「諾禮」壟斷神話生變？藥企頻推新葯，「減肥雙雄」面臨挑戰

長期以來，「減肥藥雙雄」諾和諾德(NVO.US)和禮來(LLY.US)一直主導着快速增長的減肥藥市場，但雙頭壟斷現在比以往任何時候都更接近於面臨新對手的威脅。例如，安進公司(AMGN.US)是眾多製藥商競相推出自己的減肥療法進入市場的領軍企業之一。隨着該公司在未來幾年將實驗性肥胖注射推向市場所需的試驗的進行，它可能會看到一些優勢。

安進公司的藥物MariTide的使用頻率低於諾和諾德公司的Wegovy和禮來公司的Zepbound，並且可能比市場領先者的注射劑花費更長時間地減輕體重。但作為美國最大的製藥公司之一，安進也可以大規模生產藥物——這是相對於規模較小的生物技術公司的巨大優勢，「減肥藥雙雄」缺乏大規模的生產基地。

William Blair & Company分析師Matt Phipps在接受採訪時表示:「有許多其他公司，無論規模大小，都在試圖打入(市場)，但當我回過頭來看時，我確實認為安進有機會顛覆性地挑戰禮來與諾和諾德。根據我們掌握的數據，我不知道我是否準備好再選出一個明顯的贏家。」

安進首席執行官Bob Bradway上周四表示，他對MariTide正在進行的中期研究感到「非常鼓舞」，此后該公司股價上漲了12%。但它並不是唯一一家有機會顛覆市場的公司。其他公司，如Viking Therapeutics(VKTX.US)、Altimmune(ALT.US)、碩迪生物(GPCR.US)、阿斯利康(AZN.US)及其合作伙伴Boehringer Ingelheim和Zealand Pharma，也在自己的治療方法上取得進展。諾和諾德和禮來也在抓緊研發新的減肥藥。

近幾個月來，減肥市場的競爭愈演愈烈。不過，儘管間歇性供應短缺，保險範圍有限，但對Wegovy和Zepbound的需求預計不會很快放緩。這為新進入者留下了空間，預計到本十年末，這一市場將增長到1000億美元。雖然安進處於強勢地位，但MariTide還需要數年時間才能惠及患者。該公司尚未提供其減肥注射劑的預計上市日期。摩根大通分析師Chris Schott在周四發佈的一份研究報告中估計，它將於2028年上市。

諾和諾德和禮來公司的新葯物即將上市

諾和諾德和禮來正在開發用於減肥和糖尿病的新葯，這些藥物可能會改善他們目前的治療方法，並比MariTide和其他實驗性藥物更早進入市場。

其中包括諾和諾德每周為糖尿病和肥胖患者注射的一種名為CagriSema的藥物。這種藥物結合了西馬魯肽(Wegovy的活性成分)和一種名為cagrilintide的實驗性藥物。在一項中期試驗中，CagriSema幫助超重或肥胖的糖尿病患者在32周后減輕了15.6%的體重。諾和諾德正在六項晚期臨牀試驗中研究CagriSema，並可能在今年晚些時候公佈一項為期68周的肥胖患者研究的數據。

與此同時，禮來公司正在研究一種名為利特魯肽的實驗性藥物，該藥物已進入后期試驗階段。在將近一年的中期試驗后，這種療法幫助患者減掉了高達24%的體重，為減肥設定了新的標準。利特魯肽模擬三種不同的飢餓調節激素:GLP-1, GIP和胰高血糖素。這種組合在抑制人的食慾方面似乎更有效。

禮來公司也在開發一種口服藥物，叫做orforglipron，它的目標是GLP-1。該公司計劃於2025年發佈該藥和利特魯肽的后期試驗數據。

安進似乎具有競爭優勢

安進公司正在測試每月一次甚至更少頻率的用藥療法，這將比市場上每周一次的藥物更方便。幾家製藥商正在開發每周注射或每日注射的藥物，但有些製藥商不排除對其藥物進行頻率較低的測試。

該研究的作者説，在第一階段的試驗中，MariTide在單次注射或多次注射后顯示出持續的體重減輕，這使得藥物的劑量減少了。他們補充説，該公司的藥物在體內停留的時間也比目前的療法長得多。

Phipps指出，他相信病人可以更少地服用MariTide，比如一個季度一次，以保持他們開始服藥后看到的體重減輕。這可能使安進更容易生產足夠的供應，並避免一直困擾諾和諾德和禮來的問題。安進公司高管在5月2日的財報電話會議上表示，該公司已經開始擴大MariTide的產能。

Phipps指出，與其他減肥療法相比，較少劑量的MariTide也可能導致更少的副作用。許多患者因噁心和嘔吐而停止服用現有藥物。儘管MariTide會產生一些相同的副作用，但Phipps稱，每月或每季度注射一次這種藥物，與每周注射一次相比，會減少噁心的天數。他補充説，減少劑量可以幫助患者堅持治療並保持體重減輕。

