4年、刷新中位OS紀錄，奧希替尼與阿斯利康開啟肺癌長生存新篇章

（來源：氨基觀察）

每年9月，全球肺癌領域的目光都會聚焦於同一盛會——世界肺癌大會（WCLC）。如何從更多免疫、靶向聯合治療策略中，進一步提升療效和生存獲益是所有藥企與研究者不懈探索的方向。

今年（WCLC上，FLAURA2研究數據引爆全球目光，三代EGFR-TKI奧希替尼，在人類對抗肺癌的征途上，再度刻下里程碑：

奧希替尼聯合化療一線方案對比單藥治療，為 EGFR突變非小細胞肺癌患者帶來統計學與臨牀雙重顯著的總生存期（OS）獲益，OS長達47.5個月，是迄今為止EGFR-TKI治療領域里報道過最長的生存期。

奧希替尼再次突破其療效邊界，更將晚期肺癌患者生存期望進一步推向新高。

肺癌向來是全球藥企的角鬥場，這里湧動着患者迫切的治療需求，市場足夠廣闊、競爭足夠激烈。面對耐藥困局與競品圍獵，奧希替尼始終以「患者需求」為核心，不斷自我迭代：

以OS為錨：通過FLAURA2的硬核數據，鞏固一線治療金標準地位；

以聯用為矛：同步推進賽沃替尼、TROP2 ADC等多維聯合方案，構建耐藥破解矩陣。以場景為軸：佈局從晚期一步步前移至新輔助，晚期長生存與早期可愈雙探索。

以奧希替尼為基石，阿斯利康給肺癌治療格局帶來的革新，進無止境。其正在免疫單抗/雙抗、ADC、ADC+IO/靶向等組合療法中做着更多探索和研發，以滿足肺癌患者更多未被滿足之需。

即便癌症尚難完全邁入糖尿病式的慢病管理時代，但當奧希替尼將患者生存期從數月延伸至數年時——我們已清晰看見，深淵絕症正逐漸退向可控慢性病的邊界。

醫學的每一次躍遷，都始於阿斯利康等藥企此刻的進擊。

01 EGFR-TKI的20年迭代與再突破

肺癌是我國發病率及死亡率最高的惡性腫瘤，嚴重威脅着人們的生命健康。非小細胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常見的病理類型，而表皮生長因子受體（EGFR）基因突變是NSCLC 最常見的驅動基因突變。

然而20年前，中國肺癌的治療手段只有手術和放化療，特別是晚期肺癌患者選擇有限，治療面臨極大瓶頸。直到第一代EGFR-TKI吉非替尼、埃克替尼等的接連問世，為EGFR基因突變的NSCLC患者帶來新希望。

隨着一代藥物的應用，很快遭遇耐藥瓶頸。針對這一現象，醫學界想了很多辦法來解決，最先獲得突破的，依然是阿斯利康。

2015年11月，奧希替尼獲批上市，加之免疫治療的出現，以及早期診斷和精準診斷等診療手段的進步，使得中國肺癌患者的五年生存率已大幅提升至30%左右[1]。

EGFR靶向治療藥物已歷經20余年、三代更迭，目前國內獲批上市的三代EGFR-TKI更是多達7款[2]。而在這一歷程中，阿斯利康與奧希替尼，始終扮演着引領者的角色。

無論埃克替尼、阿美替尼、伏美替尼，還是號稱要頭對頭挑戰奧希替尼的TY-9591等氘代改良藥物，或以奧希替尼分子結構為參照，或沿着其驗證過的臨牀路徑推進研究

這一切的核心源於奧希替尼的硬核數據：FLAURA大型三期研究早已奠定其在EGFR突變患者一線治療中的標準地位。

最重要的是，面對更多肺癌患者對於「長生存」的需求，奧希替尼再次自我突破。

在FLAURA研究基礎上，爲了進一步探索EGFR- TKI 聯合化療在EGFR突變晚期 NSCLC中的潛力，更好地滿足患者需求，奧希替尼率先開展了全球首個三代EGFR-TKI聯合化療一線治療NSCLC的全球三期臨牀研究——FLAURA2研究。

