禮來狂飆，諾華爆發，百濟首進，全球暢銷藥TOP50變天！

競爭的故事永不停歇，但有些生存法則永不過時……

撰文| 張燁靜

隨着禮來公佈第二季度財報，2025上半年MNC財報季已經基本落幕，全球暢銷藥排名的座次再次洗牌。

諾和諾德的司美格魯肽毫無懸念地反超了默沙東的K藥，以半年166.32億美元，同比增長29.8%力壓K藥，坐上了2025H1藥王寶座。默沙東的K藥以151.61億美元居於次席。K藥身后，是121.3%增速猛追的另一位GLP-1雙姝——禮來的替爾泊肽，半年賣出147.34億美元，把前兩名「咬得很緊」。

TOP10中另一位猛增的選手要數艾伯維的利生奇珠單抗，作為修美樂的接班人，利生奇珠單抗增速達65.7%，半年賣出78.48億美元。同爲艾伯維新雙子星的另一款自免重磅炸彈烏帕替尼，雖未進入TOP10之列，但也有着48.5%的增速，成為超級重磅炸彈也許只是時間。

如果將全球暢銷藥的排名拉大到TOP50，還會收穫更多驚喜。諾華已經上市8年的CDK4/6藥物瑞波西利，半年銷售增速59%，是TOP50中增速第三快的。

值得注意的是，TOP50出現了一個新面孔：百濟神州的BTK抑制劑澤布替尼排名第50，半年賣出17.42億美元，增速達到54.7%。憑藉澤布替尼的全球大賣，今年6月百濟神州還首次上榜了2025全球製藥50強榜單。

有人挺進，就有人冒汗，全球暢銷藥排名的變化中，還有哪些信號值得一探？焦點轉向下半年，藥王將花落誰家，H1高歌猛進的選手能保持速度笑到最后嗎？

TOP20榜單（數據來源：企業財報）

藥王之爭再生懸念？

司美格魯肽反超K藥、加冕藥王的寶座還沒坐熱乎，就遇到了「后來者」逼宮。

今年上半年，替爾泊肽以121.3%的驚人增速營收147.34億美元，與司美格魯肽的差距不到20億美元。而要是單看第二季度，替爾泊肽實際已經超越司美格魯肽。替爾泊肽第二季度的銷售額是85.80 億美元，司美格魯肽以80.34 億美元落后。

這難免引人發問，諾和諾德會是「半場開香檳嗎」？莫非藥王要再次易主了？

司美格魯肽和替爾泊肽是近些年唯一同時獲批減重和降糖的原研藥，二者還是前后腳獲批。降糖版司美格魯肽是2017年底在美國獲批，而減重版2021年4月上市。替爾泊肽來得要晚一些，降糖版2022年5月在美國上市，減重版是在2023年11月。

相比司美格魯肽超越K藥，同爲減重降糖藥物的兩款GLP-1的你追我趕，看上去更有競爭性。雖為后來者，替爾泊肽卻已經有了后來者居上的趨勢。

從機制上看，司美格魯肽是一款GLP-1受體激動劑，替爾泊肽是GLP-1受體和GIP受體雙重激動劑。二者都是通過模仿人體肽類激素（如GLP-1、GIP），從而實現血糖調控。關鍵在於，替爾泊肽的雙受體激動機制增強了減重和降糖效果，還優化了藥物的整體耐受性。在減重效果的關鍵頭對頭試驗中，替爾泊肽組患者72周平均減重 20.2%（約22.8kg），顯著高於司美格魯肽的13.7%（約15.3kg）。

若從兩種適應證上分別來看營收，今年上半年，降糖版替爾泊肽Mounjaro攬金90.4億美元，同比增長85%，馬上會成為禮來旗下第一款年銷售額超過百億美元的產品。而減重版替爾泊肽Zepbound，上半年大賣56.9億美元，增速高達223%。

反觀司美格魯肽，降糖注射版Ozempic銷售額為 95.2億美元 ，同比增長15%；減重版Wegovy銷售額為54.4億美元，同比增長78%；降糖口服版Rybelsus銷售額為16.8億美元，同比增長5%。雖然也增速喜人，但與替爾泊肽相比，就遜色不少。

