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阿斯利康，不想只当减肥药的看客
2026-11-10 08:26
减肥药之争，卷向更细分的领域。
11月4日消息，有传言称，阿斯利康已向肥胖症药物研发企业Rhythm Pharmaceuticals提出一份总价值约100亿美元的收购要约。
这份非约束性提案的最高报价为每股134美元，其中包含部分里程碑付款。此前有报道称，阿斯利康已于上月提出每股124美元的收购报价。
如果交易最终达成，将成为肥胖症领域金额最高的收购案之一。传闻称，如果本次收购能够落地，交易将通过阿斯利康旗下罕见病业务板块Alexion完成。
阿斯利康在2021年亿390亿美元的总价值收购Alexion，大举布局罕见病业务。目前阿斯利康与Rhythm双方均未对该收购传闻作出回应。
目前来看，礼来和诺和诺德的“双寡头”格局似乎坚不可摧。但有意思的是，Rhythm核心管线完全避开了与替尔泊肽、司美格鲁肽的正面竞争，而是走向了一个GLP-1目前没有覆盖的细分市场。
01、 Rhythm剑走偏锋
Rhythm成立于2008年，由投资机构MPM Capital孵化。两位联合创始人Bart Henderson和Liz Stoner分别是MPM的驻场企业家和董事总经理。
Rhythm初期有两个核心资产，RM-131（用于治疗糖尿病性胃轻瘫，伴有一些疼痛的副作用）和RM-493（用于治疗肥胖症和糖尿病），均是从Ipsen引进。 后来RM-131进展不顺利，被Rhythm剥离。而RM-493则最终“修成正果”，获得FDA的上市批准。
RM-493是一种黑皮质素4受体（MC4R）激动剂（setmelanotide）。2020年，FDA批准其用于治疗特定基因缺陷（如POMC、PCSK1、LEPR缺乏）导致的单基因肥胖，商品名为IMCIVREE。2022年其适应症扩大至及Bardet-Biedl综合征（BBS）相关的肥胖。2026年3月，FDA再次批准新增适应症，用于治疗获得性下丘脑肥胖症 (HO) 患者。
这是一条与GLP-1截然不同的研发路径。 下丘脑是人体调节食欲和能量平衡的关键中枢。当肿瘤、手术或其他因素造成下丘脑损伤时，患者可能出现持续、快速的体重增加，甚至发展为严重肥胖。 这类患者的问题并不只是吃得多，而是身体调节饥饿感和能量消耗的生理机制出现了异常。
MC4R正是这一调节通路中的关键受体。IMCIVREE通过激活MC4R，帮助恢复部分食欲调节功能，从而改善患者的体重状况。
相比之下，GLP-1药物主要通过肠道激素相关通路发挥作用。对于特定神经通路或基因存在缺陷的患者，传统减重治疗未必能够解决其核心问题。
这也决定了MC4R药物的市场特点，患者数量相对有限，但疾病机制明确，临床需求高度集中，而且缺乏有效治疗选择。
对于阿斯利康而言，Rhythm最有价值的地方，首先是它已经在这个市场建立了商业化先发优势。
Rhythm第三季度财报显示，公司全球净产品销售额达到9210万美元，较上一季度增长29%；获得报销并接受治疗的患者人数环比增长20%。
其中，美国市场贡献6750万美元。获得性下丘脑性肥胖症成为增长的重要驱动力，占美国市场环比新增需求的90%以上。
Rhythm管理层此前表示，公司在美国已经发现约2000名确诊或疑似HO患者，预计潜在患者总数接近10000人。华尔街分析师则认为，这一适应症未来可能形成超过10亿美元的市场。
罕见病药物的商业化，并不是简单地把药卖给医院。患者识别、基因检测、疾病诊断、医生教育、保险报销，每一个环节都有门槛。 尤其是HO这类疾病，患者往往分散在不同医疗机构，确诊和治疗存在一定难度。谁先建立起患者识别和商业化体系，谁就有机会掌握市场入口。
当然，Rhythm也并非没有隐忧。2026年3月，公司公布III期EMANATE试验结果，评估setmelanotide治疗MC4R通路相关遗传疾病的四项独立子研究均未达到主要终点。事后分析仅在SRC1（NCOA1）变异和POMC/PCSK1变异两个亚组中观察到积极信号。
这意味着，IMCIVREE在原有遗传性肥胖领域的进一步拓展受到限制。
但Rhythm并没有停下脚步，而是把下一阶段的希望放在了第二款MC4R药物上——从LG Chem引进的口服小分子bivamelagon。