結果不負眾望。根據本次WCLC會議上發佈的結果，證實一線奧希替尼聯合化療對比奧希替尼單藥，可以為EGFR突變NSCLC患者帶來具有統計學顯著意義及臨牀意義的OS獲益，OS長達47.5個月，相比對照組（37.6個月）延長近1年。

這意味着，奧希替尼成功突破其單藥療效天花板，使患者臨牀獲益進一步最大化，為晚期NSCLC治療立下一個新的里程碑。

02 OS纔是王道

肺癌乃兵家必爭之地。即使三代EGFR-TKI「藥王」，奧希替尼也有煩惱，既要面對層出不窮的對手， EGFR-TKI耐藥也是其無法迴避的問題。這也驅使着奧希替尼持續自我迭代。目前看，其通過FLAURA2研究，進一步證明了自己能為一線晚期患者帶去更好的總生存獲益。這將在激烈的競爭中，進一步夯實其作為EGFR突變肺癌治療的基石地位。

核心在於，能否延長患者總生存期，始終是評價一款腫瘤藥物的「金標準」。在肺癌這個擁擠的賽道，如何讓患者活得更久更是最關鍵的。尤其對於EGFR突變的晚期NSCLC患者來説，一線治療的OS每延長一分，都意味着向「長生存」邁進一步。這也意味着，儘管EGFR- TKI后來者層出不窮，但目前能夠超越奧希替尼的，仍只有它自己。

事實上，由於研發技術的發展，腫瘤患者的生存期顯著延長，試驗組患者總生存期數據的獲得周期也被顯著拉長。替代終點由此而生，比如無進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、無病生存期等等。然而，替代終點終究不是「金標準」。

過去兩年，FDA的監管態度明顯轉變，原因是不少腫瘤藥物雖靠着PFS或ORR這些替代終點上市，但最終一些藥物沒能將替代終點與OS這一金標準畫上等號。

2024年美國癌症研究協會大會上展示的數據令人擔憂：2013-2017年期間，半數以上（57%）的腫瘤藥物在獲得加速審批后的五年隨訪中，並未顯示出OS層面的臨牀獲益[3]。

今年8月18日，FDA發佈了一份《腫瘤臨牀試驗中總生存期評估方法指南草案》（以下簡稱「《草案》」）[4]，並明確了在可行的情況下，總生存期應作為臨牀試驗的主要終點；即便OS不被設為主要終點，藥企也必須收集並提交完整的生存數據，以此支撐藥物安全性與療效的最終評價。

FDA正徹底改變腫瘤學臨牀規則，國內也愈發重視OS這一「金標準」。在這一背景下，奧希替尼的臨牀地位將愈發難以撼動。因為除了FLAURA、FLAURA2等被驗證的研究，奧希替尼的一系列聯用研究，均是圍繞這一核心目的：不斷突破肺癌治療的邊界，為患者帶去更好的生存獲益。

出於將奧希替尼打造成為肺癌「臨牀基石」藥物的目的，阿斯利康在多個戰場同步打響聯合革命。針對EGRF-TKI耐藥性問題，奧希替尼不斷在突破自我。比如，其通過雙靶聯合，與賽沃替尼聯用為合併MET擴增的耐藥患者帶去更長的生存獲益；與TROP2 ADC德達博妥單抗的合作，是奧希替尼解決耐藥機制不明確問題的新探索。

奧希替尼的聯合探索也未侷限於進展期治療，ADAURA研究確立了其在奧希替尼輔助治療早期EGFR突變NSCLC標準地位。

阿斯利康中國腫瘤業務肺癌事業部負責人楊盛斌先生表示：「爲了實現肺癌的早期可愈、為晚期患者提供更多解決方案，我們在肺癌領域正全力踐行Go Combo、Go Earlier的戰略，尋求新的突破，不斷前進。」

