樂普生物-B(02157)MRG004A(TF ADC)獲CDE批准啟動胰腺癌三期臨牀

智通財經APP獲悉，X月X日，國家藥品監督管理局藥品審評中心(CDE)最新公示，樂普生物-B(02157)自主研發的靶向組織因子(TF)的抗體偶聯藥物(ADC)MRG004A正式啟動針對胰腺癌的三期臨牀試驗。這一重要進展標誌着這款創新葯物距離上市又邁出了關鍵一步，也為胰腺癌這一"癌王"的治療帶來了新的希望。

公開資料顯示，MRG004A是樂普生物開發的靶向組織因子(TF)的定點偶聯的創新抗體偶聯藥物(ADC)，採用國際領先的Glyco ConnectTM定點偶聯及Hydra SpaceTM極性間隔技術，將TF靶向單抗與高效抗微管劑MMAE連接而成。TF是一種跨膜糖蛋白，參與凝血級聯反應的關鍵步驟，在多種腫瘤中高表達，例如腦膠質瘤、胰腺癌、宮頸癌等。腫瘤細胞中多種信號通路誘導 TF 表達，並參與腫瘤細胞的增殖、存活、遷移以及腫瘤血管生成。因此，TF 作為腫瘤治療靶點受到關注。

MRG004A的作用機制十分精準：首先通過抗體部分識別並結合癌細胞表面過度表達的TF抗原，隨后抗原-抗體複合物通過受體介導的內吞作用進入癌細胞內部，在溶酶體內經蛋白酶降解釋放出細胞毒素MMAE，進而導致癌細胞死亡。這種"生物導彈"式的靶向遞送機制能夠最大限度提高藥物在腫瘤部位的濃度，同時減少對正常組織的毒性。

與傳統的化療藥物相比，MRG004A具有多重優勢：靶向性強，副作用相對可控;對標準治療失敗的晚期患者仍可能有效;與免疫檢查點抑制劑聯用具有潛在協同效應。

MRG004A的I/II期臨牀研究數據已在2024年美國臨牀腫瘤學會(ASCO)年會上以口頭報告形式公佈。MRG004A在胰腺癌患者中顯示出顯著的抗腫瘤活性。在2.0mg/kg劑量組中，12名可評估的胰腺癌患者(既往中位治療線數為3線)中，有4例部分緩解(PR)和6例疾病穩定(SD)。客觀緩解率(ORR)為33.3%(4/12)，疾病控制率(DCR)為83.3%(10/12)。其中，5例TF表達率≥50%且強度為3+的胰腺癌患者接受2mg/kg劑量治療后，4例達到PR，1例達到SD。

基於積極的臨牀數據，MRG004A 已先后獲得多項監管資格認定。2023 年 12 月，MRG004A 用於治療胰腺癌適應症獲得 FDA 授予孤兒藥資格認定。2024 年 3 月，樂普生物公佈 MRG004A 已獲 FDA 授予快速通道資格，用於治療胰腺癌。

衆所周知，胰腺癌死亡率非常高，晚期胰腺癌的中位總生存期(OS)僅為2~8個月，5年OS率低至8.5%，並且在近幾年來新葯物、新技術在實體瘤中蓬勃發展的背景下，胰腺癌卻死死的守住了「癌中之王」的稱號，儘管藥物治療取得了一定的進展，但胰腺癌預后改善卻遠落后於其他實體瘤。

此次樂普生物 MRG004A 啟動胰腺癌三期臨牀，有望為晚期胰腺癌患者帶來新的治療希望。若三期臨牀試驗取得成功，MRG004A將為胰腺癌治療領域注入新的活力，改變現有的治療格局。