去年公布的II期数据显示，接受bivamelagon治疗的患者BMI平均下降9.3%，安慰剂组下降2.2%。公司计划在2026年底前启动其针对HO的III期关键性研究，并于2027年启动针对Prader-Willi综合征（PWS）的研究。
这款药物的意义在于，它试图将MC4R疗法从现有注射剂进一步拓展到口服给药。
2024年1月，Rhythm与LG Chem达成全球许可协议，获得Bivamelagon的全球独家开发和商业化权利。根据原协议，Rhythm支付了总计8000万美元现金和价值2000万美元的Rhythm普通股，并同意支付高达2.05亿美元的潜在监管和销售里程碑付款，以及按获批适应症数量计算的低至中个位数销售分成。
11月3日，Rhythm与LG Chem重新调整了授权协议，Rhythm 将分四期向LG Chem支付总计3.5亿美元的额外款项，同时，原按适应症数量分级的浮动分成结构被取消，改为Rhythm整个MC4R产品组合全球净销售额的固定1%特许权使用费。
此外，协议新增一项最高2亿美元里程碑，触发条件为MC4R产品组合年度全球净销售额达到30亿美元。
与此同时，Rhythm还获得了KKR旗下HealthCare Royalty和Blackstone提供的7.5亿美元定期贷款，其中5亿美元已获得承诺，为后续研发和商业化提供资金支持。
因此，阿斯利康如果收购Rhythm，买到的并不只是一款IMCIVREE，而是一个已经跑通商业化、拥有明确患者群体，并且正在向下一代口服MC4R药物延伸的资产组合。 更重要的是，这个市场虽然小众，却并非没有竞争。
IMCIVREE的成功，实际上打开了MC4R药物研发的大门。
IMCIVREE的成功，实际上打开了MC4R药物研发的大门。
但先发优势并不意味着可以高枕无忧。现有疗法仍存在两个比较突出的临床问题：胃肠道副作用和皮肤色素沉着。
其中，皮肤色素沉着被认为与药物对黑皮质素1受体（MC1R）的非预期激活有关。
因此，下一代MC4R药物研发的核心方向已经比较明确。在保留MC4R激动活性的同时，提高对MC1R的选择性，尽可能减少脱靶效应，并改善患者长期用药的耐受性。
Palatin Technologies和Superluminal Medicines，正是这一方向上的两个代表。
Palatin的产品线包含了3个互补的MC4R项目，分别是非脂化肽PL-1000、脂化肽PL-2000和口服小分子PL7737。
其中，Palatin计划在2027年上半年启动PL-2000的I期单次递增剂量和多次递增剂量试验，并计划于同年下半年公布初步安全性和药代动力学数据；PL7737的I期IND申请预计于2027年下半年启动，数据将于2028年上半年公布。
另外，Palatin还在推进MC4R激动剂bremelanotide与替尔泊肽联合用药的临床试验。II期研究显示，8周治疗后，联合组体重下降4.4%，而对照组下降1.6%。
这项研究提供了一种新的思路——MC4R和GLP-1并非只能相互竞争，也可能通过不同机制形成联合治疗方案。
另一家Superluminal Medicines，则把重点放在了AI辅助的GPCR药物发现平台上。其目前的核心管线是一款选择性、偏向性的MC4R激动剂，计划用于治疗罕见的遗传性肥胖症和下丘脑性肥胖症。
不过，Superluminal真正值得关注的地方，是它背后的投资方。
2024年9月，Superluminal完成了1.2亿美元的A轮融资，由RA Capital Management领投，而礼来作为参投方出现在投资方名单中。并且还有个一个容易被忽略的细节是，Superluminal总部位于礼来在波士顿的孵化器空间。
2025年8月，Superluminal与礼来公司达成合作，共同推进针对与心血管代谢疾病和肥胖症相关的未公开 GPCR 靶点的小分子疗法的研发，这笔交易最高价值可达到13亿美元。
2026年9月，Superluminal完成6000万美元B轮融资，礼来继续作为现有投资方参与。 从股权投资到研发合作，再到后续融资持续加注，礼来显然不只是在关注某一款MC4R候选药物，也在布局更广泛的GPCR药物发现能力。这也说明，礼来也早已在关注罕见遗传性肥胖的领域。
不过，必须看到目前竞争梯队的差异：Rhythm拥有已经上市的产品和真实销售收入，bivamelagon也已进入临床开发后期；Palatin和Superluminal的下一代资产则大多还处于临床前或早期阶段。
