在头对头试验中，礼来的口服GLP-1，orforgliprom优于口服索马鲁肽

对于主要终点，奥福格列普隆将A1 C降低2.2%，而最高剂量口服索马鲁肽为1.4%

在关键次要终点方面，服用最高剂量奥福利普隆的参与者平均减掉19.7磅（9.2%），而服用口服索马鲁肽的参与者平均减掉11.0磅（5.3%），相对改善73.6%

奥福格列普隆的安全性和耐受性与之前的试验一致

印第安纳波利斯，9月礼来公司（Eli Lilly and Company）（纽约证券交易所代码：LLY）今天宣布了ACHIEVE-3的正面背线结果，ACHIEVE-3是一项开放标签随机III期临床试验，旨在评估orforglipron与semaglutide口服制剂相比的安全性和疗效，根据批准的标签说明给药，用于1，698名二甲双胍控制不佳的2型糖尿病成人。这项为期52周的试验在4个活性治疗组中比较了orforglipron（12 mg和36 mg）与semaglutide口服制剂（7 mg和14 mg），以评估血糖控制和体重减轻。在第52周时，与semaglutide口服制剂相比，orforglipron在各剂量比较中均满足主要终点和所有关键次要终点，A1 C和体重改善更大。1

“头对头试验是比较潜在治疗方法的黄金标准，”肯尼思·卡斯特博士说，礼来心脏代谢健康执行副总裁兼总裁。“在这项2型糖尿病试验中，即使剂量较低，奥福格列普隆在降低A1 C方面的表现也优于两种剂量的口服索马鲁肽。在最高剂量下，奥福格列普隆帮助达到接近正常血糖的参与者数量几乎是最高剂量口服索马鲁肽的三倍。这些结果，加上奥福利普隆每天一次口服给药和广泛的可扩展性，增强了其作为2型糖尿病基础治疗的潜力。"

在ACHIEVE-3试验中，奥福格列普隆达到了主要终点，并显示出与口服药物相比的优效性，第52周时A1 C平均降低了1.9%（12毫克）和2.2%（36毫克），而使用评估的疗效，口服药物的A1 C分别降低了1.1%（7毫克）和1.4%（14毫克）。2在次要终点中，37.1%服用最高剂量奥福利普隆的参与者达到了A1 C <5.7%，而12.5%服用最高剂量口服司迈鲁肽。3在关键次要终点方面，奥福利普隆在减肥方面也优于口服索马鲁肽，服用奥福利普隆的参与者平均减掉了14.6磅（6.7%; 12毫克）和19.7磅（9.2%; 36毫克），而口服索马鲁肽的体重为7.9磅（3.7%; 7毫克）和11.0磅（5.3%; 14毫克），在最高剂量比较下相对体重减轻增加了73.6%。奥福格列普隆还在关键心血管风险因素（包括非高密度脂蛋白胆固醇、收缩压和乳酸）方面显示出具有临床意义的改善。4

功效估计结果

奥福格列隆

12 mg

奥福格列隆

36 mg

semaglutide口服制剂

7 mg

semaglutide口服制剂

14 mg

主要终点

第52周A1 C较基线变化8.3%

-1.9%i，ii

-2.2%i，ii

-1.1%

-1.4%

次要终点

第52周iv时体重较基线的变化为97.0公斤（213.9磅）

-6.7%i，iii

-9.2%i，ii

-3.7%

-5.3%

（-6.6公斤; -14.6磅）i，ii

（-8.9公斤; -19.7磅）i，ii

（-3.6公斤; -7.9磅）

（-5.0公斤; -11.0磅）

百分比

参与者

第52周达到A1 C <5.7% v

25.4%i，ii

37.1%i，ii

7.8%

12.5%

ip<0.001与口服索马鲁肽7毫克

iip<0.001 vs.口服索马鲁肽14毫克

iiip<0.01 vs.口服索马鲁肽14毫克

iv对于家族1型错误，未控制orforglipron 12 mg与semaglutide口服制剂14 mg的体重。

v达到A1 C <5.7%的参与者百分比没有因家庭1型错误而进行控制。

对于治疗方案被估计者，每剂奥福格列普隆导致主要和所有关键次要终点的统计学显着改善，包括：1、5、6

奥福格列普隆在ACHIEVE-3中的总体安全性和耐受性特征与之前的试验一致。最常报告的不良事件是胃肠道相关的，严重程度通常为轻至中度。奥福格列普隆因不良事件而导致的治疗中止率分别为8.7%（12毫克）和9.7%（36毫克），而索马鲁肽口服药则为4.5%（7毫克）和4.9%（14毫克）。然而，该研究无法比较奥福格列普隆和口服索马鲁肽的安全性和耐受性。未观察到奥福格列普隆的肝脏安全信号。

