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2025-07-31 11:35
(來源:醫趨勢)
7月29日,諾和諾德的CEO更替並非突發。
時間拉回到5月16日,其全球 CEO Lars Fruergaard Jørgensen突然離職,這是該公司上世紀60年代以來首次激進換帥,背后是減肥藥銷售不及預期、關鍵臨牀試驗失敗的現實壓力。此后華爾街一直期待:面對禮來與美國仿製藥競爭,這家向來傾向於從歐洲內部選拔高管的傳統企業,可能會打破慣例,選擇精通美國藥品市場運作的外部人才接任 —— 此前拜耳也遇到相似的困境,后來其選擇外部繼任的美國人,滿足華爾街期待。
這場持續兩個多月的尋找,最終在7月29日揭曉答案:現任國際運營執行副總裁Maziar Mike Doustdar將接替Lars,於8月7日出任新總裁兼首席執行官。諾和諾德候任CEO Mike Doustdar在隨后的媒體電話會上表示,未來將關注公司的成本基數。他表示,經歷了「高速增長」之后,公司需要考慮成本。同時,他認為該公司在執行力方面還有改善空間,需要重拾績效文化。
但這一內部提拔的結果,似乎未能達華爾街預期。7月29日,諾和諾德在美股開盤之后,暴跌超20%報54.60美元,最低時一度跌至53.82美元,為2022年11月以來的最低水平,一天市值蒸發超過600億美元。年初至今,該股已經累計下跌超35%。曾經那個為減重藥物締造資本神話的諾和諾德,如今也不得不面臨來自華爾街的壓力。
而競爭對手禮來跟跌近6%,GLP-1賽道估值邏輯受質疑。投資者擔憂仿製藥影響持續、新葯上市周期長(如口服藥需至2026年)等方面的考驗。這次資本市場的強烈反應,直指GLP-1減肥藥賽道的突變。
不過,二者競爭還遠沒有結束。
另一面,國內GLP-1賽道競爭正在加速。6月27日,國內GLP-1減肥藥跑出「黑馬」。隨着信達生物瑪仕度肽注射液獲批上市,直接以減重作為首發適應症,國內獲批GLP-1減肥藥增至5款。
6月30日,石藥、歌禮又因GLP-1美國專利「短兵相接」,攪動細分賽道格局。
7月15日,恆瑞醫藥與美國Kailera Therapeutics公司共同宣佈,HRS9531在治療中國肥胖或超重受試者的Ⅲ期臨牀試驗(HRS9531-301)獲得積極頂線結果,減重19.2%!銀諾醫藥也宣佈原創新葯怡諾輕已獲批,目前對肥胖和超重正在開展臨牀研究。
7月30日,石藥集團宣佈將小分子GLP-1受體激動劑SYH2086的中國外全球權益授權給Madrigal Pharmaceuticals,后者支付1.2億美元預付款,19.55億美元里程碑付款,以及雙位數百分比的銷售分成。
從全球巨頭的貼身肉搏到國產藥企的集體突圍,GLP-1減肥藥的故事,正走向高潮。
01、史上含金量最高的賽道
此次諾和諾德股價暴跌至少有3個因素。
首先,在美國,複方GLP-1藥物主要涉及諾和諾德的Ozempic和Wegovy的活性成分司美格魯肽。2022年初,由於供不應求,FDA允許複方藥房生產司美格魯肽的複方版本以填補市場缺口。然而,這些低成本替代品(每月約300-500美元,遠低於Wegovy的1300美元)對諾和諾德的品牌藥物銷售造成了顯著衝擊。截至2025年,約100萬美國患者使用複方semaglutide,佔GLP-1市場的重要份額,導致Wegovy和Ozempic銷量增長放緩。
其次,競爭對手禮來的替爾泊肽給諾和諾德帶來巨大壓力,憑藉着 SURMOUNT-5 研究結果,引發市場動盪。