戰略之外，OS纔是王道。隨着奧希替尼不斷證明能夠為患者帶來真實的生存獲益，其也將持續引領肺癌治療變革。

03 以患者為中心，阿斯利康的next level

支撐一家藥企走得更遠、更穩的因素是什麼？

或許，有人會回答，管線的質量；可能，也有人會説，企業的管理能力。確實，這些都事關藥企成敗。

但縱觀海外大藥企的發展，最為核心的因素，還應當是核心價值觀。一家企業的核心價值觀，決定了其使命、願景和發展方向。對於阿斯利康來説，始終「以患者為中心」這一核心價值觀，也正是其能夠一次次穿越創新周期、持續引領的核心。

阿斯利康中國腫瘤業務總經理關冬梅女士表示：「聚焦高發且患者需求最迫切的腫瘤領域，通過自主研發和多元合作持續豐富產品管線，給中國患者帶來更多元、更創新的腫瘤治療選擇，希望讓癌症不再成為致死主因，助力實現‘健康中國2030’宏偉目標，促進變革診療、推動共同健康一直是我們不斷全進的目標。」

基於「全球肺癌治療領導者」、「推動共同健康」的使命，支撐阿斯利康在激烈的肺癌市場競爭中穩步前行的邏輯清晰可見。

一方面，經過持續深耕，目前阿斯利康已擁有靶向、免疫、ADC三種商業化的肺癌產品。同時，以奧希替尼為基石，阿斯利康正在免疫單抗/雙抗、ADC、ADC+IO/靶向等組合療法中做着更多探索和研發，以滿足肺癌患者更多未被滿足之需。本次WCLC會議上公佈的數據，德達博妥單抗再次展示出在晚期治療中替代傳統化療的潛力。

除了堅持自主研發，阿斯利康還通過合作開發、聯合研究等多元策略，持續豐富肺癌產品管線。自2023年啟動以奧希替尼為核心的「肺癌靶向聯合科研合作專項」以來，目前已與石藥集團等3家國內藥企達成了合作，10多家藥企提出了合作申請。這也反映了奧希替尼在臨牀中的基石地位獲得了產業端的普遍認可。

阿斯利康也在積極攜手研究型醫院、學術及行業機構，助力中國肺癌專家登上WCLC等國際學術舞臺，合作推動中國創新。

另一方面，當行業聚焦管線厚度時，阿斯利康正在通過多方合作，在肺癌「篩-診-治-管」全鏈條構築生態閉環。

無論是基於願景構築的產品管線潛力及其肺癌戰略推進來看，阿斯利康都已經進入了next level，未來將為患者帶來更多革新與希望。

04 總結

在人類對抗肺癌的百年征程中，每一次質的突破都源於兩個座標的交匯：

縱軸是科學的縱深突破——正如奧希替尼聯合方案持續提升晚期患者生存期；橫軸是治療場景的延展——阿斯利康對新輔助/輔助的探索，正將肺癌戰場從晚期前移至可愈階段。

阿斯利康在WCLC釋放的信號也十分清晰，比科學座標更重要的，是患者生存質量的真實座標。而當奧希替尼不再只是單藥王牌，成為聯合療法的「基石引擎」時，我們距離「攻克肺癌」的終極願景，正一步步逼近。

阿斯利康還將持續進擊，因為以患者需求為原點的革新，永遠不會抵達終點。

參考文獻：

[1].2022年中國惡性腫瘤流行情況分析[J]. 中華腫瘤雜誌, 2024, 46(3):221-231. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20240119-00035[2].《三代EGFR-TKI賽道競爭升級，同源康加入戰局》,太平洋證券（https://bigdata-s3.com/researchreport/RR17407584/027abc4e2b94897ba36fb6a246f7c8bd.pdf?wsSecret=1e63d6976adeaefa4f434d5c4ad57d72&wsTime=1756884415&keeptime=86400）[3].《Accelerated Approval of Cancer Drugs: How Many Verify Clinical Benefit?》,2024年4月8日，Andrew Matthius（https://www.aacr.org/blog/2024/04/08/accelerated-approval-of-cancer-drugs-how-many-verify-clinical-benefit/?utm_source=）[4].《Approaches to Assessment of Overall Survival in Oncology Clinical Trials》,FDA（https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/approaches-assessment-overall-survival-oncology-clinical-trials?utm_source）