Verastem公布了评估VS-7375的正在进行的12 a期临床试验中前两个剂量水平的初步数据;前两个单药治疗剂量水平已明确，未报告剂量限制性毒性; VS-7375与西妥昔单抗联合治疗晚期Kras G12 D突变实体瘤（包括结直肠癌）患者开始招募

前两个单药治疗剂量水平（400毫克QD和600毫克QD）已清除，未报告剂量限制性毒性

在包括晚期胰腺导管腺癌在内的各种实体瘤患者中观察到有希望的抗肿瘤活性

未观察到超过1级的恶心、呕吐或腹泻

开始招募VS-7375联合西妥昔单抗治疗晚期Kras G12 D突变实体瘤（包括结直肠癌）患者

计划于2026年上半年报告1/2a期试验的中期安全性和有效性更新

Verastem Oncology（纳斯达克股票代码：VSTM）是一家致力于为RAS/MEK途径驱动的癌症患者开发新药的生物制药公司，今天宣布了其正在进行的12 a期临床试验中前两个剂量水平的令人鼓舞的初步数据，该试验评估了VS-7375（一种潜在的同类最佳口服Kras G12 D（ON/Off）抑制剂，用于既往接受过治疗的晚期Kras G12 D突变实体瘤患者。此外，在单药治疗剂量升级继续的同时，该公司宣布已开始招募第一个剂量升级组合队列的患者，以评估VS-7375与西妥昔单抗的作用。

Verastem Oncology总裁兼首席执行官Dan Paterson表示：“我们正在进行的12 a期试验的初步安全性和耐受性数据表明，VS-7375是一种潜在的同类最佳口服Kras G12 D（开/关）抑制剂，可以以有效剂量给药，同时有效管理胃肠道副作用。”“虽然还为时过早，但我们很高兴看到接受预治疗的晚期胰腺癌和其他实体瘤患者具有抗肿瘤活性。随着我们继续单药治疗剂量的增加，我们很高兴在试验开始几个月后就开始了评估VS-7375与西妥昔单抗的联合队列。通过以之前已证明单药治疗有效的VS-7375剂量开始这个组合队列，我们预计将加速我们与其他标准护理组合队列的临床开发计划。"

VS-7375-101是一项正在美国进行的1/2a期研究，正在计划在全球范围内扩展，并正在评估VS-7375在既往接受过治疗的晚期Kras G12 D突变实体瘤（包括晚期胰腺导管腺癌（PDAC））患者中的安全性和有效性，无论是单药治疗还是与其他标准护理治疗联合治疗。

在该研究中，VS-7375清除了每日400毫克（QD）和600毫克（QD）单药治疗剂量，未观察到剂量限制性毒性（DLC）。此外，与我们的合作伙伴GenFleet Therapeutics在中国正在进行的评价VS-7375（称为GFH 375）的1 /2期临床研究中，没有观察到与PDAC和非小细胞肺癌（NHL）的早期数据相比的新的安全性信号。具体来说，在美国队列中评估的两个剂量水平下，没有报告超过1级的恶心、呕吐或腹泻。VS-7375-101研究中的单药治疗剂量从GenFleet研究中确定的有效剂量开始，即400毫克QD和600毫克QD。GenFleet选择600毫克QD作为他们在中国的推荐II期剂量（RP 2D）。

在VS-7375-101研究中，至少进行了一次扫描的5名疗效可评估患者中，五分之四的患者肿瘤缩小并且仍在接受治疗。其余接受400毫克QD或600毫克QD剂量的患者尚未达到首次缓解评估。该研究继续进行剂量升级，评估900毫克QD单药治疗，评估VS-7375与西妥昔单抗的联合队列现已开放并招募患者。该队列将招募患有晚期实体瘤（包括结直肠癌）的患者。

“这项研究的早期安全性经验让我们感到鼓舞，包括迄今为止我们看到的胃肠道耐受性和没有皮肤毒性，以及抗肿瘤活性的早期迹象。这些初步发现是有希望的，我们期待着继续评估VS-7375作为单药治疗和现在与西妥昔单抗联合治疗，因为对专门针对Kras G12 D突变癌症的治疗的需求仍然显着未满足，”医学博士John Hayslip说。Verastem Oncology首席医疗官。

根据VS-7375和西妥昔单抗的1期剂量递增组合的结果，Verastem计划在结直肠癌中启动联合扩展队列。在持续将单药治疗剂量上调至900毫克QD后，该公司预计将选择推荐的2期剂量，并在晚期PDAC和非小细胞肺癌患者扩展队列中推进VS-7375单药治疗的后续疗效和安全性分析。该公司计划于2026年上半年报告VS-7375 1/2a期试验的中期安全性和有效性更新。