在頭對頭試驗中，禮來的口服GLP-1，orforgliprom優於口服索馬魯肽

對於主要終點，奧福格列普隆將A1 C降低2.2%，而最高劑量口服索馬魯肽為1.4%

在關鍵次要終點方面，服用最高劑量奧福利普隆的參與者平均減掉19.7磅（9.2%），而服用口服索馬魯肽的參與者平均減掉11.0磅（5.3%），相對改善73.6%

奧福格列普隆的安全性和耐受性與之前的試驗一致

印第安納波利斯，9月禮來公司（Eli Lilly and Company）（紐約證券交易所代碼：LLY）今天宣佈了ACHIEVE-3的正面背線結果，ACHIEVE-3是一項開放標籤隨機III期臨牀試驗，旨在評估orforglipron與semaglutide口服制劑相比的安全性和療效，根據批准的標籤説明給藥，用於1，698名二甲雙胍控制不佳的2型糖尿病成人。這項為期52周的試驗在4個活性治療組中比較了orforglipron（12 mg和36 mg）與semaglutide口服制劑（7 mg和14 mg），以評估血糖控制和體重減輕。在第52周時，與semaglutide口服制劑相比，orforglipron在各劑量比較中均滿足主要終點和所有關鍵次要終點，A1 C和體重改善更大。1

「頭對頭試驗是比較潛在治療方法的黃金標準，」肯尼思·卡斯特博士説，禮來心臟代謝健康執行副總裁兼總裁。「在這項2型糖尿病試驗中，即使劑量較低，奧福格列普隆在降低A1 C方面的表現也優於兩種劑量的口服索馬魯肽。在最高劑量下，奧福格列普隆幫助達到接近正常血糖的參與者數量幾乎是最高劑量口服索馬魯肽的三倍。這些結果，加上奧福利普隆每天一次口服給藥和廣泛的可擴展性，增強了其作為2型糖尿病基礎治療的潛力。"

在ACHIEVE-3試驗中，奧福格列普隆達到了主要終點，並顯示出與口服藥物相比的優效性，第52周時A1 C平均降低了1.9%（12毫克）和2.2%（36毫克），而使用評估的療效，口服藥物的A1 C分別降低了1.1%（7毫克）和1.4%（14毫克）。2在次要終點中，37.1%服用最高劑量奧福利普隆的參與者達到了A1 C <5.7%，而12.5%服用最高劑量口服司邁魯肽。3在關鍵次要終點方面，奧福利普隆在減肥方面也優於口服索馬魯肽，服用奧福利普隆的參與者平均減掉了14.6磅（6.7%; 12毫克）和19.7磅（9.2%; 36毫克），而口服索馬魯肽的體重為7.9磅（3.7%; 7毫克）和11.0磅（5.3%; 14毫克），在最高劑量比較下相對體重減輕增加了73.6%。奧福格列普隆還在關鍵心血管風險因素（包括非高密度脂蛋白膽固醇、收縮壓和乳酸）方面顯示出具有臨牀意義的改善。4

功效估計結果

奧福格列隆

12 mg

奧福格列隆

36 mg

semaglutide口服制劑

7 mg

semaglutide口服制劑

14 mg

主要終點

第52周A1 C較基線變化8.3%

-1.9%i，ii

-2.2%i，ii

-1.1%

-1.4%

次要終點

第52周iv時體重較基線的變化為97.0公斤（213.9磅）

-6.7%i，iii

-9.2%i，ii

-3.7%

-5.3%

（-6.6公斤; -14.6磅）i，ii

（-8.9公斤; -19.7磅）i，ii

（-3.6公斤; -7.9磅）

（-5.0公斤; -11.0磅）

百分比

參與者

第52周達到A1 C <5.7% v

25.4%i，ii

37.1%i，ii

7.8%

12.5%

ip<0.001與口服索馬魯肽7毫克

iip<0.001 vs.口服索馬魯肽14毫克

iiip<0.01 vs.口服索馬魯肽14毫克

iv對於家族1型錯誤，未控制orforglipron 12 mg與semaglutide口服制劑14 mg的體重。

v達到A1 C <5.7%的參與者百分比沒有因家庭1型錯誤而進行控制。

對於治療方案被估計者，每劑奧福格列普隆導致主要和所有關鍵次要終點的統計學顯着改善，包括：1、5、6

奧福格列普隆在ACHIEVE-3中的總體安全性和耐受性特徵與之前的試驗一致。最常報告的不良事件是胃腸道相關的，嚴重程度通常為輕至中度。奧福格列普隆因不良事件而導致的治療中止率分別為8.7%（12毫克）和9.7%（36毫克），而索馬魯肽口服藥則為4.5%（7毫克）和4.9%（14毫克）。然而，該研究無法比較奧福格列普隆和口服索馬魯肽的安全性和耐受性。未觀察到奧福格列普隆的肝臟安全信號。

