全球上市進入倒計時！禮來口服藥物Orforglipron后期試驗達到目標

財聯社8月26日訊（編輯 牛佔林）當地時間周二，美國醫藥巨頭禮來宣佈，其每日口服減肥藥在一項針對肥胖和2型糖尿病患者的后期臨牀試驗中成功達到主要研究目標。這意味着該藥物距離全球申報上市又近了一步，受此消息影響，禮來股價盤前漲逾2%。

這一結果意味着，GLP-1減重降糖賽道有望迎來首款無需注射、也無需餐前空腹的口服新葯。與目前市場上主要的高價注射減肥藥相比，更便捷的口服藥不僅能擴大供應，還將顯著提升可及性。

數據顯示，在為期72周的研究中，接受Orforglipron最高劑量的患者平均減重10.5%，即22.9磅，而安慰劑組僅減重2.2%。如果將中途停藥的患者也納入分析，該藥物整體減重效果為9.6%。

除了減重效果外，該藥物還實現了降低糖化血紅蛋白的目標，平均降低了1.8%。研究結束時，大多數患者已不再符合2型糖尿病的診斷標準。研究中藥物的副作用發生率和停藥情況，與禮來此前兩項后期試驗結果基本一致。

禮來表示，公司目前已具備申報全球監管批准所需的完整臨牀數據包，計劃明年在全球推出該藥物。

禮來首席科學官Daniel Skovronsky聲稱，該口服藥在肥胖和2型糖尿病患者中的療效「前所未有」，與沒有糖尿病的人相比，他們通常更難以減肥。他希望該藥物能讓糖尿病患者在疾病早期就開始使用，從而延緩疾病進展。

雖然現有GLP-1注射劑的減重幅度普遍高於禮來的口服藥，但布萊根婦女醫院體重管理與健康中心聯合主任Caroline Apovian博士指出，對於肥胖與2型糖尿病的患者而言，能實現超過10%的減重「已經非常不錯，這是積極信號」。

不過，她也警告稱，在最高劑量組，10.6%的患者因副作用停藥，這一比例高於此前禮來Zepbound及諾和諾德Wegovy注射劑的研究結果。「患者和醫生在選擇口服藥還是注射劑時，必須權衡便利性、副作用與療效。」

副作用

禮來表示，Orforglipron也顯示出與注射用GLP-1藥物一致的安全性，例如其暢銷藥物Mounjaro和Zepbound。

據悉，Orforglipron的副作用主要為胃腸道反應，如噁心和嘔吐，大多為輕中度。具體來看，23.1%的最高劑量患者出現嘔吐，36.4%和27.4%分別出現噁心和腹瀉。

總體來看，約20%的患者因各種原因停藥，與安慰劑組比例相當。Skovronsky解釋稱，停藥並非全因副作用，還包括部分患者因能獲取其他減重藥物而退出，或因服用低劑量未達到理想減重效果而選擇停藥。他強調，大部分患者仍然能夠堅持使用，最重要的是市場潛力，因為僅在美國，就有超過1億成年人患有肥胖。

Apovian博士表示，她最期待口服藥上市的原因並非減重幅度，而是其可能擴大肥胖治療的可及性。相比注射劑，口服藥更易生產，若定價低於目前每月約1000美元的注射劑，並獲得更廣泛的保險覆蓋，將極大改善患者的用藥機會。

摩根士丹利分析師此前預計，若監管機構批准Orforglipron用於減重和2型糖尿病治療，該藥物年銷售額有望在2033年達到400億美元。