STEAP2靶點新突破：阿斯利康啟動STEAP2 ADC1/2 期臨牀

（來源：藥研網）

2025年9月18日，阿斯利康（AstraZeneca）在 ClinicalTrials.gov 正式註冊了其 STEAP2 ADC AZD0516 的臨牀試驗。

該研究為開放標籤的 I/II 期早期臨牀試驗（安全性與劑量探索階段），計劃招募約 177 例晚期前列腺癌患者。試驗設計包括 AZD0516 單藥治療方案，以及與 PARP1 抑制劑 AZD9574 的聯合用藥探索。

根據註冊信息，預計完成時間為2029 年 1月，主要目標在於劑量遞增、安全性評價及早期療效信號的確認。

AZD0516是首款作用於six-transmembrane epithelial antigen of the prostate-2（STEAP2）的 ADC，由阿斯利康自主研發。其 Payload 是拓撲異構酶 I 抑制劑（TOP1i），具體採用依喜替康（exatecan）類的結構，同時結合了一種可被腫瘤微環境中 β-葡萄糖苷酶裂解的連接子（β-glucuronidase-cleavable linker）。該設計旨在增強 ADC 的靶向釋放與腫瘤特異性殺傷能力，同時控制系統性毒性。

此前，AZD0516 在多個平臺公佈的臨牀前研究進展。在 AACR 2025 年會上，阿斯利康公佈 AZD0516 在多種前列腺癌異種移植模型（CDX／PDX）中的體內抗腫瘤活性。研究顯示，單藥治療即能夠在這些模型中引起顯著、持久的腫瘤縮小。安全性方面，觀察到的毒性與 TOP1i Payload 常見的血液學與胃腸道副作用一致，但在可接受範圍內。

STEAP 蛋白家族

STEAP 蛋白家族主要包括 STEAP1、STEAP1B（STEAP1 的截短同源物）、STEAP2、STEAP3 和 STEAP4。該家族成員廣泛參與細胞凋亡與增殖、氧化應激反應以及胞內外分子轉運等多種生物學過程。在多種腫瘤類型中，如前列腺癌、乳腺癌和膀胱癌，STEAP 蛋白均表現出顯著的上調錶達。其高度特異性的腫瘤相關表達特徵，使其不僅具有潛在的生物標誌物價值，也被視為頗具前景的治療靶點。

在前列腺癌中，STEAP1 與 STEAP2 的表達尤為突出。其中，STEAP1 已在臨牀前與臨牀研究中得到充分驗證，成為多個雙抗及細胞治療項目的重要靶點；而 STEAP2 的研究尚處於早期，但因其在前列腺癌細胞中高水平、持續性的表達，被認為有望成為繼 PSMA 與 STEAP1 之后的新一代精準治療靶點，正逐漸受到藥企關注。

據不完全統計，目前STEAP靶向藥物處於臨牀進展較快的有7款，涉及抗體、CAR-T和ADC等多種療法，目前進展最快的管線為安進的STEAP1/CD3雙抗AMG 509（Xaluritamig）。2024年11月18日，安進註冊了AMG 509治療轉移性去勢抵抗前列腺癌的三期臨牀試驗，預計2028年8月初步完成。

STEAP靶向藥物在研進展

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