这恰恰构成了Rhythm的稀缺性。对一家希望快速进入罕见病肥胖领域的跨国药企来说，比起从零开始自研，收购无疑更加划算。
如果把Rhythm放到阿斯利康整个减重管线中观察，这笔潜在收购的战略意义会更加清楚。
如果把Rhythm放到阿斯利康整个减重管线中观察，这笔潜在收购的战略意义会更加清楚。
过去几年，阿斯利康一直在补充肥胖症领域的研发资产。它的策略不是只押注某一种机制，而是通过内部研发、外部授权和潜在收购，搭建一套覆盖不同给药方式、作用机制和患者群体的产品组合。
在主流肥胖症市场，阿斯利康首先押注的是口服GLP-1。
核心资产Elecoglipron是一款每日一次口服小分子GLP-1受体激动剂，最初由诚益生物研发。2023年，阿斯利康以最高超过20亿美元的交易对价获得其大中华区以外的权益。
VISTA研究显示，患有肥胖或超重且至少伴有一种合并症的成年患者在接受elecoglipron（75 mg）治疗36周后平均体重降幅达11.8%，且未出现平台期，而安慰剂组的平均体重下降幅度为0.3%，此外，多项针对心代谢风险因素的探索性分析显示，elecoglipron带来了具有临床意义的改善，包括显著降低血压和C反应蛋白（系统性炎症标志物）水平。
另一项SOLSTICE研究则显示，接受elecoglipron（75mg）治疗的2型糖尿病成人患者，在第26周时HbA1c水平较基线平均下降了1.9%，而安慰剂组的降幅为0.2%，此外，elecoglipron组体重平均降幅7.7%，安慰剂组为1.7%。 基于这些结果，阿斯利康在2026年启动了多项III期研究，其中包括一项与司美格鲁肽进行“头对头”比较的研究。
口服给药是Elecoglipron的重要卖点，但阿斯利康显然不满足于此。
今年1月，阿斯利康又与石药集团达成一项潜在总价值最高185亿美元的战略合作，首付款达到12亿美元。
交易核心是石药集团每月一次注射的体重管理产品组合，包括已经进入I期的长效GLP-1R/GIPR激动剂SYH2082，以及多款临床前资产，这些项目将基于石药集团人工智能驱动肽类药物发现平台及其专有的LiquidGel每月一次给药平台技术进行开发。 与此同时，阿斯利康还在布局非GLP-1机制。
AZD6234是一款每周一次注射的选择性胰淀素受体激动剂，目前已进入III期；AZD1043则是一款 ActRII 抗体药物，主要目标是解决GLP-1类药物减重伴随肌肉流失的问题，目前处于Ⅰ期研究。
从这些资产可以看出，阿斯利康的布局已经不局限于传统GLP-1：口服小分子解决给药便利性，每月一次长效制剂探索新的给药周期，胰淀素和胰高血糖素相关机制则提供联合治疗的可能。
而Rhythm所代表的MC4R，补上了另一块拼图——针对特定神经通路和遗传缺陷的罕见肥胖症。
这也是阿斯利康与礼来、诺和诺德的布局差异之一。
礼来和诺和诺德已经在主流GLP-1市场建立了巨大的销售规模和商业化优势，后来者如果只依靠一款类似的减重药，很难在短期内撼动现有格局。
口服、长效、联合治疗，以及GLP-1之外的作用机制，都在成为新的战场。
阿斯利康正在试图把这些方向同时收入囊中。Rhythm这笔潜在的百亿美元交易，或许正是其中最具差异化的一块。
减重这门生意，热闹得让人眼晕。 辉瑞去年重金抢下Metsera，如今管线砍到只剩一根独苗。MNC们一边抢靶点、抢平台、抢给药周期，一边还得赌临床、赌监管、赌商业化。看似处处是机会，其实步步是风险。 越是烈火烹油，越要警惕：不是每一笔天价收购，都能等到如愿以偿的结局。
其中“多肽药物创新——技术突破与产业化落地”专题将于围绕多肽CRDMO全链条服务、高通量筛选、合成新技术与工艺创新、活性药物发现及出海挑战展开深度交流。
参考文章：
1、Rhythm doubles down on LG obesity license, raising payout to as much as $855M；FiercePharma
2、100亿美元！阿斯利康拟收购肥胖药企Rhythm；一度医药
3、Rhythm obesity drug wins broader use from FDA；Biopharma Dive
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