第一三共/默沙东 B7-H3 ADC 拟纳入突破性疗法

（来源：抗体圈）

9 月 25 日，CDE 官网显示，第一三共递交的 1 类新药 DS-7300a（B7-H3 ADC）拟纳入突破性治疗品种，适应症为：用于治疗在含铂化疗期间或之后出现疾病进展的广泛期小细胞肺癌成人患者。今年 8 月，美国 FDA 已授予 DS-7300a 针对该适应症的突破性疗法认定。

B7-H3 是一种跨膜蛋白，属于 B7 蛋白家族，该家族与包括 PD-1 在内的 CD28 受体家族结合。B7-H3 在包括小细胞肺癌在内的多种癌症类型中均有过度表达，其过度表达已被证明与预后不良相关，因此 B7-H3 是很有前景的治疗靶点之一。目前尚无靶向 B7-H3 的药物获批用于任何癌症的治疗。

Ifinatamab deruxtecan(I-DXd，DS-7300a) 是一款在研的靶向 B7-H3 的 ADC。该药采用第一三共独有的 DXd ADC 技术设计，由人源化抗 B7-H3 IgG1 单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。Ifinatamab deruxtecan 由第一三共研制，并由第一三共和默沙东合作开发。

在 2025 年 WCLC 大会上，第一三共和默沙东以口头报告的形式公布了 Ifinatamab Deruxtecan 治疗广泛期小细胞肺癌的 II 期 IDeate-Lung01 研究的主要分析结果。截至 2025 年 3 月 3 日，在剂量优化和延长部分，137 例患者接受了 I-DXd 12 mg/kg 作为二线（23.4%）、三线（54.7%）或四线（21.9%）治疗（中位随访时间为 12.8 个月）。

结果显示，经盲法独立中心评审 (BICR) 评估，在 137 例既往接受过治疗的 ES-SCLC 患者中，确认的 ORR 为 48.2%，DCR 为 87.6%，中位 DOR 为 5.3 个月，中位 TTR 为 1.4 个月，中位 PFS 和中位 OS 分别为 4.9 个月和 10.3 个月。

在接受 Ifinatamab deruxtecan 作为二线治疗的 32 名患者中，BICR 评估的确认 ORR 为 56.3%。该组患者中有 18 例 PR，13 例 SD。中位 DOR 为 7.2 个月，DCR 为 96.9%。中位 PFS 为 5.6 个月，中位 OS为 12.0 个月。  

在接受 Ifinatamab deruxtecan 三线及以上治疗的患者亚组中（n=105），确认的 ORR 为 45.7%，其中 3 例 CR，45 例 PR，41 例 SD，DCR 为 84.8%。

一项探索性分析显示，在基线时存在脑转移的 65 例患者亚组（n=65）中，根据 CNS RECIST v1.1 观察到颅内ORR 为 46.2%。完整的亚组分析（2760MO）结果将在 2025 年 ESMO 大会上公布。

在安全性方面，IDeate-Lung01 的安全性与 I 期试验中 Ifinatamab deruxtecan 的安全性一致，未发现新的安全信号。

36.5% 的患者发生了 3 级或更高级别的治疗相关不良事件 (TRAE)。最常见（> 10%）的 3 级或更高级别的 TRAE 是中性粒细胞减少症、淋巴细胞减少症和贫血。17 名患者经独立裁定委员会确诊为治疗相关的间质性肺病 (ILD)/肺炎。大多数 ILD/肺炎事件为低级别，截至 2025 年 3 月 3 日数据截止日期，观察到 11 起 1 级或 2 级、4 起 3 级和 2 起 5 级ILD/肺炎事件。