諾和4日蒸發900億，禮來口服藥折戟！中國藥企搶灘突圍減肥藥紅海！

（來源：求實藥社）

過去一周，GLP-1減肥藥兩大巨頭——諾和諾德與禮來相繼遭遇資本重擊，市場競爭殘酷性凸顯。

7月29日，諾和諾德第二次下調2025年業績指引（銷售額增幅從13%-21%→8%-14%），股價單日暴跌21.8%，四日市值蒸發900億美元，較去年峰值縮水近4000億美元134。其潰敗主因在於美國市場受仿製藥氾濫、禮來替爾泊肽擠壓及自身渠道滯后三重絞殺。

禮來雖在8月7日交出一份亮眼財報（Q2營收增38%至155.6億美元），卻因口服藥Orforglipron72周減重僅12.4%（預期13%-15%）引發股價盤前暴跌12%。儘管替爾泊肽雙版本貢獻85.8億美元收入，口服劑型的失利仍暴露其管線風險

01 中國力量：顛覆GLP-1競爭規則

隨着GLP-1專利懸崖（2027年前后）逼近，中國藥企正顛覆戰場。8月5日，石藥集團全化學合成司美格魯肽獲CDE受理，該藥採用全化學合成法，規避生物發酵的免疫原性問題。7月眾生藥業RAY1225 III期頭對頭司美格魯肽（NCT05888888），II期24周減重14.8%。

國內創新葯企的佈局遠不止於此：

1.信達生物：瑪仕度肽（GCG/GLP-1雙靶點）——全球首款雙靶點減重藥搶佔先機

· 全球首款雙靶點減重藥：激活GCG促脂肪燃燒，GLP-1抑食慾。GLORY-1試驗48周減重21%、肝脂降80%。

· 2025年6月獲批，分層定價（630-1460元/支），覆蓋醫院及線上渠道。

· 拓展降糖、睡眠呼吸暫停等適應症。

2.恆瑞醫藥：HRS9531（GLP-1/GIP雙靶點）——高減重率挑戰禮來替爾泊肽

·III期48周減重17.7%（44.4%≥20%，HRS9531-301）。II期36周達22.8%，無平臺期。

· 2024年授權Kailera 60億美元（12億首付+48億里程碑），加速海外推進。

· 管線包括口服HRS-7535、三靶點HRS-4729。

3.甘李藥業：博凡格魯肽（GLP-1雙周製劑）——長效技術構建依從性壁壘

· 全球首個雙周製劑GLP-1藥物，大幅降低注射頻率（每兩周1次）。

· 開發固定複方製劑GZR102（基礎胰島素/GLP-1RA），兼顧降糖與減重，減少低血糖風險，挑戰諾和諾德複方日製劑。

· 中國III期臨牀進行中，美國肥胖適應症進入II期試驗，瞄準中美雙市場。

4.博瑞醫藥：BGM0504（GLP-1/GIP雙靶點）——借力渠道巨頭加速商業化

·2025年8月1日與華潤三九達成戰略合作，后者支付最高2.65億元里程碑款負責註冊申報與渠道覆蓋，博瑞保留MAH資格並共享收益。

· 注射液III期臨牀推進同時，口服片劑IND申請已於2025年7月獲NMPA受理，佈局注射與口服雙路徑。

· 臨牀前階段的長效Amylin類似物BGM1812，瞄準下一代多靶點藥物。

5.翰森製藥：20094（GLP-1/GIP雙靶點激動劑）——20億美元授權再生元的王牌

· II期29天減重-4.41%（優於司美格魯肽），HbA1c降-0.84%。

· 可同步降低HbA1c（15mg組降幅-0.84%）、空腹血糖，並改善胰島素敏感性，為T2DM患者提供「降糖+減重」雙重收益。

· 除再生元外，與默沙東就口服GLP-1藥物HS-10535達成合作，首付款超1億美元，分階段解鎖里程碑付款。

02 戰略拐點：從藥物療效到系統解決方案的躍遷

諾和諾德衰退標誌GLP-1市場從單一藥物主導轉向多維競爭。后來者聚焦不良反應、停藥反彈、肌肉保護、劑型革新及支付規則，構建全周期健康管理（以下重點舉例）。

不良反應控制：華東醫藥口服制劑HDM1002通過緩釋技術將嘔吐率壓至10%以下，禮來Orforglipron則添加胃保護輔料，其2026年上市將終結注射劑主導時代。

停藥反彈困局：禮來三靶點藥物Retatrutide（GLP-1/GIP/胰高血糖素）通過激活肝臟PPARα通路，將停藥反彈率降至9%（48周隨訪）。信達瑪仕度肽的GCG靶點則持續激活線粒體β氧化（《Nature Metabolism》2025;7:112），使反彈幅度較司美格魯肽降低40%。

減重率與肌肉保護兼得：再生元Trevogrumab聯用司美格魯肽，肌肉流失降至17%（脂肪佔比76.3%）；添加garetosmab降至6.6%（脂肪佔比84.4%），但30%患者停藥（Science Translational Medicine 2025）臨牀前研究（非人體試驗）。引進翰森HS-20094（19.3億美元），聯用后肌肉流失率8.9%；禮來Retatrutide單藥48周減重24.2%、肌肉流失12%。聯用Bimagrumab（ActRII拮抗劑）單用脂肪降20.5%、肌肉增3.6%，協同效應待驗證；歌禮ASC47（THR-β）聯用司美格魯肽，臨牀前減重提升56.7%、無肌肉流失（數據為臨牀前，非人體試驗）。

口服與長效劑型：禮來的Orforglipron為口服小分子GLP-1，2026年上市，無需注射顛覆給藥模式。甘李的博凡格魯肽是全球首個雙周製劑，35周減重18.6%，注射頻率降70%。

03 未來減肥藥：從「賣藥」到「全周期健康管理」

不能忽視肥胖的慢性病屬性（複發率80％），未來減肥藥市場的勝利者，必然是為消費者提供全周期健康管理的那一方。各藥企也在尋找更貼近消費者的方式（以下重點舉例）。

· 禮來LillyDirect平臺：整合藥物配送、營養師諮詢、反彈干預服務，顯著提升復購率；

· 信達生物「分層定價+線上生態」：聯合京東健康推出用藥打卡返現，黏住自費用户；

· 博瑞醫藥聯姻華潤三九：借力60萬家藥店觸達縣域市場，破解下沉市場滲透難題。

未來勝者需提供藥物+服務閉環。

結束語

中國藥企正以創新的姿態發起突圍，例如眾生藥業憑藉其無針注射器專利，通過微針陣列技術將藥物透皮吸收率提升至92%，從而巧妙規避了傳統注射設備的專利封鎖。

減重已不再是單純的醫療行為，而是逐步演變為一種日常消費選擇，那些能夠同時駕馭藥物療效的臨牀硬數據、劑型便利性的用户友好設計、支付體驗的商業閉環以及適應症拓展的戰略前瞻的企業，將無可爭議地主導這場紅海戰爭的下半場。

2027年專利懸崖不是終點，而是中國創新葯企從跟隨者向規則制定者躍遷的起跑線。

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