對比之下不難發現，替爾泊肽的兩款藥增速都超過了司美格魯肽，尤其是在司美格魯肽減重版維持78%高增長的同時，替爾泊肽能用223%的飆升速度進行追趕。

但就在禮來公佈財報的同時，其更新了小分子GLP-1受體激動劑Orforglipron治療肥胖的三期臨牀ATTAIN-1頂線數據，36mg高劑量組治療72周減重11.5%（安慰劑校正后）。相比之下，司美格魯肽2.4mg劑量組治療72周減重幅度為15.1%（安慰劑校正后）。受此消息影響，禮來股價當天大跌14%，市值從7000億美元跌至6000億美元。Orforglipron以一己之力引發千億美元市值損失。

對於諾和諾德來説，有替爾泊肽這樣一位對手步步緊逼，也給自己時刻敲着警鍾，不可放松。

諾和諾德正在在加速研發下一代雙靶點聯合注射製劑CagriSema，並且在2025 ADA 期間公佈的兩項III期臨牀數據顯示，CagriSema帶來的平均體重下降最高達到22.7%。

如此來看，只要司美格魯肽維持當下的增速，到年末時司美格魯肽超越K藥是沒什麼懸念了，只是新葯王的寶座是不是真的能落在諾和諾德的頭上，似乎還得看看禮來的替爾泊肽下半年還會不會「放大招」。

誰在狂飆？

暢銷藥排名中，還有兩個數字實在抓人眼球。

一是諾華的瑞波西利以58.7%的增速位列第42，銷售額為21.33億美元。二是艾伯維的利生奇珠單抗以65.7%的增速位列榜單第五，銷售額為78.48億美元。

先看諾華的瑞波西利。今年是瑞波西利上市的第8年，它仍舊能夠保持高增速，而同爲早期獲批的CDK4/6抑制劑，輝瑞的哌柏西利和禮來的阿貝西利都沒能做到。哌柏西利已出現負增長，阿貝西利則保持着約10%的增速。

這三家共同佈局的CDK4/6抑制劑是一類靶向藥物，主要用於治療激素受體陽性、HER2陰性的乳腺癌。今年上半年，哌柏西利以7.2%的降速賣出20.26億美元，阿貝西利以11.2%的增速賣出26.48億美元。

實現高增速的瑞波西利，究竟靠的是什麼？

產品的競爭戰，臨牀數據永遠都是最有力的「護城河」，瑞波西利的護城河主要來自總生存期（OS）優勢。瑞波西利是唯一在HR+/HER2-晚期乳腺癌一線及二線治療中，三項III期研究（MONALEESA-2、-3、-7）均證明顯著OS獲益的CDK4/6抑制劑。針對佔新發晚期乳腺癌40%的絕經前患者，其MONALEESA-7試驗中位OS延長超12個月的數據，使其成為該人羣的首選治療方案。OS「金標準」的達成，直接推動了瑞波西利擁有治療指南優先推薦與醫保準入優勢。

適應證的差異化更是驅動了增量市場，諾華將瑞波西利的適應證突破至適用人羣拓展至佔40%患者基數的絕經前羣體、HR+/HER2-晚期或轉移性男性乳腺癌，同時覆蓋輔助治療中的高危人羣，進一步釋放了藥物的市場增長潛力。

再看達到65.7%增速的利生奇珠單抗。

艾伯維曾憑藉Humira（修美樂）這款「藥王」級產品長期佔據市場主導地位。但是隨着Humira專利到期、業績放緩，近年來艾伯維免疫業務的增長都在個位數徘徊。在這種情況下，利生奇珠單抗這場「仗」打得實在精彩。

憑藉前瞻性戰略佈局，利生奇珠單抗聚焦克羅恩病、銀屑病等領域，形成多病種突破。在頭對頭試驗中，利生奇珠單抗在克羅恩病III期臨牀中直接擊敗強生烏司奴單抗，在銀屑病領域又完勝諾華司庫奇尤單抗。

今年3月，利生奇珠單抗實現在中國上市，用於治療對傳統治療或生物製劑治療應答不足、失應答或不耐受的中重度活動性克羅恩病成年患者。

一審| 黃佳

二審| 李芳晨

三審| 李靜芝