ACHIEVE-3试验的详细结果将在未来的医学会议上展示，并发表在同行评审期刊上。礼来公司预计将于2026年向全球监管机构提交用于治疗2型糖尿病的奥福格列普隆。

关于orforglipron Orforglipron（或for-GLIP-ron）是一种研究性的、每日一次的小分子（非肽）口服胰高血糖素样肽-1受体激动剂，可以在一天中的任何时间服用，不受食物和水摄入限制。7 Orforglipron是由中盖制药公司发现的，Ltd.并于2018年获得礼来公司授权。Chugai和Lilly共同发表了该分子的临床前药理学数据。8 Lilly正在对orforglipron进行3期研究，用于治疗2型糖尿病以及至少有一个与体重相关的医疗问题的肥胖或超重成年人的体重管理。它还被研究作为治疗肥胖成年人阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）和高血压的潜在方法。

关于ACHIEVE-3和ACHIEVE临床试验计划ACHIEVE-3（NCT 06045221）是一项3期、52周、随机、开放标签试验，旨在评价奥福格列普隆与口服索马鲁肽相比在患有2型糖尿病的成人中的疗效和安全性，使用甲二明该试验在美国各地随机分配了1，698名参与者，阿根廷、中国、日本、墨西哥和波多黎各将以1：1：1：1的比例接受12毫克或36毫克奥福格列普隆或7毫克或14毫克口服索马鲁肽。该研究的主要目的是证明，在比较较低和较高剂量时，奥福格列普隆在52周后A1 C较基线的降低方面不差于口服索马鲁肽。奥福利普罗普隆治疗组的所有参与者开始研究时，每天一次服用奥福利普罗普隆1毫克，然后每隔四周逐步增加剂量，直至达到随机维持剂量12毫克（通过1毫克、3毫克和6毫克逐步服用）或36毫克（通过1毫克、3毫克、6毫克、12毫克和24毫克逐步服用）。口服索马鲁肽治疗组的所有参与者均以口服索马鲁肽3毫克每日一次开始研究，然后以每四周的间隔逐步增加剂量，直至达到最终随机维持剂量7毫克（通过逐步增加3毫克）或14毫克（通过逐步增加3毫克）。如果受试者无法耐受一剂奥福利普隆或索马鲁肽口服药，则允许他们在研究期间减少至先前剂量一次，最低剂量奥福利普隆3毫克或索马鲁肽口服药7毫克。

ACHIEVE 3期全球临床开发项目orforglipron在5项全球注册试验中招募了6,000多名2型糖尿病患者。该计划于2023年开始，预计将于今年晚些时候和2026年取得成果。

尾注和参考文献

关于莉莉莉莉是一家将科学转化为治愈的医药公司，让世界各地人们的生活变得更美好。近150年来，我们一直在开创改变生活的发现，如今，我们的药物正在帮助全球数千万人。利用生物技术、化学和遗传医学的力量，我们的科学家正在紧急推进新发现，以解决世界上一些最重大的健康挑战：重新定义糖尿病护理;治疗肥胖并减少其最具破坏性的长期影响;推进与阿尔茨海默病的斗争;为一些最衰弱的免疫系统疾病提供解决方案;并将最难治疗的癌症转化为可管理的疾病。迈向更健康世界的每一步，我们的动力都是一件事：让数百万人的生活变得更好。这包括提供反映世界多样性的创新临床试验，并努力确保我们的药物易于获得且负担得起。如需了解更多信息，请访问Lilly.com和Lilly.com/news，或在Facebook、Instagram和LinkedIn上关注我们。P-LLY

有关前瞻性陈述的警告声明本新闻稿包含前瞻性陈述（该术语在1995年《私人证券诉讼改革法案》中定义）关于orforglipron作为成人2型糖尿病潜在治疗的信息、礼来公司供应orforglipron的能力（如果获得批准）以及监管提交、未来读数、演示文稿的时间轴，以及与orforglipron及其临床试验相关的其他里程碑，反映了礼来目前的信念和期望。然而，与任何药品一样，药物研究、开发和商业化过程中存在着巨大的风险和不确定性。除其他事项外，无法保证计划或正在进行的研究将按计划完成，未来的研究结果将与迄今为止的研究结果一致，奥福利普隆将被证明是治疗2型糖尿病的安全有效的治疗方法，奥福利普隆将获得监管机构的批准，或者礼来公司将按预期执行其战略。有关这些以及可能导致实际结果与礼来预期不同的其他风险和不确定性的进一步讨论，请参阅礼来向美国证券交易委员会提交的10-K表格和10-Q表格。除法律要求外，礼来公司不承担更新前瞻性陈述以反映本新闻稿发布日期之后发生的事件的义务。

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参考：

Brooke Frost; brooke. lilly.com; 317-432-9145（媒体）

Michael Czapar; czapar_michael_c@lilly.com; 317-617-0983（投资者）

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来源：礼来公司