ACHIEVE-3試驗的詳細結果將在未來的醫學會議上展示，並發表在同行評審期刊上。禮來公司預計將於2026年向全球監管機構提交用於治療2型糖尿病的奧福格列普隆。

關於orforglipron Orforglipron（或for-GLIP-ron）是一種研究性的、每日一次的小分子（非肽）口服胰高血糖素樣肽-1受體激動劑，可以在一天中的任何時間服用，不受食物和水攝入限制。7 Orforglipron是由中蓋製藥公司發現的，Ltd.並於2018年獲得禮來公司授權。Chugai和Lilly共同發表了該分子的臨牀前藥理學數據。8 Lilly正在對orforglipron進行3期研究，用於治療2型糖尿病以及至少有一個與體重相關的醫療問題的肥胖或超重成年人的體重管理。它還被研究作為治療肥胖成年人阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）和高血壓的潛在方法。

關於ACHIEVE-3和ACHIEVE臨牀試驗計劃ACHIEVE-3（NCT 06045221）是一項3期、52周、隨機、開放標籤試驗，旨在評價奧福格列普隆與口服索馬魯肽相比在患有2型糖尿病的成人中的療效和安全性，使用甲二明該試驗在美國各地隨機分配了1，698名參與者，阿根廷、中國、日本、墨西哥和波多黎各將以1：1：1：1的比例接受12毫克或36毫克奧福格列普隆或7毫克或14毫克口服索馬魯肽。該研究的主要目的是證明，在比較較低和較高劑量時，奧福格列普隆在52周后A1 C較基線的降低方面不差於口服索馬魯肽。奧福利普羅普隆治療組的所有參與者開始研究時，每天一次服用奧福利普羅普隆1毫克，然后每隔四周逐步增加劑量，直至達到隨機維持劑量12毫克（通過1毫克、3毫克和6毫克逐步服用）或36毫克（通過1毫克、3毫克、6毫克、12毫克和24毫克逐步服用）。口服索馬魯肽治療組的所有參與者均以口服索馬魯肽3毫克每日一次開始研究，然后以每四周的間隔逐步增加劑量，直至達到最終隨機維持劑量7毫克（通過逐步增加3毫克）或14毫克（通過逐步增加3毫克）。如果受試者無法耐受一劑奧福利普隆或索馬魯肽口服藥，則允許他們在研究期間減少至先前劑量一次，最低劑量奧福利普隆3毫克或索馬魯肽口服藥7毫克。

ACHIEVE 3期全球臨牀開發項目orforglipron在5項全球註冊試驗中招募了6,000多名2型糖尿病患者。該計劃於2023年開始，預計將於今年晚些時候和2026年取得成果。

尾註和參考文獻

關於莉莉莉莉是一家將科學轉化為治癒的醫藥公司，讓世界各地人們的生活變得更美好。近150年來，我們一直在開創改變生活的發現，如今，我們的藥物正在幫助全球數千萬人。利用生物技術、化學和遺傳醫學的力量，我們的科學家正在緊急推進新發現，以解決世界上一些最重大的健康挑戰：重新定義糖尿病護理;治療肥胖並減少其最具破壞性的長期影響;推進與阿爾茨海默病的鬥爭;為一些最衰弱的免疫系統疾病提供解決方案;並將最難治療的癌症轉化為可管理的疾病。邁向更健康世界的每一步，我們的動力都是一件事：讓數百萬人的生活變得更好。這包括提供反映世界多樣性的創新臨牀試驗，並努力確保我們的藥物易於獲得且負擔得起。如需瞭解更多信息，請訪問Lilly.com和Lilly.com/news，或在Facebook、Instagram和LinkedIn上關注我們。P-LLY

有關前瞻性陳述的警告聲明本新聞稿包含前瞻性陳述（該術語在1995年《私人證券訴訟改革法案》中定義）關於orforglipron作為成人2型糖尿病潛在治療的信息、禮來公司供應orforglipron的能力（如果獲得批准）以及監管提交、未來讀數、演示文稿的時間軸，以及與orforglipron及其臨牀試驗相關的其他里程碑，反映了禮來目前的信念和期望。然而，與任何藥品一樣，藥物研究、開發和商業化過程中存在着巨大的風險和不確定性。除其他事項外，無法保證計劃或正在進行的研究將按計劃完成，未來的研究結果將與迄今為止的研究結果一致，奧福利普隆將被證明是治療2型糖尿病的安全有效的治療方法，奧福利普隆將獲得監管機構的批准，或者禮來公司將按預期執行其戰略。有關這些以及可能導致實際結果與禮來預期不同的其他風險和不確定性的進一步討論，請參閱禮來向美國證券交易委員會提交的10-K表格和10-Q表格。除法律要求外，禮來公司不承擔更新前瞻性陳述以反映本新聞稿發佈日期之后發生的事件的義務。

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參考：

Brooke Frost; brooke. lilly.com; 317-432-9145（媒體）

Michael Czapar; czapar_michael_c@lilly.com; 317-617-0983（投資者）

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來源：禮來公司