全球肺癌大會2025新葯生存期數據領跑，AZ、默沙東、復宏漢霖誰與爭鋒

（來源：醫趨勢）

在9月6日揭幕的2025年世界肺癌大會（WCLC）上，下一代免疫、下一代ADC藥物展現出的優異療效或將顛覆肺癌治療格局。

全球頂級藥企在實現自我突破。

奧希替尼作為全球最暢銷的肺癌靶向藥物，阿斯利康公佈了其聯合化療的最新研究成果。III期臨牀試驗FLAURA2顯示，對於既往未經治療的EGFR突變型晚期NSCLC（非小細胞肺癌）患者，與單獨使用奧希替尼相比，這一聯合療法將死亡風險顯著降低23%。

*** FLAURA2是全球首個探索三代EGFR-TKI聯合化療的Ⅲ期試驗。2024年，中國NMPA已批准奧希替尼聯合化療方案作為一線適應症。

手握全球最暢銷ADC藥物和最暢銷肺癌藥物的兩大廠商——第一三共與默沙東，聯合公佈了其在研靶向B7-H3 ADC藥物I-DXd（ifinatamab deruxtecan）針對「經治小細胞肺癌（SCLC）」的II期臨牀試驗最新數據，顯示其客觀緩解率（ORR）達48.2%。第一三共認為，這些數據足以支持該藥物在美國獲得加速批准。

與此同時，中國創新葯依然是全球矚目的焦點。

復宏漢霖的PD-L1 ADC——HLX43，作為一款廣譜抗腫瘤ADC，HLX43在免疫&化療經治的NSCLC（非小細胞肺癌）人羣中展現療效優勢，最新臨牀數據顯示：

≥4L的鱗狀NSCLC患者中，ORR達28.6%，其中多西他賽經治患者ORR為30%；

≥3L的EGFR野生型非鱗狀NSCLC患者中，ORR達46.7%，其中2.5mg/kg劑量組療效更為顯著，ORR達60%。

百利天恆的EGFR×HER3雙抗ADC——BL-B01D1(iza-bren)，III期臨牀數據顯示：

研究1聯合奧希替尼一線治療EGFR突變NSCLC：ORR達100%，9個月無進展生存期（PFS）達97%。

研究2單藥后線治療EGFR突變NSCLC：整體ORR達66%，疾病控制率（DCR）達90%，18個月總生存期（OS）達69%。

還有備受矚目的康方生物/Summit的PD-1/VEGF雙抗——依沃西單抗，更新其全球多中心III期HARMONi研究，驗證其跨人種、跨區域的一致療效。HARMONi研究根據FDA的要求，隨機納入了約38%的北美和歐洲的患者。

與5月數據相比西方患者數據成熟度提升，OS的風險比（HR）縮小至0.78(95% CI: 0.62–0.98），P值=0.0332，OS數據呈改善趨勢。

儘管如此，HARMONi試驗在最終分析中仍未達到OS終點。

截至收盤，康方生物股價下跌8%，百利天恆下跌1%，復宏漢霖上漲7%。

01、奧希替尼生存期再延長10個月I-DXd攻破小細胞肺癌壁壘

肺癌作為「全球第一大癌症」，其發病率和死亡率均高居榜首，這一嚴峻形勢在短期內難以扭轉。

根據QYResearch的數據顯示，2024年全球抗癌藥物市場的五大領先廠商——默沙東、百時美施貴寶、羅氏、諾華和強生，合計佔據了約55.0%的市場份額。

在藥品市場規模方面，目前血液相關癌症治療藥物以約22%的市場份額位居第一，而肺癌相關藥品市場規模則緊隨其后，排名第二。

針對亞洲肺癌患者，其中約90%為非小細胞肺癌，且EGFR突變的比例約為50%。

*** 2025年最新版非小細胞肺癌NCCN指南推薦肺癌患者應檢測的11大靶點為：EGFR（Ex19del、L858R突變、S768I, L861Q, and/or G719X、EGFR 20ins）、ALK、ROS1、BRAF V600E、KRAS G12C、NTRK1/2/3、MET 14外跳、RET、HER2、NRG1、PD-L1。

2002年，全球首款針對EGFR突變的靶向藥物——阿斯利康的吉非替尼（易瑞沙）在日本成功上市，標誌着肺癌治療正式邁入精準醫學的新時代。

根據2024年PDB藥物綜合數據庫中中國樣本醫院的用藥市場數據，阿斯利康的泰瑞沙（甲磺酸奧希替尼片）在中國肺癌靶向藥物市場中穩居首位。

作用靶點：EGFR（L858R，Ex19del，T790M）；

2017年獲批二線治療T790M突變患者，2019年獲批一線治療，2021年獲批術后輔助治療，2024年新增聯合化療一線治療適應症。

此次大會最新公佈的數據顯示，奧希替尼聯合化療組中位總生存期（mOS）達近四年，比單藥治療組多10個月；36個月生存率達63%，比單藥治療高約12%。

而考慮到部分患者不希望化療成為其治療的一部分，在FLAURA2試驗中，患者的無化療期較長。

培美曲塞（化療藥物）的中位暴露時間僅為8.3個月，而奧希替尼的中位暴露時間為30.5個月。相比之下，在單獨使用奧希替尼治療的試驗組中，患者接受的中位時間為21.2個月。意味着奧希替尼聯合化療的方案能夠延長患者接受奧希替尼治療的時間。

