物系列就為諾和諾德帶來超過166.83億美元的年化收入,佔其總收入的73%以上。
禮來公司替爾泊肽系列產品Mounjaro和Zepbound也表現不俗,2025年上半年合計銷售額達到了147.34億美元。其中,Mounjaro上半年銷售額為90.407億美元,同比增長85%;Zepbound上半年銷售額為56.933億美元,增速高達223%。按照當前的增長勢頭,全年有望突破300億美元。
然而,巨大的市場需求與有限的供應能力形成鮮明對比。兩家公司的產品普遍面臨供應短缺,部分地區缺貨長達數月。這種供需失衡不僅限制了市場擴張,也暴露了寡頭壟斷的脆弱性。更重要的是,高昂的治療費用成為市場普及的重要障礙。Wegovy在美國的年治療費用超過1.3萬美元,Zepbound也在1萬美元以上,大部分患者無法承擔長期治療,保險覆蓋率不足進一步加劇了可及性問題。
從沙利文對肥胖藥物市場的預測數據來看,預計2034年將達到577億美元。尤其在發達國家,肥胖不再是簡單的外表問題,而是與超過200種疾病密切關聯的複合性疾病,包括2型糖尿病、心血管疾病、癌症等。
正是這種巨大的市場潛力和現有供應的不足,為新進入者提供了千載難逢的機會。據不完全統計,目前全球有數百家公司正在減肥藥領域進行臨牀試驗,涵蓋不同的技術路線和作用機制。
除了傳統的GLP-1受體激動劑,還包括GLP-1/GIP雙靶點激動劑、胰澱素類似物、CB1受體拮抗劑等多種機制。這種百花齊放的創新態勢預示着市場格局可能發生深刻變化。
從競爭策略看,后來者主要通過三個維度尋求突破:技術差異化、成本優勢和服務創新。在技術層面,給藥便利性、安全性改善和療效提升成為關鍵方向;在成本方面,通過規模化生產和供應鏈優化降低治療費用;在服務層面,提供綜合的體重管理解決方案而非單純的藥物治療。
下一代減肥藥的技術革命:從機制創新到給藥突破
減肥藥技術創新的浪潮正在重塑整個行業格局,從給藥頻率優化到全新作用機制的探索,每一項突破都可能改變市場競爭規則。當前的創新方向主要集中在四個領域:更好的安全性和耐受性、更大幅度的體重減輕、口服給藥方案以及肌肉保護療法。
給藥頻率的突破是當前最受關注的創新方向。Metsera的MET-097i支持每月給藥一次,相比主流產品的每周給藥是革命性進步。臨牀研究表明,給藥頻率與患者依從性呈負相關,每月給藥的依從性比每周給藥提升20-30%。更重要的是,MET-233i胰澱素類似物的加入形成了獨特的雙機制協同效應,通過延迟胃排空和增強飽腹感,與GLP-1的作用形成完美互補。
多機制聯合治療是當前技術創新的重要發展方向之一。諾和諾德開發的CagriSema即為司美格魯肽與胰澱素類似物Cagrilintide的複方製劑,其II期臨牀試驗結果顯示,治療32周后患者體重平均下降15.6%,顯著優於司美格魯肽單藥(5.1%)和Cagrilintide單藥(8.1%)的效果。這種協同作用不僅增強了治療效果,還可能有助於降低單一機制藥物引發的副作用風險。
安進的MariTide採用了更加複雜的分子設計理念。這種三部分綴合的抗體多肽偶聯物將兩個GLP-1受體激動劑多肽偶聯到抗GIP抗體上,既激活GLP-1受體促進胰島素分泌,又通過抗GIP抗體下調GIP分泌。這種雙向調節機制在臨牀I期試驗中顯示出不錯效果:85天內實現14.5%的體重減輕,更重要的是其效果在停藥后表現出更好的持續性,為間歇性給藥提供了可能。
口服制劑的技術突破一直是行業的「聖盃」。目前市場上只有諾和諾德的Rybelsus實現商業化,但其0.4-1%的生物利用度和嚴格的給藥條件限制了其廣泛應用。拓臻生物的TERN-601代表了新的技術路線,這種口服小分子GLP-1受體激動劑在臨牀前顯示與利拉魯肽相當的療效,避免了多肽藥物的穩定性問題。其在轉基因小鼠中的數據顯示,單次口服給藥可顯著抑制食物攝入並改善葡萄糖耐受性。
非傳統機制的探索為未來治療提供了更多可能性。諾和諾德收購的Monlunabant是CB1受體反向激動劑,通過阻斷內源性大麻素受體發揮作用,1b期數據顯示28天內可實現3.5kg體重減輕。Aphaia Pharma的APHD-012更是獨闢蹊徑,採用營養感應重編程策略,通過重新激活腸道營養感應細胞調節整個營養誘導激素譜的釋放。
從技術發展趨勢看,未來的減肥藥將朝着個性化、精準化方向發展。基於患者的基因型、代謝特徵和疾病背景選擇最適合的治療方案,而非one-size-fits-all的模式。同時,從單純的體重減輕向綜合代謝健康管理轉變,不僅關注體重數字,更關注肌肉質量保持、代謝指標改善和心血管風險降低等綜合效果。這種理念轉變將推動整個行業向更加科學、更加人性化的方向發展。