2024年抗體藥領域年度盤點：技術突破、政策重塑與市場激盪

一、研發突破：從阿爾茨海默病到癌症治療的里程碑

1. 神經退行性疾病：抗體藥物的歷史性突破

2024年，阿爾茨海默病（AD）治療領域迎來「抗體療法元年」。繼2023年禮來（Eli Lilly）的Donanemab和衞材（Eisai）/渤健（Biogen）的Lecanemab相繼獲批后，2024年3月，禮來公佈Donanemab的長期隨訪數據，顯示其可延緩AD患者認知衰退達35%，進一步鞏固抗β澱粉樣蛋白抗體的臨牀價值。與此同時，羅氏（Roche）的Gantenerumab在III期臨牀中雖未能複製成功，但其亞組分析提示特定患者人羣可能獲益，推動行業向精準分型治療方向探索。

2. 腫瘤治療：雙抗與ADC藥物的「黃金時代」

雙抗爆發式增長：強生（J&J）的Talquetamab（靶向GPRC5D/CD3）和羅氏的Glofitamab（CD20/CD3）在2024年進一步擴展適應症至實體瘤，驗證雙抗的廣譜潛力。中國企業亦不甘示弱：信達生物的IBI-318（PD-1/PD-L1雙抗）完成首個全球多中心III期臨牀入組，百濟神州的Zymberbesiran（雙抗+RNAi療法）開啟肝癌治療新範式。

ADC藥物領跑創新：阿斯利康（AstraZeneca）/第一三共的Enhertu（HER2 ADC）在HER2低表達乳腺癌中實現總生存期（OS）突破，成為首個覆蓋全HER2譜系的療法。輝瑞（Pfizer）以430億美元收購ADC龍頭Seagen后，其核心產品Tivdak（TF ADC）在宮頸癌中獲批二線治療，市場估值飆升。

3. 自免與代謝疾病：新靶點涌現

賽諾菲（Sanofi）的Tzield（抗CD3單鏈抗體）在2024年獲批用於1型糖尿病預防，成為首款可延緩疾病進程的抗體藥物。諾華（Novartis）的Iscalimab（抗CD40單抗）在腎移植排斥反應中展現出優於傳統免疫抑制劑的療效，為器官移植領域提供新選擇。

二、政策重塑：全球監管趨嚴與市場準入博弈

1. 歐美：安全性監管與生物類似藥放量

FDA強化安全性審查：2024年2月，FDA對CD19 CAR-T療法和CD3雙抗類藥物增加繼發T細胞惡性腫瘤黑框警告，要求企業建立長期隨訪數據庫。EMA同期出臺新規，要求所有T細胞結合抗體藥物制定CRS（細胞因子釋放綜合徵）風險管理計劃。

生物類似藥價格戰白熱化：隨着美國市場阿達木單抗（Humira）生物類似藥玩家增至10家，藥價降幅超85%，安進（Amgen）、山德士（Sandoz）等企業轉向「價值戰」，通過患者支持計劃爭奪市場份額。

2. 中國：從「Fast Follow」到「全球創新」

雙抗/ADC指導原則落地：NMPA發佈《雙特異性抗體類抗腫瘤藥物臨牀研發技術指導原則（2024年版）》和《抗體偶聯藥物非臨牀研究技術指導原則》，明確差異化創新標準，倒逼企業放棄「Me-too」策略。

醫保與集採政策調整：2024年醫保目錄首次將國產PD-1單抗（如恆瑞醫藥的卡瑞利珠單抗）年治療費用壓降至3.5萬元以下，同時將ADC藥物納入國家集採備選名單，引發行業對創新葯回報率的擔憂。

3. 新興市場：本土化生產的崛起

印度生物技術公司Biocon與非洲聯盟合作，在盧旺達建立首個單抗藥物（曲妥珠單抗生物類似藥）本土化生產基地，獲WHO預認證，價格僅為原研藥的20%。此舉被視作全球健康公平的重要里程碑。

三、技術革命：AI、mRNA與新型抗體形式

1. AI驅動抗體設計：從「試錯」到「精準」

生成式AI平臺爆發：Absci、Generate Biomedicines等公司利用生成式AI設計出靶向IL-17、TNF-α等「難成藥」靶點的全新抗體，研發周期從3年縮短至6個月。輝瑞與DeepMind合作，利用AlphaFold 3優化ADC藥物的毒素-抗體連接子設計，使療效提升30%。

虛擬臨牀試驗：羅氏與英矽智能（Insilico Medicine）合作，通過AI模型預測患者亞羣響應率，將Glofitamab的III期臨牀入組人數減少40%。

2. mRNA技術賦能：抗體的「按需生產」

BioNTech與輝瑞聯合開發的BNT411（mRNA編碼IL-2抗體）在2024年進入I期臨牀，患者僅需注射mRNA即可在體內生成治療性抗體，顛覆傳統生產工藝。Moderna與默克（Merck）合作的個性化癌症疫苗（mRNA新抗原+PD-1抗體）在黑色素瘤中實現無進展生存期翻倍，III期數據預計2025年揭曉。

3. 新型抗體形式：小、快、靈

納米抗體（VHH）：賽諾菲的Tzield（單鏈抗體）和康寧傑瑞的KN046（PD-L1/CTLA-4雙抗）憑藉小分子量實現穿透血腦屏障，在神經疾病和腦瘤治療中展露優勢。

多特異性抗體：再生元（Regeneron）的REGN5458（BCMA/CD3/CD28三抗）在骨髓瘤中實現100%客觀緩解率（ORR），遠超傳統雙抗。

四、市場激盪：併購潮、價格戰與全球化博弈

1. 併購狂潮：巨頭爭奪下一代技術

默克（Merck）50億美元收購Prometheus Biosciences：鎖定TL1A靶點抗體，補強自免疾病管線。

諾華30億美元收購Bicycle Therapeutics：將雙環肽-抗體偶聯技術（Bicycle ADC）納入腫瘤戰略。

中國藥企「出海」加速：百濟神州將TIGIT單抗Ociperlimab的海外權益以14億美元授權給諾華，創本土創新葯對外授權金額新高。

2. 生物類似藥：價格戰倒逼原研藥轉型

艾伯維（AbbVie）的Humira因生物類似藥衝擊，2024年銷售額暴跌60%，但其新一代產品Skyrizi（IL-23單抗）憑藉自免適應症擴展，銷售額突破100億美元，驗證「原研藥迭代+適應症擴展」的生存策略。

3. 全球化與本土化交織

歐美市場：FDA加速批准印度Cipla的貝伐珠單抗生物類似藥，打破歐美企業壟斷。

中國市場：復宏漢霖的斯魯利單抗（PD-1）在歐盟獲批，成為首個進入發達國家市場的國產PD-1。

五、未來展望：個體化、多功能化與技術融合

2024年標誌着抗體藥物從「單一靶點」向「系統調控」躍遷：雙抗/ADC藥物佔比突破30%，AI設計藥物進入臨牀轉化，mRNA技術開啟「體內製藥」新紀元。然而，監管趨嚴、生物類似藥價格戰和研發同質化風險亦在加劇。未來，具備全球臨牀開發能力、源頭技術創新實力和靈活商業化策略的企業，或將成為下一個十年的贏家。

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| 作者：兆堃