另外,7月29日,諾和諾德在7月29日美股盤前發佈公告,大幅下調2025年全年業績指引。按固定匯率計算,2025年銷售額增長從此前預計的13%-21%下調至8%-14%,營業利潤增幅從此前預計的16%-24%下調至10%-16%。
不過禮來與諾和諾德二者競爭還遠沒有結束。
據統計,2024年全球GLP-1多肽類藥物市場規模已高達518億美元,同比增長42%,減肥藥市場達到140億元。此前據高盛預測,諾和諾德與禮來將控制80%的減肥藥市場。其中,美國是GLP-1減肥藥最大的市場,截止2025年4月,美國品牌減肥藥處方量增長160%,其中GLP-1類藥物總體市場份額佔比提高,超50%。
在替爾泊肽打開市場后,禮來后續打造一系列產品「接棒」:瑪仕度肽、orforglipron、retatrutide等。並且6月3日,禮來與Camurus達成BD,后者授予禮來基於Camurus的FluidCrystal技術,目標直指下一代超長效GLP-1R激動劑產品。
諾和諾德也在通過BD尋求找下一代減重藥物,3月其與聯邦制藥就GLP-1/GIP/GCG三靶點受體激動劑UBT251簽訂最高20億美元的許可協議;5月又以最高22億美金與Septerna達成口服小分子療法合作協議。
不僅如此,近期,諾和諾德還與CVS Caremark(CVS Health的藥品福利管理部門,PBM)達成協議,從2025年7月1日起,將諾和諾德的減重藥Wegovy列為首選GLP-1類藥物,同時將禮來的減重藥Zepbound從其標準清單(formulary)中移除。
如今,兩家巨頭均押注AI製藥,爲了鞏固自己在千億市場的立足點,二者的博弈還將繼續。
02、國產GLP-1跑出「黑馬」
回到中國市場,據統計,2024年GLP-1多肽類藥物市場規模突破35億美元,增長率達到25%,2025年預計達到45億美元。
目前國內已獲批的GLP-1類減肥藥總共有5款,其中兩款外企原研藥:諾和諾德司美格魯肽(諾和盈)、禮來替爾泊肽(穆峰達);三款國產品牌:華東醫藥利拉魯肽生物類似藥、仁會生物貝那魯肽、信達生物瑪仕度肽。
華東醫藥旗下利拉魯肽注射液是第一款獲批用於減重治療的國產GLP-1受體激動劑,2023年7月5日適應症上市申請獲得藥監局批准。不過該產品屬於生物類似藥,其單價410元/支,每日注射一次,月費用約1230元,是幾款中價格最低的國產GLP-1減肥藥,目前其已覆蓋全國超1000家醫院及2萬家藥店。
同月,仁會生物旗下貝那魯肽作為第二款GLP-1減肥藥獲批,是國內首款獲批「減重適應證」的原創新葯。從全球研發進展來看,貝那魯肽是繼利拉魯肽、司美格魯肽之后,第三款獲批的GLP-1類減創新葯。但是由於需每日注射三次,患者依從性較低,雖然獲批較早,但市場份額被長效藥物擠壓,價格約在600元/支(4.2 mg),性價比較高但使用頻率限制推廣。
2款外資品牌是諾和諾德的司美格魯肽、禮來的替爾泊肽。在國內,這兩款藥物分別在2024年6月、7月獲批上市用於減重或長期體重管理。
二者在中國策略有所不同,諾和諾德更側重於減重療效與補充管線。諾和諾德最新數據顯示:更高劑量的司美格魯肽(7.2mg)能為肥胖症患者帶來平均21%的體重降幅,三分之一的受試者體重降幅達25%或以上。並且其正在中國積極展開收購。
