siRNA藥物爆發前夜，MNC巨頭上演「瘋狂加速度」

（轉自：藥劑Talks）

一場醫學革命正在到來。

過去，小干擾RNA（siRNA）療法停留在罕見病領域，導致市場空間受限。然而，諾華長效降血脂藥Inclisiran的獲批打破了這一桎梏，並憑藉「半年一針」的超長效給藥優勢，實現4年銷售額暴漲近63倍，成功驗證了siRNA療法在慢性病領域的治療潛力。

此外，禮來的新型siRNA藥物lepodisiran在II期臨牀試驗中取得了積極結果：可將Lp(a)水平最高降低93.9%（遠超現有降脂手段），且單次給藥效果可持續近一年。這種「一針管一年」的超長效特性，可能重塑心血管疾病治療範式。

尤其是，siRNA療法的治療範圍正在不斷擴大。近期，艾伯維宣佈以潛在數十億美元與ADARx Pharmaceuticals達成一項合作與許可選擇權協議，開發適用於多個疾病領域的siRNA新葯，包括神經科學、免疫學和腫瘤學。

這意味着，siRNA療法的市場空間有望大幅抬升。不願錯過這塊市場蛋糕的中國藥企，該如何抓住機遇？

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搶佔藍海市場

回顧siRNA療法的發展史不難發現，其從1998年發現RNAi現象，到2006年被諾貝爾獎加持，再到2020年誕生具有里程碑意義的突破性藥物Inclisiran（Leqvio，英克司蘭鈉），經歷了20多年的曲折起伏。

起初，由於存在遞送系統缺陷、LNP（脂質納米粒）技術侷限、規模化生產壁壘等難題，導致siRNA難以成藥、大藥企接連撤退，一度陷入至暗時刻。

直到后來經過遞送系統迭代（GalNAc偶聯技術）、化學修飾革命、生產工藝三大領域的螺旋式突破，siRNA療法才得以跨越「死亡之谷」，終於在2018年迎來首個siRNA藥物——Alnylam公司研發的Patisiran（Onpattro）。

Alnylam是siRNA領域的龍頭企業，成立於2002年，由兩位諾獎得主Phil Sharp博士和Craig Mello博士聯合創立，其中后者由於發現RNA干擾（RNAi）機制而共同獲得2006年諾貝爾生理學與醫學獎。

目前，全球已有近10款siRNA藥物獲批上市，其中大部分由Alnylam主導或參與開發，佔據絕對領先地位。從適應證來看，Inclisiran的獲批，標誌着siRNA療法從治療遺傳病、罕見病拓展到慢性病領域，驗證了siRNA技術的跨疾病應用潛力。

這給市場帶來了巨大的想象空間。根據Maximize Market Research統計，到2029年，siRNA治療市場預計將從127億美元大幅增長至392億美元，年複合增長率高達25.3%。

基於上述種種因素，MNC巨頭紛紛入局siRNA藥物賽道。

2019年，隨着Inclisiran在III期研究中展現出積極療效，吸引諾華豪擲97億美元收購The Medicines Company（MDCO）公司（Alnylam授權）拿下了該藥。

2021年，諾和諾德斥資33億美元收購了合作伙伴Dicerna，在此之前，雙方曾在2019年達成合作，探索30多個肝細胞靶點，用於治療慢性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、2型糖尿病、肥胖和罕見疾病。

2023年7月，羅氏以28億美元重金引進Alnylam高血壓RNAi療法Zilebesiran，該藥的特點在於「半年一針」長效降壓。

另外，針對降脂藥研發的新靶點Lp(a)，阿斯利康在2024年10月以超20億美元引進石藥集團處於臨牀前階段的Lp(a)抑制劑YS2302018，默沙東在今年3月以近20億美元引進恆瑞醫藥處於II期臨牀階段的Lp(a)抑制劑HRS-5346。

另一家MNC巨頭艾伯維，今年5月宣佈以3.35億美元首付款與ADARx達成合作，將在多個治療領域開發下一代siRNA療法，用於神經科學、免疫學和腫瘤學等領域的難治性疾病。

很顯然，siRNA療法已成為MNC巨頭研發戰略的核心焦點，表明行業已處於技術突破后的快速擴張期。

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爆發前夜

siRNA療法正逐步進入上市商業化階段。

得益於多款siRNA藥物源源不斷創造收入，龍頭企業Alnylam總營收從2020年的4.93億美元快速增長至2024年的22.48億美元，同期淨虧損逐年收窄，其中2024年縮窄至2.78億美元，未來幾年有望實現扭虧為盈。

另一邊，Inclisiran撕開了siRNA療法用於慢性病市場的缺口，並以強勁的銷售表現迅速成長為諾華心血管領域第二大單品。

得益於「半年一針」的顛覆性優勢，Inclisiran銷售額從2021年的1200萬美元暴增至2024年的7.54億美元，2025年第一季度以同比增長72%增長至2.57億美元。根據EvaluatePharma預測，Inclisiran將於2033年達到銷售峰值26億美元。

除了諾華，其他MNC巨頭也逐漸迎來收穫期。

賽諾菲與和Alnylam聯合開發的「First-in-class」療法Qfitlia（Fitusiran），已在今年3月獲FDA批准上市，用於預防或減少成人及12歲以上兒童血友病A或B患者（無論是否存在VIII或IX因子抑制劑）的出血發作頻率。

Fitusiran是美國首個獲批的治療A型或B型血友病（無論是否含有抑制劑）的療法，每年注射六次，代表着血友病治療的重要突破。根據Cortellis數據庫的預測，Fitusiran的全球銷售額到2030年將達到3億美元。

