又刷新纪录？每周 1 针，减掉 55.2 斤堪比切胃，柳叶刀最新数据

近一个月，大名鼎鼎的减重双巨头新闻不断。

改名 Novo 的诺和诺德花开两朵：司美格鲁肽拿下国内 MASH 新适应症、其下一代复方药物头对头替尔泊肽 III 期研究达到优效性终点。[1,2]

而刚刚凭替尔泊肽的惊人销量拿下「药王」的礼来也不甘示弱。

9 月 29 日，礼来口服 GLP-1 受体激动剂 orforglipron 17.2mg 的最新间接治疗比较分析结果公布：在 2 型糖尿病成人患者中，该药表现出显著优于口服司美格鲁肽 25mg 的减重效果与血糖控制能力。[3]

更重要的是，礼来还手握首个进入研发阶段的 GIP、GLP-1 和胰高糖素三受体激动剂——

要知道在不少人眼中，卷到如今这个程度的 GLP-1 领域，三靶点就是未来。

就在昨日，该药的 3 期临床结果来了。

每月一针：80 周减重 20.8%，最高 40% A1C 达标

当地时间 9 月 30 日上午，在正在米兰进行的第 62 届欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上，礼来公布了 retatrutide 的 3 期临床研究 TRIUMPH-2 的详细结果，同期发表于《柳叶刀》。[4]

TRIUMPH-2（NCT05929079）是一项为期 80 周、随机、双盲、安慰剂对照的 3 期篮式设计试验，旨在比较每周一次 retatrutide 与安慰剂在合并 2 型糖尿病的肥胖或超重参与者中的有效性和安全性，包括一项针对肥胖合并 2 型糖尿病的主试验，以及一项针对中重度阻塞性睡眠呼吸暂停的篮式试验。

该研究将约 1152 名参与者随机分配，分别接受 retatrutide 4mg、9mg、12mg 或安慰剂治疗。

研究结果显示，接受 retatrutide 4mg、9mg 和 12mg 治疗的参与者，平均减重分别为 13.5kg（12.7%）、20.6kg（19.1%）和 22.5kg（20.8%）。

其中肥胖更严重的人群，数据表现更好：

在基线 BMI≥35 的参与者中，接受 retatrutide 12mg 治疗者，平均减重高达 27.6kg（23.4%）——

要知道，减重手术后的头两年，体重降幅也不过只是 20～35%。

除显著减重外，研究结果还显示，接受 retatrutide 治疗的参与者实现了血糖控制的改善。接受 retatrutide 9mg 和 12mg 治疗的参与者 A1C 平均分别降低 1.6% 和 1.5%，接受 4mg 治疗的参与者平均降低 1.4%。最高 40.0% 的参与者达到 A1C<5.7%，即正常血糖水平范围。

其他心血管获益也很显著。在最高剂量组中，甘油三酯平均降低 39.5%，非高密度脂蛋白胆固醇平均降低 19.6%，收缩压平均降低 10.8mmHg，腰围平均减少 16.9cm，高敏 C 反应蛋白（hsCRP）平均降低 58.3%。

在安全性方面，retatrutide 组最常见的不良事件仍然是腹泻、恶心、便秘、食欲下降和呕吐。事件总体为轻度至中度，且多数在治疗期间缓解。因不良事件导致的停药率三个剂量组分别为 3.8%、11.6% 和 7.7%，安慰剂组为 4.9%。

据礼来介绍，retatrutide 虽然还在研究阶段，但还有众多适应症都已经在布局 3 期临床试验，包括膝骨关节炎疼痛、中重度阻塞性睡眠呼吸暂停、慢性下腰痛、心血管和肾脏结局，以及代谢功能障碍相关脂肪性肝病等等。

预计未来一年内，这些结果将陆续公布，而且该药在美国的上市申请，预计明年第一季度就会递交。

也就是说，retatrutide 很可能成为全球第一个获批的三靶点激动剂。

谁的「下一代」是真正的未来？

GLP-1 领域烈火烹油了好几年，先行的利拉鲁肽已经渐渐淡出舞台，当红的司美格鲁肽和替尔泊肽早已是药王级别的明星，但整体销量增速已经逐渐放缓。

市场早已从蓝海变为红海，各家也都在铆足了劲，拿出自己的「下一代」产品，争夺未来的话语权。

还是先说 retatrutide 所属的三靶点赛道。从机制设计上，三靶点激动剂整合了三种受体的互补作用：

GLP-1 受体激动剂促进胰岛素分泌、抑制 GCG 分泌、降低血糖和减轻体重；GIP 受体在高血糖时增加胰岛素分泌、在低血糖时则刺激 GCG 释放；GCG 受体可增加能量消耗、促进脂肪分解，参与血糖及能量调节。

这么看，相较于双靶点，三靶点中 GCG 成分补充了能量消耗机制，能让减重效力进一步提升，而 GIP 成分则可缓冲 GCG 引起的血糖升高风险——核心优势呼之欲出。[5～7]