而禮來最需解決的是產能問題。上個月,禮來在中國上市了新型的替爾泊肽多劑量預裝筆,以增加在中國的供應,滿足更多患者需求。去年10月,禮來中國宣佈了計劃投資約15億元用於其蘇州工廠的產能升級,並支持未來管線產品的生產。對此,禮來方面曾對第一財經記者表示:「供應多種裝置選項使我們能充分靈活發揮全球供應鏈優勢,快速評估調整供應計劃。」
相比於以上四種依靠降糖切入市場不同,6月27日,信達生物的GLP-1雙受體激動劑瑪仕度肽注射液獲批上市,直接以減重作為首發適應症,直接對標的就是外企兩大品牌。
諾和諾德司美格魯肽(諾和盈®)從獲批到公立醫院開出首張處方,中間間隔近5個月,禮來替爾泊肽(穆峰達®)則耗費了更長時間。而瑪仕度肽上市后,7月3日就開出了全國首張處方,僅用6天。
從價格來看,瑪仕度肽在電商平臺售價630元/盒,每盒兩針,患者每月費用約為1260元。諾和諾德的諾和盈每月花費約1040元,禮來的穆峰達月費用則在1600~2400元區間。瑪仕度肽價格處於中位,而信達的策略是,和前者比療效,和后者拼性價比。
根據此前瑪仕度肽GLORY-1 III期臨牀結果,瑪仕度肽療效較司美格魯肽更優,因副作用停藥率(6mg組0.5%)顯著低於司美格魯肽(約4%)和替爾泊肽(約3%)。
不過,目前這5款GLP-1中,減肥適應症均未被納入醫保。
03、不請自來的新對手們
GLP-1帶火了整個減肥賽道,也加劇了競爭。對於GLP-1這塊蛋糕,盯上的不止是上面5家企業,一眾企業蓄勢待發。
全球賽道上,隨着輝瑞、阿斯利康、安進等在代謝減重賽道的佈局,這場競爭已升級。安進主要資產AMG 133在減重領域頗具特色,2025年3月,安進已經啟動了AMG 133的兩項III期臨牀試驗(MARITIME-1和MARITIME-2)。阿斯利康則更看重口服小分子GLP-1,其早在2023年11月就以1.85億美元的首付款,拿下誠益生物的一款口服小分子GLP-1激動劑的獨家權益。此外,勃林格殷格翰的Survodutide也在臨牀試驗中表現出色。
國產賽道上,已然擠滿了前來掘金的新老藥企,早已是「一片火海」。
細分來看,前有成都倍特、麗珠醫藥、石藥集團等多家走仿製路線的藥企,已經將旗下的GLP-1藥物管線推向臨牀試驗的中后期。后有Biotech密集探索開發GLP-1創新葯物,銀諾醫藥原創新葯怡諾輕已獲批,目前對肥胖和超重正在開展臨牀研究。恆瑞醫藥7月15日與美國Kailera Therapeutics公司共同宣佈,HRS9531在治療中國肥胖或超重受試者的Ⅲ期臨牀試驗(HRS9531-301)獲得積極頂線結果。
總體來看,在一眾GLP-1研究中,多靶點研發是趨勢。目前,雙靶點新葯中,恆瑞醫藥的HRS9531處於3期臨牀,博瑞醫藥、眾生藥業、翰森製藥等的產品仍處於臨牀2期。另外,未來國產在長效化方面具有一定優勢,以銀諾醫藥的怡諾輕為例,平均半衰期長達204小時,比諾和諾德司美格魯肽的168小時更長。
另外,面對激烈的的GLP-1減肥賽道,一眾國產頭部已經開始佈局海外。
此前,恆瑞醫藥、先為達生物各自將自己的3個GLP-1產品打包以NewCo模式實現出海;今年3月,聯邦制藥發佈公告,將其GLP-1產品以2億美元預付款、最高18億美元的潛在里程碑付款等,授權給諾和諾德等。
而在近期發佈的2025中期業績中,翰宇藥業更是憑藉着其「減重神藥」利拉魯肽注射液仿製藥的出海成功,實現7年來,首次扭虧為盈,預計淨利潤1.42億-1.62億元,同比增幅高達1470%-1664%。
很顯然,GLP-1仍舊是一場「好生意」。但顯而易見,在GLP-1大爆發前夜必須也要快一點,再快一點。