樂普生物：多元化出海，深度佈局IO+ADC

（來源：抗體圈）

2025年8月1日，樂普生物董事會欣然宣佈，本公司（作為許可方及轉讓方）與Excalipoint（作為受許可方及受讓方）就集團專有的T細胞銜接器TOPabody平臺開發的兩個早期資產的部分知識產權，簽署了《知識產權轉讓與許可協議》及《股份購買協議》，以進行許可及/或轉讓交易。根據上述協議，並在其條款與條件約束下，Excalipoint將獲得目標產品在全球範圍內的獨家開發及商業化權利。作為對價，本公司將獲得以下收益：

總計1,000萬美元的現金預付款，以及10%的Excalipoint的股權；

總額最高可達8.475億美元的研發及商業化里程碑付款；

按銷售額分級計算的銷售提成。

此外，本公司有權委派一名董事進入Excalipoint董事會。

在上述許可交易的同時，Excalipoint將完成A輪融資。由紅杉中國、元生創投及杏澤資本擔任聯合領投方，其他A輪投資方包括五源資本、凱風創投、冪方健康基金及弘毅投資等，將依據《股份購買協議》的條款，合計向Excalipoint投資4,100萬美元。

董事會認為，與Excalipoint的許可交易及Excalipoint的 A輪融資的成功，充分挖掘了現有產品管線和技術的商業價值，有利於推動公司實現全球化戰略佈局。此外，此項交易也將助力公司聚焦於下一代抗體偶聯藥物（ADC）及免疫腫瘤雙/三特異性抗體的戰略性研發重點，加速后期產品的商業化進程。

自此，樂普生物通過CMG901 AZ授權（CLDN-18.2）ADC平臺出海、MRG007自研創新分子出海，以及此次與知名基金聯合成立New co，已實現多元化的交易模式與價值兑現。

CDH17 ADC

樂普生物一度被低估，2025年1月22日，樂普生物宣佈，與ArriVent BioPharma, Inc.（納斯達克：AVBP）就針對消化道癌的潛在同類最佳抗體偶聯藥物MRG007達成全球獨家許可協議。

根據協議，樂普生物授予ArriVent在大中華區（包括中國大陸、中國香港、中國澳門和中國臺灣）以外地區開發、製造和商業化MRG007的全球獨家許可。樂普生物將獲得總計4700萬美元的一次性首付款和近期里程碑付款，和最高達11.6億美元的開發、註冊和銷售等里程碑付款，以及基於大中華區以外地區淨銷售額的分級特許權使用費。

MRG007在消化道癌的臨牀前模型中表現出優越的抗腫瘤活性，初步臨牀開發重點是結直腸癌、胰腺癌及其他消化道惡性腫瘤。

根據其適應症判斷為一款CDH17 ADC。后來證明確實為CDH17 ADC。

體外實驗展現了優異的活性。后續臨牀爬坡可能也需要一定摸索。通過體外活性，還可以判斷一點CDH17表達量是非常優異的，而且特異性也較好。通常的很多靶點DXD ADC是做不出體外活性的，因為表達量和內吞能力的限制。

體內藥效實驗優異。

非GLP毒理研究，在恆河猴中多次靜脈輸注MRG007（劑量為30和60mg/kg）后表現出良好的耐受性，在接受60 mg/kg劑量的雌性猴中觀察到輕微且可逆的稀便/軟便。臨牀病理檢查（包括血細胞、凝血功能及生化指標）未見顯著異常變化兩次給藥后呈劑量依賴的毒代動力學（TK）特徵，外周載荷釋放極少。

GPC3 ADC

同時，根據GPC3在肝部高表達，開發了GPC3 ADC，MRG006A。在體外展現了優異殺傷活性。

體內效果同樣優異。

針對肝癌一直以來化療系統性給藥不理想，所以肝動脈化療栓塞術是比較重要應對策略，但給藥方式麻煩且困難。通過ADC進行腫瘤定位，進而依賴ADC緩釋的效果，可能會解決目前化療系統性給藥在肝癌中的尷尬窘境。

TF ADC

TF作為成藥靶點，世界範圍佈局的熱度並不高。通過對比其它成藥或即將成藥靶點的表達水平來看，TF並不算差，尤其在胰腺癌中表達水平較高。宮頸癌，頭頸癌，肺腺癌，肺鱗癌，前列腺癌中也有非常優異的表達。

TF不失為一個被忽略的好靶點。

樂普將TF ADC拓展到胰腺癌領域需要非常大的勇氣，但也可以看出，隨着探索的逐步深入，我們的認知也在不斷地被打破。原來治療胰腺癌還是有一定希望，同時信達生物的CLDN18.2 ADC，CD3/CLDN18.2雙抗在胰腺癌中都表現了初步優異的療效。

樂普的TF ADC，內部編號MRG004A，採用的是 Synaffix的糖定點偶聯技術，payload為MMAE，DAR值為4。

從目前的數據來看，MMAE能夠成藥，DXD平臺也有很大的成藥的可能。兩者可以作為機制互補性聯用方案。這為未來胰腺癌的治療提供了很大空間。

在臨牀前的體內藥效數據中，相比於非定點偶聯，MRG004A展現了不錯的效果。

在多種PDX模型中，效果優異。

在2024年ASCO上展現了優異的臨牀初步療效，為未來單藥或者不同機制ADC聯用，打下了基礎。以我做研發的視角來看，不同表位的抗體，成為一種機會，實現不同機制毒素，不同表位抗體ADC聯用。當然，也可以採用雙毒素payload，但這個設計的複雜性要高很多。

