禮來公司的全資子公司Akouos公司宣佈遺傳性耳聾研究基因療法的1/2期臨牀試驗數據將在2024年仲冬耳鼻喉科研究協會會議上公佈

在最初的AK-OTOF-101研究參與者中，在單次注射AK-OTOF后30天內觀察到聽力恢復，這是美國第一個接受遺傳性聽力損失基因治療的

AK-OTOF是一種正在開發的基因療法，用於治療由於耳鐵蛋白基因(OTOF)突變而導致的感音神經性聽力損失

亞洲網印第安納波利斯2024年1月23日電禮來公司(紐約證券交易所市場代碼：LLY)的全資子公司Akouos公司今天宣佈，1/2期AK-OTOF-101研究的初步臨牀結果呈陽性，證明第一位參與者在服用AK-OTOF后30天內獲得了藥理學聽力恢復，這位患者有十多年的嚴重聽力損失病史。結果，包括第二個接受AK-OTOF的參與者的初始數據，將在2024年耳鼻咽喉研究協會(ARO)仲冬會議的晚間總統研討會上公佈。

演講細節如下：標題：AK-OTOF基因療法治療OTOF介導的聽力損失的臨牀進展會議：Late Breaking總統研討會日期/時間：2月3日(星期六)上午10：00郵寄地點：加利福尼亞州阿納海姆市阿納海姆萬豪酒店

研究中第一位接受AK-OTOF治療的參與者是一名11歲的兒童，在接受AK-OTOF治療時，從出生起就有嚴重的聽力損失，在接受AK-OTOF治療后30天內聽力恢復。在這名患者中，所有測試頻率的聽力都得到了恢復，達到了65至20dBHL的閾值，在第30天的訪問中，一些頻率的聽力在正常範圍內。手術給藥程序和研究治療都耐受性良好，沒有嚴重不良事件的報道。

約翰·格米勒教授是費城兒童醫院耳鼻喉科的主治醫生和臨牀研究主任，也是AK-OTOF-101臨牀試驗的首席研究員，他給這名參與者進行了AK-OTOF-101臨牀試驗。「這些初步結果表明，它可能比許多人認為的更好地恢復聽力。」

在AK-OTOF-101試驗中，符合條件的參與者接受單側耳廓內注射AK-OTOF，通過行為測聽和聽性腦干反應(ABR)評估聽力恢復，ABR是臨牀接受的客觀聽力敏感度指標。隊列1的參與者接受AK-OTOF，劑量為4.1E11個總載體基因組。

兒科耳鼻喉科醫生、巴塞羅那聖瓊德杜醫院耳鼻喉科主任奧利弗·哈格博士説：「OTOF介導性聽力損失的兒童通常出生時就有嚴重的聽力損失，但只有一小部分人接受了基因測試，得到了明確的診斷。」他也是Akouos的AK-OTOF-NHS-002自然歷史研究的研究員，第一個接受AK-OTOF的人蔘與了該研究。AK-OTOF-101臨牀試驗和AK-OTOF-NHS-002自然史研究展示了國際合作在開發治療罕見遺傳疾病的新葯方面的力量。看到這種合作努力使第一個接受AK-OTOF的參與者受益，令人欣慰。

聽力損失是最常見的感官疾病，目前還沒有得到批准的恢復聽力的藥物治療，這是醫學上一個重要的未得到滿足的需求領域。全世界數以百萬計的人患有致殘性聽力損失，因為他們的一個基因產生了耳朵聽力所需的蛋白質的錯誤或不完整版本。在其中的許多情況下--包括全球約20萬OTOF介導性聽力損失患者中的一些人--將健康版本的基因傳遞給內耳內的靶細胞，有可能恢復聽覺功能，實現高敏感度的生理聽力。OTOF介導的聽力損失是作為基因治療臨牀試驗的一部分進行研究的第一種單基因形式的聽力損失。

阿庫斯公司首席執行官兼禮來公司基因療法高級副總裁伊曼紐爾·西蒙斯博士説：「我們感謝參與者、他們的家人、研究人員和其他合作者，他們在這項開創性的試驗中與我們一起工作。」這些初步結果突出了遺傳藥物可能對OTOF介導的聽力損失患者產生的潛在影響，並加強了我們讓所有人都能獲得健康聽力的使命。

AK-OTOF已被FDA授予孤兒藥物稱號和罕見兒科疾病稱號，並獲得EMA孤兒藥品委員會對孤兒藥物稱號的好評。

關於AK-OTOF和AK-OTOF-101臨牀試驗AK-OTOF(AAVAnc80-hOTOF)是一種基於雙腺相關病毒(AAV)載體的基因療法，旨在通過基因轉移和將正常的、有功能的耳鐵蛋白持久表達到耳蝸內毛細胞來恢復聽覺功能。AK-OTOF利用AAVAnc80，一種對內毛細胞具有高轉導效率的衣殼，結合一個強大的普遍存在的啟動子，實現只在靶內毛細胞中觀察到的耳鐵蛋白的表達，並有可能恢復高敏感度的生理性聽力。Akouos輸送裝置是同時開發的，專門用於耳蝸腔內給藥，實現了一種微創手術方法，將AK-OTOF輸送到整個耳蝸區。AK-OTOF-101臨牀試驗(NCT05821959)是一項1/2期試驗，旨在評估通過Akouos輸送裝置遞增劑量的AK-OTOF的安全性、耐受性和生物活性。有關這項試驗的更多信息，請訪問https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05821959.。

AK-OTOF-NHS-002自然史研究(NCT05572073)旨在描述OTOF介導的聽力損失的自然歷史，包括隨着時間的推移生理反應和聽力結果的進展、潛在的基因-表型關係以及臨牀結果的縱向評估。有關這項研究的更多信息，請訪問https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05572073.。