Phipps表示:「即使你確實有一些噁心的感覺，每季度一次而不是一周一次，我認為這對讓更多的病人堅持下去來説是巨大的。」

就像Wegovy和Zepbound一樣，安進的治療方法激活了一種叫做GLP-1的腸道激素受體，幫助調節人的食慾。但是，Zepbound會激活第二種名為GIP的食慾抑制激素受體，而安進的藥物則避開了該受體。Wegovy不以GIP為目標，GIP作為一種受體也可以改善身體分解糖和脂肪的方式。

雖然安進的進展令華爾街興奮不已，並推動其股價攀升，但其他公司也在努力將產品推向市場。

阿斯利康和輝瑞(PFE.US)正在研發競品

去年11月，阿斯利康與中國生物技術公司誠益生物(Eccogene)達成合作協議，正在開發一種名為ECC5004的每日減肥藥。阿斯利康的高管説，這種藥片吸收迅速，在胃里停留的時間不長，相對於現有的治療方法，這可能會減少副作用。高管們還表示，患者可以單獨服用該藥，也可以與其他口服藥物(如糖尿病藥物Farxiga)聯合服用，以治療肥胖和相關健康問題。

但是這種針對GLP-1的藥物要進入市場還需要數年時間。該公司高管在4月份的財報電話會議上表示，該公司已經完成了針對糖尿病患者的一期試驗，並計劃在今年晚些時候的一次醫學會議上公佈相關數據。

阿斯利康的實驗性減肥藥AZD6234也處於早期試驗階段，該藥物針對的是另一種名為amylin的腸道激素。阿斯利康公司首席執行官Pascal sooriot在11月表示，該公司希望將AZD6234與GLP-1口服藥物結合使用，幫助患者實現比現有藥物更大的減肥效果。

與此同時，投資者迫切希望在年中看到輝瑞公司每日一次的減肥藥的新數據，這將決定該公司在減肥藥市場的命運。去年12月，該公司取消了一天兩次的danuglipron藥物試驗，因為在一項試驗中，患者很難忍受這種藥。

如果輝瑞收購一家較小的肥胖製藥公司，它可能有另一個進入市場的機會。但就目前而言，隨着該公司努力從去年的新冠業務下滑中反彈，達成協議似乎不太可能。輝瑞首席財務官David Denton在5月1日的財報電話會議上表示："由於涉及補強收購，短期內我們不會有太多行動。"

潛在競爭激烈，規模較小的生物技術公司前景光明

在其他潛在的競爭者中，Boehringer Ingelheim和丹麥生物技術公司Zealand Pharma正在開發每周一次的減肥注射。實驗藥物以GLP-1為靶點抑制食慾，以胰高血糖素為靶點增加能量消耗。

Boehringer Ingelheim今年8月表示，正在將這種名為survodutide的藥物推進到后期研究階段。一項中期試驗發現，超重或肥胖的患者在服用該藥46周后，體重減輕了19%。今年2月，兩家公司還公佈了一項關於嚴重肝病患者生存率的中期試驗數據。據採訪，Boehringer Ingelheim希望，只要試驗數據有利，survodutide將在2027年或2028年作為肥胖症或肝病的治療藥物上市。

除了這些大型製藥公司，Viking Therapeutics、Altimmune和Structure Therapeutics也因各自的減肥藥管線而備受關注。與安進或輝瑞相比，這三家公司的資源和生產能力都要少得多，但如果它們被一家大型製藥商收購，這種情況可能會改變。

今年3月，Viking Therapeutics公司發佈了一項針對GLP-1和GIP的實驗性注射劑中期試驗的初步數據。與13周后接受安慰劑治療的患者相比，接受每周劑量治療的患者體重減輕了13.1%。

Viking Therapeutics首席執行官Brian Lian在3月份的投資者電話會議上表示，該公司可能會進行另一階段的第二階段試驗，可能持續6到9個月。傑富瑞分析師Akash Tewari在同月的一份報告中寫道，該公司的治療方案可能要到2029年或更晚才能進入市場。同樣在3月份，Viking Therapeutics表示，在一項小型研究中顯示出積極的結果后，它計劃開始口服藥物的第二階段試驗。

Structure Therapeutics也在開發一種用於肥胖和糖尿病的口服GLP-1。但在去年12月的中期試驗中，它未能達到華爾街對減肥的預期。八周后，與服用安慰劑的患者相比，該藥幫助肥胖患者減輕了約5%的體重。該公司表示，預計今年第二季度對肥胖患者的12周治療效果將全面顯現。該公司計劃在今年下半年開始大規模的中期研究，並在2026年進行晚期試驗。

Altimmune正在開發一種每周一次的肥胖注射劑，名為pemvidutide，其目標是GLP-1和胰高血糖素。

去年11月，Altimmune公佈了中期試驗數據，顯示其藥物在48周后平均體重減輕了15.6%。該公司還在3月份公佈了該研究的其他數據，顯示其注射劑可以最大限度地減少肌肉質量的損失，這是現有減肥注射劑的負面副作用。Altimmune將在今年下半年與美國食品和藥物管理局(FDA)會面，為這種注射劑制定未來的發展方向。