當前，siRNA療法已成為降脂領域的研發主流，安進、禮來等大藥企競相角逐。根據Insight數據庫，全球已有12款Lp(a)靶向藥物進入臨牀研究階段，其中一半為siRNA療法。

全球在研的Lp(a)靶向藥物情況

數據來源：Insight數據庫。統計截止日期：2025年3月25日

安進從Arrowhead引進的Olpasiran，正在開展針對高血脂患者的心血管事件二級預防的Ⅲ期研究。根據Ⅱ期研究顯示，每12周接受75 mg劑量Olpasiran的患者，在治療36周時血液中Lp(a)水平下降為97.4%，在末次給藥后近一年內，Lp(a)水平仍顯著降低約40%-50%。

禮來從Dicerna引進的Lepodisiran也進入了Ⅲ期臨牀，並公佈積極的II期研究結果，可將Lp(a)水平最高降低93.9%，且單次給藥效果可持續近一年，而且每年僅需給藥一次或兩次，給藥頻率大幅降低。

另外，禮來還佈局了全球首個靶向Lp(a)的口服降脂藥Muvalaplin（莫伐倍林），目前已進入Ⅲ期階段，該藥在Ⅱ期研究中展現出降脂效果高達85%的積極結果。未來有望與Lepodisiran形成產品組合，構建禮來在降脂領域的護城河優勢。

當然，降脂領域僅是siRNA療法管線爆發中的一個縮影。根據美國基因與細胞治療學會（ASGCT）2024第四季度的報告顯示，目前已有超過350款在研的siRNA療法，其中27%已進入臨牀階段。

未來隨着更多適應證拓展和商業化驗證，siRNA藥物賽道將迎來全面爆發。

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中國藥企的機會

面對巨大的市場蛋糕，中國藥企自然不會錯過。

目前，眾多國內藥企已佈局了豐富的在研siRNA藥物管線，適應證主要集中在高脂血症、高血壓、乙肝，靶點覆蓋PCSK9、ANGPTL3、AGT、COX-2等。

尤其是在降脂領域，PCSK9已成為新型降脂靶點，其通過調節LDL受體代謝顯著降低LDL-C的機制，展現出靶向性強、生物學效應明確、療效可持續等優勢。而諾華開發的靶向PCSK9的siRNA療法英克司蘭鈉，憑藉半年一次給藥的長效特性在中國市場大賣，並帶動了國產長效siRNA製劑的研發熱潮。

據不完全統計，目前已有10款左右國產長效siRNA製劑進入臨牀研究階段，包括齊魯製藥從瑞博生物引進的RBD7022、聖因生物SGB-3403、石藥集團SYH2053、君實生物RP910、悦康藥業YKYY015等，大多處於Ⅰ期臨牀。

針對患者數量龐大的高血壓，國內藥企主要佈局靶向AGT的siRNA療法。

臨牀研究顯示，難治性高血壓（RHTN）或與RAAS失調、遺傳（AGT基因）等因素有關。而AGT是RAAS通路的上游靶點，RNA療法可沉默肝源性AGT基因表達，有望克服RAS逃逸，解決高血壓治療耐藥和依從性差的問題。

例如，羅氏從Alnylam引進的Zilebesiran，便是一款治療高血壓的AGT siRNA藥物，具備「一針管半年」的長效優勢。

目前已有一些國內藥企佈局了AGT siRNA 藥物，包括舶望製藥BW-00163、石藥集團SYH2062、信達生物與聖因生物合作開發的IBI3016（SGB-3908）、成都先導LDR2402，均已進入臨牀研究階段。

值得一提的是，舶望製藥專注於siRNA藥物開發，不僅佈局了豐富的siRNA藥物管線，包括用於治療慢乙肝患者的HBV siRNA藥物BW-20507、用於血脂異常的BW-00112、用於遺傳性血管性水腫（HAE）的BW-20805等，還在2024年就多款心血管siRNA藥物與諾華達成了潛在總交易金額超41億美元的對外授權合作。

此外，還有針對乙肝的國產siRNA藥物管線已推進至Ⅱ期臨牀階段，包括恆瑞醫藥HRS-5635、騰盛博藥從Vir Biotechnology, Inc.引進的Elebsiran（前稱BRII-835或VIR-2218）、正大天晴TQA3038、瑞博生物RBD1016。

其中，RBD1016已經完成了在健康受試者中的1a期臨牀試驗和在慢性乙型肝炎受試者中的1b期臨牀試驗。研究結果顯示，RBD1016在乙肝患者上高效降低HBsAg，顯示出很好的劑量依賴性；單藥即可實現顯著的臨牀療效，藥效可持續近半年時間，兩次給藥后HBsAg降幅進一步加強，同時具有強效降低HBV RNA和HBcrAg的效果。

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結語

siRNA技術正從實驗室走向廣泛臨牀應用的主舞臺。隨着諾華Inclisiran、羅氏Zilebesiran在常見慢性病領域展現出治療潛力，為siRNA療法市場打開了一片新天地。

反觀國內，目前正處於「跟跑」狀態，臨牀進度大多仍處於早期階段，看似藍海市場，但各個細分領域的競爭者不少。

面對國際巨頭的先發優勢，中國藥企亟需通過技術差異化或適應證創新實現彎道超車，避開同質化競爭，而非簡單跟跑。

參考資料：

1.各家公司的財報、公告、官微

2.廣發證券、太平洋證券研報

$信達生物(HK1801) $騰盛博藥-B(HK2137) $石藥集團(HK1093)