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2026-05-05 20:36
数据表明,整个给药间隔内,结肠组织PDE 4/CPAP途径调节和活性代谢物暴露持续高于IC 90
稳态药代动力学结果为之前报告的1b期临床活动提供了机制支持
其他研究结果支持Pali-2108作为每日一次、肠道靶向口服疗法的潜力
2026年消化疾病周上展示的数据-在此处访问海报
科罗拉多州丹佛,2026年5月5日(环球新闻网)-- Palisade Bio,Inc.(纳斯达克股票代码:Pali)(“Palisade”或“公司”)是一家临床阶段生物制药公司,开发下一代每日一次的口服PDE 4抑制剂前药,旨在靶向递送至末端的回结肠和结肠,今天宣布在2026年消化疾病周上介绍了Pali-2108的额外1a/b期分析,包括延迟回结肠激活、高组织与血浆暴露以及活性代谢物(Pali-0008)的持续稳态浓度高于IC 90,进一步描述了该计划的药代动力学和翻译概况。
这些发现建立在之前报告的积极数据的基础上,证明溃疡性结肠炎的临床、组织学和生物标志物终点都得到了迅速改善。其他分析描述了差异化的药代动力学特征,包括PADL-0008相对于IC 90的稳态谷浓度,其与给药间隔内的持续目标参与一致。
其他药代动力学和转化结果显示,稳态药代动力学分析表明,活性代谢物PADL-0008的给药前谷浓度超过了IC 90阈值,比单次给药的峰值高出约20%,支持整个给药间隔的持续目标抑制。活性代谢物的半衰期延长,并在约48小时内达到稳态,支持每日一次给药。约6倍的组织-血浆暴露比进一步支持药物活性优先定位于肠粘膜。PALI-2108治疗导致结肠选择性抑制关键炎症和纤维化途径,包括JAK-STAT、NF-κB、TNF-α和TGF-β信号传导。在结肠组织中观察到这些转录变化,但在外周血中未观察到,这支持了局部药理活性。这些效应得到了与PDE 4抑制一致的生物标志物变化的支持,包括粘膜PDE 4 B表达降低(~71%)、cAMP增加(~27%)、淋巴细胞减少(~30-40%)和粪便钙卫蛋白减少(~70%)。此外,在多个指数中观察到组织学改善,包括Nancy评分(-58%),Robarts组织学指数(-56%)和Geboes评分(-36%)的降低。