重磅原研藥專利，提前十多年被宣告無效

12月25日，國家知識產權局官網發佈一則公告，理論在2036年纔到期的巴瑞替尼晶型專利ZL201610136379.8，提前10多年就被宣告全部無效。此次專利無效請求人南京力博維製藥。

巴瑞替尼是禮來的獨家品種，原研廠家是Incyte，禮來擁有其全球開發及銷售權益。2019年，該藥在我國首次獲批，直至今年4月16日，已經斬獲了三項適應症，目前已知可用於治療類風濕性關節炎、斑禿。

因為這款藥能夠治療脫發、斑禿，被稱為是「脫發患者的福音」。上市以來，巴瑞替尼銷量一直在增長，據2023年公開數據全球銷售額已經達到9.2億美元。

這樣一款「神藥」，在中國卻一直不順利。今年1月，國家知識產權局發出審查決定書，宣告巴瑞替尼化合物專利權全部無效。無效宣告請求人為南京斯帕克醫藥科技有限公司。

禮來還擁有晶型專利。晶型專利可以看作藥物保護的第二道壁壘，通常在開發出基礎化合物，確立市場銷售的唯一性后，申請人會陸續申請晶型專利，擴展並加強對基礎化合物的保護。打個比方來説，同樣一塊布料，不同的設計師能做出不同款式的衣服。布料的專利固然重要，衣服款式的專利更加關鍵。

2016年，禮來為巴瑞替尼申請了晶型專利保護。但這次國內企業又找到了「破綻」：禮來巴瑞替尼的晶型並未超出本領域的合理預期。據專利公告文件記載，專利無效的核心原因是禮來並沒有公開巴瑞替尼更多晶型研發細節的信息，在技術效果被評定為「平常」時，不能支撐「預料不到」的晶型專利標準。

這基本宣佈了該藥原研廠家禮來在中國市場的「死刑」。禮來還可以在3個月內選擇繼續上訴，並提交令人信服的更詳細晶型信息。但有業內人士表示：「從專利創新角度出發，成功希望並不大。」

如果巴瑞替尼失去國內所有專利壁壘，對國內一眾藥企來説算是破天的富貴。巴瑞替尼被看好的主要市場潛力來自治療斑禿。據統計，中國斑禿患者約400萬人。而一篇發表在《JAMA Dermatology》上試驗結果顯示，巴瑞替尼一旦停止用藥三年后，將有80%的患者復脱。也就是説，該藥不但患者規模龐大且用藥周期長。據弗若斯特沙利文預測，中國脫發市場規模預計在2026年達到412億元。

蛋糕會引誘更多企業趕來。南京力博維製藥早在2023年10月就成功拿到了巴瑞替尼首仿。醫藥魔方PharmaGO數據，目前還有6款巴瑞替尼片仿製藥申報上市，包括華鉑凱盛、泰恩康製藥、萬邦生化、海納製藥、民生藥業等藥業。

更可怕的是，全面失去專利后，禮來的巴瑞替尼還可能跌落雲端，在低價的集採市場和競爭者廝殺。

國內企業已經開始動腦筋跳出這樣的殘酷未來。目前，恆瑞醫藥斥資超10億元研發費用的硫酸艾瑪昔替尼片已經申報上市、澤璟製藥的吉卡昔替尼片已處於III期臨牀、科倫藥業創新小分子JAK1/2抑制劑A223尚在臨牀中，這些都是巴瑞替尼的同靶點藥物。

Insight數據庫顯示，禮來巴瑞替尼在國內還啟動了其他9項III期臨牀試驗，主要包括系統性紅斑狼瘡、幼年特發性關節炎等免疫方向。眼見着國內斑禿市場愈發火熱，留給巴瑞替尼差異化斡旋的時間不多了。

撰稿丨苗苗

編輯丨江芸 賈亭