潛在同類最優PD-L1 ADC全球開發再提速，復宏漢霖HLX43完成澳大利亞首例...

內容來源：復宏漢霖

• 目前，HLX43已累計在全球入組400+例患者，其中NSCLC患者超過170例

• 繼中、美之后，HLX43於澳大利亞完成NSCLC國際多中心II期臨牀的首例患者給藥，持續推進該產品全球開發進程

• HLX43於 2025 WCLC上發佈I期更新臨牀試驗數據，在擴大的NSCLC患者樣本中延續了優異的療效和安全性，在特定亞組如EGFR野生型非鱗狀NSCLC中療效更為凸顯，並在PD-L1陰性（TPS＜1%）患者羣體中展現了差異化的治療潛力，療效不受PD-L1表達限制

2025年9月18日，復宏漢霖宣佈，公司創新型程序性死亡-配體1（PD-L1）抗體偶聯藥物（ADC）注射用HLX43在晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中開展的國際多中心II期臨牀研究（HLX43-NSCLC201）於澳大利亞完成首例受試者給藥。復宏漢霖全力推進這一創新分子在全球的臨牀開發進程，國際多中心II期研究在中美日澳等地陸續啟動，此前，公司已完成該研究在中、美兩地的首例患者入組。目前，全球尚無同類靶向PD-L1的ADC產品獲批上市。  

據GLOBOCAN最新數據顯示，肺癌是全球發病率和死亡率最高的癌症，2022年全球約有超過248萬新發肺癌病例，佔癌症新發病例的12.4%^[1]。大部分肺癌患者確診時已處於疾病晚期階段^[2]，存在巨大的尚未滿足的臨牀需求。非小細胞肺癌（NSCLC）是最常見的肺癌類型（約85%），根據病理類型，可分為鱗狀細胞癌（約30%）、肺腺癌（約50%）等。在全部NSCLC患者中，EGFR野生型佔比高達70%-85%，涵蓋幾乎所有的鱗癌患者和50-55%的肺腺癌患者^[3]。當前療效優異的產品仍較少，特別在2線或以上等后線人羣治療上，仍主要依賴於多西他賽為基礎的化療方案，后線治療的效果有限^[4,5]。

HLX43是一款潛在BIC的廣譜抗腫瘤ADC，兼具免疫檢查點阻斷與載荷細胞毒性的雙重作用機制。臨牀前研究顯示，HLX43在PD-1/PD-L1單抗耐藥的非小細胞肺癌、宮頸癌、食管鱗癌等多個瘤種中展現出治療潛力，且耐受性良好。其I期臨牀數據在2025 美國臨牀腫瘤學會（ASCO）年會上首次發佈，結果顯示，HLX43在NSCLC、TSCC等實體瘤中展現出「高效、低毒」的顯著療效，且對於鱗狀/非鱗狀NSCLC，有無EGFR突變、有無腦/肝轉移、PD-L1陽性/陰性的NSCLC患者人羣都具有療效，不依賴生物標誌物篩選。

根據2025 WCLC上公佈的最新臨牀研究數據，HLX43在擴大的患者樣本中持續驗證了其在晚期非小細胞肺癌（NSCLC）等實體瘤中的優異療效，尤其在EGFR野生型等特定亞組人羣中療效更為凸顯，EGFR野生型非鱗狀NSCLC患者的經確認的客觀緩解率為46.7%，其中2.5mg/kg劑量組療效更為顯著，ORR達60.0%，且安全性良好。值得關注的是，HLX43在PD-L1陰性（TPS＜1%）患者羣體中展現了差異化的治療潛力，客觀緩解率（ORR）和疾病緩解率（DCR）分別達到38.1%和85.7%，提示HLX43療效不受PD-L1表達限制，有望覆蓋更廣泛的患者羣體。

復宏漢霖正全力推進HLX43臨牀開發進程，目前已累計在全球範圍內入組超過400例患者，其中NSCLC患者超過170例。隨着這一適應症的后線療效逐步得到驗證，公司計劃開展一項HLX43頭對頭對比多西他賽的二線臨牀研究；此外，基於HLX43展現出的低毒及IO功能，公司將積極探索推進HLX43的一線治療方案，開展一項包括單藥、聯合其他免疫治療藥物以及對比現有標準治療的三臂試驗。