在本次ASCO中展現的臨牀數據，入組63名患者，其中43名在劑量遞增階段（8個劑量水平[0.3-2.6mg/kg]），20名在劑量擴展階段（15名2.0mg/kg，5名2.4mg/kg）。患者的中位年齡為58歲（範圍：38-75歲），ECOG評分為0的患者有8名（13%）。女性患者有37名（59%）。既往中位治療線數為3（範圍：1-10）。在本研究中，未達到最大耐受劑量（MTD）。60個基線樣本通過免疫組化評估總體膜陽性率，19例為胰腺癌（PC），68%（13/19）的TF表達率≥50%且強度為2或3（+）。5例患者接受了<2mg/kg  Q3W劑量的治療。

MRG004A在胰腺癌患者中顯示出顯著的抗腫瘤活性。在2.0mg/kg劑量組中，12名可評估的胰腺癌患者（既往中位治療線數為3線）中，有4例部分緩解（PR）和6例疾病穩定（SD）。客觀緩解率（ORR）為33.3%（4/12），疾病控制率（DCR）為83.3%（10/12）。其中，5例TF表達率≥50%且強度為3+的胰腺癌患者接受2mg/kg劑量治療后，4例達到PR，1例達到SD。

同時，MRG004A在其他癌症類型中也顯示出療效。在4例接受多線治療的三陰性乳腺癌（TNBC）患者中，ORR和DCR分別為25%（1/4）和50%（2/4）。在2例既往經4線治療的宮頸癌患者中，1例達到PR，1例達到SD。

常見的治療相關不良事件（TRAE）包括結膜炎（27%）、貧血（17%）和低蛋白血癥（13%），5例（7.9%，5/63）患者出現了嚴重不良事件。其中一例接受1.8mg/kg劑量治療的TNBC患者出現了3級Steven  Johnson綜合徵，為劑量限制性毒性（DLT），已恢復。未觀察到其他DLT，劑量擴展和成熟結果評估正在進行中。

老靶點新適應症的探索，為行業增添了更多的可能性。

EGFR ADC

2025年美國臨牀腫瘤學會（ASCO）年會，樂普生物公佈了EGFR ADC數據，效果優異。本次ASCO年會上公佈的這項隨機對照研究，納入既往接受≥2線全身化療和PD-(L)1抑制劑失敗的復發/轉移性鼻咽癌患者，隨機接受Becotatug   Vedotin或化療（由研究者選擇接受卡培他濱或多西他賽）。主要終點是通過盲法獨立中心評審（BICR）評估的客觀緩解率（ORR）和無進展生存期（PFS），以及總生存期（OS）。對照組化療患者在疾病進展后允許交叉接受Becotatug  Vedotin治療。

結果顯示，共有173例復發/轉移性鼻咽癌患者被隨機分配至Becotatug Vedotin（n=86）或化療組（n=87），兩組既往中位治療線數均為三線，分別有46.5%和47.1%的患者基線存在肝轉移，臨牀預后較差。截至2024年6月30日，Becotatug Vedotin組經BICR評估的ORR為30.2%，化療組ORR為11.5%，數值近三倍提升。

截至2024年6月30日，中位PFS獲益翻倍，顯著降低疾病進展或死亡風險37%（5.82個月vs. 2.83個月；HR=0.63，P=0.0146）。截至2024年12月30日，期中分析時兩組患者的中位OS分別為17.08個月vs. 11.99個月（HR=0.73），Becotatug Vedotin已顯示出明確的獲益趨勢。排除交叉治療的影響后，兩組的OS HR為0.59（95%CI 0.37-0.93），生存獲益更加明顯。在安全性方面，Becotatug Vedotin組與化療組的治療相關不良事件（TRAE）發生率相似，大部分的不良反應為1~2級，≥3級TRAE發生率分別為45.3%和50.6%，不良反應可控可管理。

尤其看點在PD1抗體聯用EGFR ADC上。且入組患者96.7%接受過PD1/L1抗體治療。效果優異。

截至2024年6月30日，共有30名經一線標準治療失敗的R/M-NPC患者（96.7%接受過抗PD-(L)1治療）接受每3周1次治療，3.0 mg/kg 普特利單抗+2.0 mg/kg MRG003。確認的ORR和DCR分別為66.7%（95%CI: 59.7, 73.7%）和93.3%（95%CI: 91.9, 94.8%）。6個月PFS率和6個月DoR率分別為76.2%（95%CI: 50.5, 89.7%）和83.3%（95%CI: 27.3, 97.5%）。

安全性方面，耐受性良好。

綜上來看，樂普生物已經由行業整合逐步成為內研能力雄厚，且已經出海得到驗證的生物製藥公司。

本次許可交易，公司將非核心資產-目前處於臨牀前階段TCE資產，通過Newco的模式引入市場化投資人，在公司體外開發運營，共擔開發風險、共享潛在收益。本次交易的對價包括現金和股權兩部分，公司通過持有Newco10%的股權以期在未來獲得潛在超額收益。形成多贏局面。

樂普將致力於深耕開發廣譜IO管線和多抗ADC分子，此次交易的達成將有助於公司進一步聚焦於下一代ADC藥物及IO雙/三特異性抗體方面的戰略研發和技術迭代，同時加快后期產品的商業化，更好兑現公司核心管線/技術的潛在價值。本次交易也驗證了公司多元化的出海戰略。樂普擴大IO PD1抗體/多抗 + ADC的戰略。

同時，New co也是由中國較為知名的健康基金參與，由此樂普實現多元化出海。