雖然小細胞肺癌在亞洲人羣中約佔10%，但是肺癌最難攻克的領域，在免疫療法出現之前，幾乎無藥可治。

而搭載「導航器」的魔法子彈ADC，以其對癌細胞的有力精準打擊聞名。

第一三共和默沙東強強聯手的靶向B7-H3 ADC藥物——I-DXd，治療複發性廣泛期小細胞肺癌的研究結果顯示優勢，

在劑量擴展部分，患者接受12mg/kg I-DXd治療后，確認ORR為48.2%，其中包括3例完全緩解（CR），疾病控制率（DCR）高達87.6%；

在既往接受過一線治療的患者亞組（n=32）中，確認ORR為56.3%（18/32，均為PR），中位緩解持續時間（DOR）為7.2個月，中位PFS為5.6個月，中位OS為12.0個月。

研究數據還特別涵蓋了腦轉移病灶的分析：對65名基線存在腦轉移的患者進行探索性分析顯示，其顱內客觀緩解率（intracranial ORR）為46.2%。鑑於多數癌症藥物在腦部病灶治療中效果有限，I-DXd所展現出的活性對患者而言具有重大意義。

8月中旬，美國FDA已授予I-DXd「突破性療法認定」，這為加速獲批增添了信心，第一三共對此也抱有積極預期。

02、復宏漢霖廣譜ADC、百利天恆聯合奧希替尼

下一代免疫療法及下一代ADC有望重塑未來腫瘤藥物市場的格局，近期中國企業在該領域的傑出表現引發全球關注。因此，各階段公佈的數據也使得市場反應尤為敏感。

康方生物、百利天恆和復宏漢霖在二級市場的各異表現，可能與本次WCLC上所公佈的數據存在關聯。

儘管康方的HARMONi試驗無進展生存期顯著改善達到了整體終點，但總生存期僅顯示趨勢性獲益，未達到統計學顯著差異。

而美國FDA已告知康方合作伙伴Summit，要支持該藥物在二線EGFR突變非小細胞肺癌（NSCLC）中的獲批，必須證明具有統計學顯著性的OS獲益。但分析師認為，獲批並非完全無望。

在新的分析中，中國和西方亞組的對照組中位OS均為14個月。西方、北美和中國患者的試驗組中位OS分別為17個月、未達到和16.7個月。Summit首席商務與戰略官表示，隨着隨訪期延長，看到西方與東方人羣呈現出相似的趨勢。

美國監管機構真正關注的是中國境外亞組的表現，而HARMONi試驗從一開始就未對該亞組進行統計學功效設計。

因此，在分析師看來，如果依沃西單抗在西方亞組中經更長隨訪顯示出有意義的OS獲益，且PFS數據穩健，或仍能説服FDA。

百利天恆今日開盤一度高漲6%。其研發的EGFR×HER3雙抗ADC——iza-bren（BL-B01D1）治療EGFR突變肺癌的兩項研究，雙雙入選2025 WCLC官方新聞發佈計劃。

尤其是公佈了BL-B01D1和奧西替尼聯用在EGFR突變的非小細胞肺癌一線治療的最新數據，顯示優勢：

高應答率與深度緩解

在2.5 mg/kg BL-B01D1聯合奧希替尼的40例一線患者中，客觀緩解率達100%，其中95%為確認緩解（cORR）。這一結果遠超現有標準治療，且所有患者均未出現疾病進展；9個月無進展生存率達97.4%。

可控毒性與差異化優勢

最常見的治療相關不良事件（TRAE）為血液學毒性，包括貧血（91.9%）、中性粒細胞減少（90.2%） 及非血液學毒性（噁心、口腔炎）。

全人羣中僅報告2例間質性肺病（ILD），無治療相關死亡，且在更大樣本的1/2期試驗中ILD發生率僅0.6%。這一安全性優勢顯著優於同類ADC，成為其核心競爭力之一。

百利天恆合作伙伴百時美施貴寶計劃在10月啟動相關人羣在全球的2/3期試驗，重點關注EGFR-TKI進展后的NSCLC患者，推動該方案向國際市場拓展，有望成為首個全球獲批的 EGFR/HER3雙抗ADC聯合療法。

截至目前，ADC管線尚無免疫檢查點靶向獲批。該靶向的優勢在於既克服了免疫治療單藥響應率低的問題，又通過靶向遞送降低了化療藥物的系統性毒性；為「ADC+IO」聯合治療模式提供了臨牀驗證，推動ADC技術從「單一殺傷」向「精準免疫調控」演進。

目前全球已進入臨牀階段的PD-L1 ADC，主要有輝瑞PF-08046054和復宏漢霖的HLX43。

此次公佈的復宏漢霖HLX43其優勢包括：

廣譜抗腫瘤ADC

鱗狀NSCLC、非鱗狀NSCLC皆有效；10項臨牀同步探索廣泛實體瘤療效。

不依賴生物標誌物篩選

有無EGFR突變、有無腦轉移等各類NSCLC療效皆優異；不受PD-L1表達限制。

高效低毒，安全性良好

血毒低：血小板計數降低僅3.6%(≥3級)；免疫相關不良事件提示免疫抗腫瘤療效；從后線到前線、從單藥到聯用前景廣闊。

HLX43展現出"不挑患者"的廣譜潛力，在三大難治亞組中尤為顯著：

EGFR野生型患者：佔NSCLC人羣70%-85%的這部分患者長期缺乏有效治療，HLX43在非鱗狀野生型患者中實現46.7%的確認ORR，疾病控制率高達93.3%，且2.5mg/kg劑量組響應率升至60%。

PD-L1陰性羣體：突破免疫治療生物標誌物限制，在TPS＜1%的患者中ORR達38.1%，DCR 85.7%，較同類PD-L1 ADC展現獨特優勢。

腦轉移患者：11例晚期腦轉移患者中，ORR 達36.4%且DCR達100%，解決了傳統治療難以穿透血腦屏障的難題。

2025年WCLC的一系列數據，不僅勾勒出肺癌治療的新輪廓，更讓不同需求的患者看到了精準獲益的可能。