《新英格蘭醫學雜誌》重磅發表：諾和諾德16.6%平均降重vs禮來12.4%

近日，《新英格蘭醫學雜誌》（The New England Journal of Medicine）發表了來自3期試驗OASIS 4的結果。此項試驗評估了在研的每日一次口服司美格魯肽片25mg（Wegovy®片劑）的有效性和安全性，標誌着諾和諾德在推進肥胖症治療方面達成一項重要的里程碑。在此項為期64周的試驗中，口服司美格魯肽片25mg聯合生活方式干預，在307名肥胖或超重且伴有至少一種體重相關合並症但無糖尿病的成人患者中與安慰劑進行了對比。

結果顯示，在64周時，在所有患者依從治療的情況下，口服司美格魯肽片25mg組患者實現了16.6%的平均體重降幅，而安慰劑組這一數字則為2.7%；口服司美格魯肽片25mg組患者中有1/3以上（34.4%）實現了20%及以上的體重降幅，安慰劑組這一比例為2.9%。這些數字與此前進行的Wegovy®注射液各項試驗結果相當。

在不考慮患者依從性的情況下評估療效時，口服司美格魯肽片25mg組患者仍然實現了13.6%的平均體重降幅，而安慰劑組這一數字則為2.2%。口服司美格魯肽片25mg組患者中有接近1/3（29.7%）實現了20%及以上的體重降幅，安慰劑組這一比例為3.3%。此外，研究還發現，相較於安慰劑，口服司美格魯肽片25mg改善了心血管風險因素以及日常進行更多體力活動的能力。這些發現與此前進行的Wegovy®注射液各項試驗結果一致。

肥胖症是一種嚴重且複雜的進展性慢性疾病，需進行長期管理。對於肥胖症存在一種重大誤解，即該病由缺乏意志力導致；然而事實上，潛在的生物學機制可能會阻礙肥胖症患者減重及維持體重。肥胖症受一系列因素影響，包括遺傳因素、社會健康決定因素以及環境因素等。

OASIS 4是一項為期64周的3期隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，在307名肥胖（BMI≥30kg/m2）或超重（BMI≥27kg/m2）且伴有一種或多種體重相關合並症的成人受試者中，評估每日一次口服司美格魯肽片25mg相較於安慰劑的有效性和安全性。糖尿病患者未被納入本研究。OASIS4研究包含為期64周的治療期（其中12周為劑量遞增期），以及為期7周的停藥隨訪期。

總體上，307名受試者以2:1的比例被隨機分組至口服司美格魯肽片25mg組或安慰劑組，聯合生活方式干預治療64周。

諾和諾德研發執行副總裁兼首席科學官（CSO）Martin Holst Lange表示：「作為口服體重管理藥物，口服司美格魯肽片25mg的數據堪稱卓越，實現體重降幅達16.6%，且其安全性和耐受性與Wegovy®注射液相當。我們同時希望為超重和肥胖患者樹立口服減重藥物新的治療標杆。」

口服司美格魯肽片的安全性和耐受性與Wegovy®注射液一致。在OASIS 4試驗中，口服司美格魯肽片25mg組胃腸道不良事件大多為輕至中度一過性症狀；最常見的不良事件為噁心（46.6%，安慰劑組為18.6%）和嘔吐（30.9%，安慰劑組為5.9%）。因不良事件而永久停止治療的受試者比例分別為6.9%（口服司美格魯肽片25mg組）和5.9%（安慰劑組）。嚴重不良事件發生率分別為3.9%（口服司美格魯肽片25mg）和8.8%（安慰劑組）。在3,700多萬患者暴露年的基礎上，這些數據進一步強化了司美格魯肽的安全性和耐受性。

加拿大Wharton醫療診所醫學主任、研究主要作者Sean Wharton表示：「OASIS 4試驗進一步表明，司美格魯肽能夠帶來重大影響，有望幫助患者實現可持續減重和更廣泛的健康獲益。口服司美格魯肽片25mg延續了司美格魯肽經證實的療效和已確立的安全性和耐受性，標誌着肥胖症治療領域的重大進展。超重或肥胖患者有着不同的個人偏好，作為一種潛在的全新治療選擇，口服司美格魯肽片有望使更多目前沒有接受治療的患者考慮起始GLP-1治療。」

今年2月，諾和諾德向美國FDA遞交了每日一次Wegovy®口服片劑的新葯申請，預計FDA將於今年年底完成審批。目前尚無用於減重的GLP-1口服片劑獲批。如獲FDA批准，此種體重管理口服片劑將完全在美國境內製造。目前諾和諾德已將生產設施大幅擴建，並開始生產這一產品。