这条很顺理成章的赛道，当然不是礼来独占。

今年 3 月，联邦制药和诺和合作的 UBT251 2 期临床研究也达到预期目标，9 月 24 日刚刚获得了诺和的第二笔里程碑付款。

仅看这次 EASD 年会，就还有我国研究团队带来的 DD1013、HRS-4729 等研究数据同台亮相。

只不过，目前走得最远、已经具备充分临床试验数据的，只有 retatrutide。

另一条最有希望的路，还得是胰淀素类似物。

胰淀素类似物通过延缓胃排空、抑制餐后胰高血糖素分泌、中枢诱导饱腹感来控制血糖和减轻体重，代表药物为普兰林肽（pramlintide）及新一代长效类似物卡格列肽（cagrilintide）。其核心优势在于同时改善餐后血糖与减轻体重，目前大幅拓展至肥胖治疗。

本次大会上，Petrelintide 拿到了平均体重 10.7%、腰围 10.8cm 的减重幅度；中国香港研究者正在开发 ASC36 与 ASC35 的固定剂量复方制剂（ASC36_35 FDC）也在小鼠中得到了体重下降 24.8% 的数据。

当然，走得最快的依然是诺和。

这次大会上，诺和一次性展示了 44 篇摘要，其中最受瞩目的，还是 CagriSema，新的长效胰淀素类似物 Cagrilintide 与司美格鲁肽复方药物。

其头对头替尔泊肽的 III 期 REIMAGINE 5 研究，达到主要终点：CagriSema 1.0mg/1.0mg 在减重方面优于替尔泊肽 5mg，平均减重率分别为 12.4%，高于 9.1%。CagriSema 还确认了 HbA 的非劣势性降低 1c（1.71%，替尔泊肽为 1.67%）。

同时，CagriSema 对比安慰剂的减重 III 期 REDEFINE 9 研究也达到了主要终点，体重减轻率为 21.0%，而安慰剂为 2.0%，且主要优越性终点达到、收缩压、腰高比和空腹血脂谱等也都表现积极。

2025 年 12 月，该复方已在美国申报上市，适应症为：在减少热量饮食和增加锻炼的基础上，用于伴 ≥1 种体重相关合并症的肥胖（BMI≥30kg/m²）或超重（BMI≥27kg/m²）成人长期体重管理。[2,9]

GLP-1 领域卷到如今，一方面每天都有大量研究成果轰炸，20% 的减重数据都激不起太大的水花；而另一方面，减重管线被砍掉的消息也越来越密集。

近日，礼来悄然终止了一项 I 期减重药 LY4064912 的研究；同日，诺和诺德终止与 Ascendis 签署的合作协议，将每月一次 TransCon Semaglutide 在内的代谢和心血管项目权益全部归还。

而就在上个月，辉瑞不惜跟诺和诺德从谈判桌打到法庭，斥资百亿美元收购 Metsera 获得的部分 GLP-1 管线，也被悄悄清理。

多数时候，药企选择放弃，不是这药不行，而是继续研发不划算。

由此可见，因为司美格鲁肽、替尔泊肽、retatrutide 等珠玉在前，想成为一款好的减重药，门槛已经被抬得相当之高——

「下一代」的竞争里，减重、口服、长效、保肌、安全、全面……任何一个词都已经不能保证成功，但这些都可能是未来的答案。

监制：islay

题图来源：图虫创意

参考资料：

[1]https://www.novonordisk.com.cn/content/nncorp/cn/zh_cn/news---media/2026091001.html

[2]https://www.novonordisk.com/content/nncorp/global/en/news-and-media/news-and-ir-materials/news-details.html?id=916774

[3]https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-foundayo-orforglipron-172-mg-showed-greater-weight-loss

[4]https://mp.weixin.qq.com/s/U2d9jlhlL7WFLUAucrIl-Q

[5]顾程晨,唐峻岭,王煜非.百年历史回顾:再谈胰高血糖素[J].中华糖尿病杂志,2025,17(2):193-198.

[6]中华医学会内分泌学分会. 多靶点肠促胰素受体激动剂在代谢相关共病管理中的应用专家共识[J]. 中华内分泌代谢杂志,2026,42(08)：733-744.

[7]T.D. Müller, C. Clemmensen, B. Finan, R.D. DiMarchi, M.H. Tschöp,Anti-Obesity Therapy: from Rainbow Pills to Polyagonists,Pharmacological Reviews,Volume 70, Issue 4,2018,Pages 712-746,ISSN 0031-6997.

[8]https://mp.weixin.qq.com/s/zneoQ5gJkd1lR_Srp_jhvw

[9]https://www.novonordisk.com.cn/content/nncorp/cn/zh_cn/news---media/2026091601.html

「临床决策」是丁香园研发的临床决策 AI 辅助工具，只采用经同行评议的顶级医学证据，所有决策建议都可溯源循证证据，为医生、药师等临床工作者提供权威、严谨的决策支持。