除NSCLC外，復宏漢霖持續挖掘HLX43在多種實體瘤中的治療潛力，已開設10項針對HLX43的臨牀研究，廣泛覆蓋胸腺癌、宮頸癌、肝細胞癌、食管鱗癌、頭頸鱗癌、鼻咽癌、結直腸癌、胃癌/胃食管交界部癌等。單藥之外，HLX43聯用其他產品的臨牀試驗也正在進行中，進一步探索ADC與其他療法的協同抗腫瘤療效。HLX43不僅展現出克服PD-1/L1免疫療法不響應或耐藥問題的臨牀潛力，並對化療、TKI治療失敗的患者都具有潛在療效，有望為更多晚期/轉移性實體瘤患者帶來新的治療選擇。

未來，聚焦肺癌等實體瘤治療領域，復宏漢霖將繼續秉持「以患者為中心」的理念，不斷挖掘未滿足的臨牀需求，持續夯實更多創新分子的差異化佈局，為更多腫瘤患者帶來高質量、可負擔的新型治療方案。

【參考文獻】

[1] Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263.

[2] Robinson CG, et al. Postoperative Radiotherapy for Pathologic N2 Non–Small-Cell Lung Cancer Treated with Adjuvant Chemotherapy: A Review of the National Cancer Data Base. Journal of Clinical Oncology 2015, 33(8): 870-876.

[3] Chan BA, Hughes BG. Targeted therapy for non-small cell lung cancer: current standards and the promise of the future. Transl Lung Cancer Res. 2015 Feb;4(1):36-54.

[4] 中國臨牀腫瘤學會 中國臨牀腫瘤學會(CSCO).(2024)非小細胞肺癌診療指南

[5] NCCN Guidelines Version 3. 2025, Non-Small Cell Lung Cancer.

關於HLX43-NSCLC201

本研究為一項評估HLX43在晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的開放、國際多中心II期臨牀試驗，旨在評估HLX43在晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者中的有效性和安全性。研究分為兩個階段：第一階段將進行劑量探索，以選擇合適的HLX43劑量進行第二階段研究；第二階段為單臂、多中心II期臨牀研究。本研究的主要研究目的為評估HLX43在晚期非小細胞肺癌(NSCLC)中的臨牀療效；主要研究終點為由盲態獨立中心審查委員會根據RECIST v1.1標準評估的客觀緩解率。

關於復宏漢霖

復宏漢霖（2696.HK）是一家國際化的創新生物製藥公司，致力於為全球患者提供可負擔的高品質生物藥，產品覆蓋腫瘤、自身免疫疾病、眼科疾病等領域，已在全球獲批上市9款產品，5個上市申請分別獲中國藥監局、美國FDA和歐盟EMA受理。自2010年成立以來，復宏漢霖已建成一體化生物製藥平臺，高效及創新的自主核心能力貫穿研發、生產及商業運營全產業鏈。公司已建立完善高效的全球創新中心，按照國際藥品生產質量管理規範（GMP）標準進行生產和質量管控，不斷夯實一體化綜合生產平臺，其中，公司商業化生產基地已相繼獲得中國、歐盟和美國GMP認證。

復宏漢霖前瞻性佈局了一個多元化、高質量的產品管線，涵蓋約50個分子，並全面推進基於自有抗PD-1單抗H藥漢斯狀的腫瘤免疫聯合療法。截至目前，公司已獲批上市產品包括全球首個獲批一線治療小細胞肺癌的抗PD-1單抗漢斯狀（斯魯利單抗，歐洲商品名：Hetronifly）、自主研發的中美歐三地獲批單抗生物類似藥漢曲優（曲妥珠單抗，美國商品名：HERCESSI，歐洲商品名：Zercepac）、國內首個生物類似藥漢利康（利妥昔單抗）、以及地舒單抗生物類似藥Bildyos和Bilprevda。公司亦同步就19個產品在全球範圍內開展30多項臨牀試驗，對外授權全面覆蓋歐美主流生物藥市場和眾多新興市場。

(復星國際)