多奈單抗三年數據出爐，力證早診早治臨牀價值，守住阿爾茨海默病「黃金防線」

過去32年，中國阿爾茨海默病及其他癡呆症（ADD）的負擔增長3倍，女性患者佔比超60%，高血糖首超吸菸成最大風險因素。這樣的數據直指一個嚴峻現實：中國AD防治已進入「緊急模式」，而早篩早診是破解困局的關鍵鑰匙。

7月30日，禮來公司公佈了其TRAILBLAZER-ALZ 2三期臨牀研究的長期擴展（LTE）結果。數據顯示，接受多奈單抗注射液（商品名：記能達）治療的研究參與者相比阿爾茨海默病神經影像計劃（Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative, ADNI）數據庫中的外部未經治療的隊列，疾病進展顯著減緩，且該獲益在三年間持續增強。

在研究中，較晚開始治療的研究參與者仍然從接受記能達治療中獲益。然而，與延迟治療組相比，早期使用記能達的研究參與者，其疾病進展至下一階段的風險顯著降低。相關數據作為重磅最新研究成果，已在於多倫多舉辦的2025年阿爾茨海默病協會國際會議（AAIC）上發佈。

「TRAILBLAZER-ALZ 2 LTE研究進一步證實，記能達不僅在三年中持續帶來臨牀獲益，同時也保持了穩定的安全性特徵。」禮來神經科學治療領域研發集團副總裁， Mark Mintun博士表示，「研究參與者持續獲得有意義的治療成果，這也再次證實了早期干預的長期價值。」

TRAILBLAZER-ALZ 2長期擴展研究結果顯示，在大多數研究參與者完成治療后，記能達依然可以持續發揮減緩疾病進展的作用；研究數據強調早期干預的重要價值，並證明有限療程的用藥方式能帶來持續的長期獲益。

TRAILBLAZER‐ALZ 2是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的三期臨牀試驗，旨在評估 donanemab 在早期症狀性阿爾茨海默病患者中的療效與安全性。

TRAILBLAZER-ALZ 2 LTE研究則是三期研究TRAILBLAZER-ALZ 2的雙盲擴展研究階段，用以評估記能達在早期症狀性阿爾茨海默病患者中的長期療效與安全性。研究中，原本接受記能達的研究參與者或繼續治療，或轉而使用安慰劑；而原安慰劑組研究參與者則在盲態狀態下開始接受記能達治療。同時，試驗還引入了來自ADNI中與研究中的參與者相匹配的未經治療的外部對照組作為參考人羣，以衡量治療成果。

TRAILBLAZER-ALZ 2 LTE研究的主要初步結果包括：與ADNI參照組相比，接受記能達治療的研究參與者三年內療效持續增強。臨牀痴呆評分量表（CDR-SB）顯示，記能達治療組在18個月時認知功能下降減緩0.6分，36個月時減緩1.2分；與延迟治療組相比，早期使用記能達可將疾病進展至下一階段的風險降低27%（基於CDR-Global評分）；超過75%接受記能達治療的研究參與者在接受治療76周內達到了澱粉樣蛋白的清除；在完成治療的研究參與者中，最長觀察期達2.5年，澱粉樣斑塊的重新沉積速率仍較緩慢（約2.4 CL/年），與既往研究與建模結果一致；在三年的時間內，未觀察到LTE階段出現新的安全性信號，進一步驗證了記能達既有的安全性特徵。

需要注意的是，針對澱粉樣蛋白的治療可能會出現與影像相關的異常（ARIA），包括水腫/滲出（ARIA-E）及出血/含鐵血黃素沉積。這些副作用通常無症狀，但也可能引發嚴重甚至致命的症狀。攜帶一種或兩種載脂蛋白E ε4（ApoE4）等位基因的患者更易罹患阿爾茨海默病併發生ARIA。患者應與醫生充分溝通安全性相關問題。

此外，記能達可能引發某些類型的過敏反應，有些可能較為嚴重甚至危及生命，通常發生在輸液過程中或輸液后30分鍾內。頭痛是另一個常見副作用。有關完整適應症信息和安全性摘要，請參考記能達中國獲批藥品説明書。

值得注意的是，完成TRAILBLAZER-ALZ 2（核心）研究76 周安慰劑對照期的研究參與者符合進入對參與者和研究者設盲的LTE研究階段的資格，該階段持續78周。該LTE 研究包括多個治療組別，在主研究中最初接受記能達治療的研究參與者（n=550），在LTE研究階段或繼續接受治療，或在達到預設的澱粉樣蛋白清除閾值后轉換為安慰劑。這些研究參與者在LTE期間將繼續接受隨訪，以評估記能達的長期安全性以及治療效果的持久性；在主研究中接受安慰劑治療的研究參與者，在 LTE研究階段開始時在盲態狀態下轉換為記能達給藥，以評估延迟治療的效果。這些延迟啟動的研究參與者（n=657）接受與 TRAILBLAZER-ALZ 2 試驗相同的劑量、給藥方案和停止治療標準。在研究中，如果研究參與者在一次正電子發射斷層掃描（PET）中澱粉樣蛋白斑塊水平低於 11 Centiloid，或連續兩次 PET 掃描結果在 11 至低於 25 Centiloid 之間，則符合轉換為安慰劑的條件。作為參考，PET 掃描中低於 24.1 Centiloid 值被認為與視覺判讀陰性相一致。

禮來目前正在多個臨牀研究中持續評估 donanemab（記能達），其中包括TRAILBLAZER-ALZ 3 研究，該研究正在評估 donanemab 在臨牀前期阿爾茨海默病患者中的安全性與療效，以判斷其是否可降低進展為症狀性阿爾茨海默病的風險；TRAILBLAZER-ALZ 5 是一項正在中國、韓國、中國臺灣及其他地區招募研究參與者的註冊性研究，用於評估其在早期症狀性阿爾茨海默病中的應用。TRAILBLAZER-ALZ 6 研究近期完成了 18 個月的最終研究終點。研究數據顯示，相較於 TRAILBLAZER-ALZ 2 的給藥方案，改良滴定給藥方案可降低 ARIA-E（澱粉樣相關影像異常-水腫/滲出）的風險。這些發現支持了美國食品藥品監督管理局批准更新記能達的處方信息。這些數據也已在 AAIC 上進行了公佈。