禮來藥物取得積極臨牀結果，有望降低罹患遺傳性心血管疾病風險

當地時間3月30日，美國禮來公司在官網宣佈，其小干擾RNA（siRNA）療法lepodisiran在Ⅱ期臨牀研究中取得了積極的數據結果。

新聞稿稱，在這項名為「ALPACA」的Ⅱ期研究中，最高劑量（400毫克）的lepodisiran在60至180天內平均將受試者的脂蛋白a水平降低了93.9%，達到了主要終點，16毫克和96毫克劑量則分別降低了40.8%和75.2%。

據美國心臟協會介紹，脂蛋白a（Lp(a)）水平偏高會導致斑塊積聚，從而使動脈狹窄、血流減少，是心臟病的常見風險因素。脂蛋白a水平主要是遺傳而來，改變生活方式也很難降低，全球約有五分之一的人受此影響。

而禮來的數據顯示，其實驗性藥物lepodisiran可以大幅降低脂蛋白a水平，進而有望減少患者罹患心血管疾病的風險。

次要重點結果顯示，接受兩次400毫克劑量的受試者，在第30至360天期間平均將脂蛋白a水平降低了94.8%，第360天（約1年）時較基線低91.0%，第540天（約1.5年）時仍比基線低74.2%。

lepodisiran還降低了載脂蛋白B (apoB) 水平，最高劑量（400毫克）分別在第60天和第180天顯示apoB較基線降低14.1%和13.7%，第180天的第二劑400mg給藥令這些降低效果維持至第540天。

克利夫蘭醫院心臟、血管和胸科研究所首席學術官Steven Nissen在禮來新聞稿中寫道，「全球有近四分之一的人口脂蛋白a水平較高，這使他們罹患心臟病、中風等心血管事件的風險顯著增加。」

「不幸的是，目前還沒有專門針對這種遺傳風險因素的降膽固醇（脂蛋白a）療法獲得批准，而飲食和運動等生活方式的改變也無法帶來有意義的降低。」

Nissen補充稱，禮來藥物的試驗結果令人鼓舞，像lepodisiran這樣的siRNA方法有望通過長期服用帶來持久的益處。

禮來高管Ruth Gimeno稱，降低高脂蛋白a水平患者的遺傳性心血管風險長期以來一直是一個尚未得到滿足的迫切需求，「這些試驗結果為長期、持久的治療方案帶來了希望。」

除了禮來，全球其他醫藥巨頭也都在開發降低脂蛋白a水平的療法。

上周，恆瑞醫藥將脂蛋白a口服小分子項目在大中華區以外的全球範圍內開發、生產和商業化的獨家權利有償許可給默沙東。