全球肺癌大会2025新药生存期数据领跑，AZ、默沙东、复宏汉霖谁与争锋

（来源：医趋势）

在9月6日揭幕的2025年世界肺癌大会（WCLC）上，下一代免疫、下一代ADC药物展现出的优异疗效或将颠覆肺癌治疗格局。

全球顶级药企在实现自我突破。

奥希替尼作为全球最畅销的肺癌靶向药物，阿斯利康公布了其联合化疗的最新研究成果。III期临床试验FLAURA2显示，对于既往未经治疗的EGFR突变型晚期NSCLC（非小细胞肺癌）患者，与单独使用奥希替尼相比，这一联合疗法将死亡风险显著降低23%。

*** FLAURA2是全球首个探索三代EGFR-TKI联合化疗的Ⅲ期试验。2024年，中国NMPA已批准奥希替尼联合化疗方案作为一线适应症。

手握全球最畅销ADC药物和最畅销肺癌药物的两大厂商——第一三共与默沙东，联合公布了其在研靶向B7-H3 ADC药物I-DXd（ifinatamab deruxtecan）针对“经治小细胞肺癌（SCLC）”的II期临床试验最新数据，显示其客观缓解率（ORR）达48.2%。第一三共认为，这些数据足以支持该药物在美国获得加速批准。

与此同时，中国创新药依然是全球瞩目的焦点。

复宏汉霖的PD-L1 ADC——HLX43，作为一款广谱抗肿瘤ADC，HLX43在免疫&化疗经治的NSCLC（非小细胞肺癌）人群中展现疗效优势，最新临床数据显示：

≥4L的鳞状NSCLC患者中，ORR达28.6%，其中多西他赛经治患者ORR为30%；

≥3L的EGFR野生型非鳞状NSCLC患者中，ORR达46.7%，其中2.5mg/kg剂量组疗效更为显著，ORR达60%。

百利天恒的EGFR×HER3双抗ADC——BL-B01D1(iza-bren)，III期临床数据显示：

研究1联合奥希替尼一线治疗EGFR突变NSCLC：ORR达100%，9个月无进展生存期（PFS）达97%。

研究2单药后线治疗EGFR突变NSCLC：整体ORR达66%，疾病控制率（DCR）达90%，18个月总生存期（OS）达69%。

还有备受瞩目的康方生物/Summit的PD-1/VEGF双抗——依沃西单抗，更新其全球多中心III期HARMONi研究，验证其跨人种、跨区域的一致疗效。HARMONi研究根据FDA的要求，随机纳入了约38%的北美和欧洲的患者。

与5月数据相比西方患者数据成熟度提升，OS的风险比（HR）缩小至0.78(95% CI: 0.62–0.98），P值=0.0332，OS数据呈改善趋势。

尽管如此，HARMONi试验在最终分析中仍未达到OS终点。

截至收盘，康方生物股价下跌8%，百利天恒下跌1%，复宏汉霖上涨7%。

01、奥希替尼生存期再延长10个月I-DXd攻破小细胞肺癌壁垒

肺癌作为“全球第一大癌症”，其发病率和死亡率均高居榜首，这一严峻形势在短期内难以扭转。

根据QYResearch的数据显示，2024年全球抗癌药物市场的五大领先厂商——默沙东、百时美施贵宝、罗氏、诺华和强生，合计占据了约55.0%的市场份额。

在药品市场规模方面，目前血液相关癌症治疗药物以约22%的市场份额位居第一，而肺癌相关药品市场规模则紧随其后，排名第二。

针对亚洲肺癌患者，其中约90%为非小细胞肺癌，且EGFR突变的比例约为50%。

*** 2025年最新版非小细胞肺癌NCCN指南推荐肺癌患者应检测的11大靶点为：EGFR（Ex19del、L858R突变、S768I, L861Q, and/or G719X、EGFR 20ins）、ALK、ROS1、BRAF V600E、KRAS G12C、NTRK1/2/3、MET 14外跳、RET、HER2、NRG1、PD-L1。

2002年，全球首款针对EGFR突变的靶向药物——阿斯利康的吉非替尼（易瑞沙）在日本成功上市，标志着肺癌治疗正式迈入精准医学的新时代。

根据2024年PDB药物综合数据库中中国样本医院的用药市场数据，阿斯利康的泰瑞沙（甲磺酸奥希替尼片）在中国肺癌靶向药物市场中稳居首位。

作用靶点：EGFR（L858R，Ex19del，T790M）；

2017年获批二线治疗T790M突变患者，2019年获批一线治疗，2021年获批术后辅助治疗，2024年新增联合化疗一线治疗适应症。

此次大会最新公布的数据显示，奥希替尼联合化疗组中位总生存期（mOS）达近四年，比单药治疗组多10个月；36个月生存率达63%，比单药治疗高约12%。

而考虑到部分患者不希望化疗成为其治疗的一部分，在FLAURA2试验中，患者的无化疗期较长。

培美曲塞（化疗药物）的中位暴露时间仅为8.3个月，而奥希替尼的中位暴露时间为30.5个月。相比之下，在单独使用奥希替尼治疗的试验组中，患者接受的中位时间为21.2个月。意味着奥希替尼联合化疗的方案能够延长患者接受奥希替尼治疗的时间。

虽然小细胞肺癌在亚洲人群中约占10%，但是肺癌最难攻克的领域，在免疫疗法出现之前，几乎无药可治。

而搭载“导航器”的魔法子弹ADC，以其对癌细胞的有力精准打击闻名。

第一三共和默沙东强强联手的靶向B7-H3 ADC药物——I-DXd，治疗复发性广泛期小细胞肺癌的研究结果显示优势，

在剂量扩展部分，患者接受12mg/kg I-DXd治疗后，确认ORR为48.2%，其中包括3例完全缓解（CR），疾病控制率（DCR）高达87.6%；

在既往接受过一线治疗的患者亚组（n=32）中，确认ORR为56.3%（18/32，均为PR），中位缓解持续时间（DOR）为7.2个月，中位PFS为5.6个月，中位OS为12.0个月。

研究数据还特别涵盖了脑转移病灶的分析：对65名基线存在脑转移的患者进行探索性分析显示，其颅内客观缓解率（intracranial ORR）为46.2%。鉴于多数癌症药物在脑部病灶治疗中效果有限，I-DXd所展现出的活性对患者而言具有重大意义。

8月中旬，美国FDA已授予I-DXd“突破性疗法认定”，这为加速获批增添了信心，第一三共对此也抱有积极预期。

02、复宏汉霖广谱ADC、百利天恒联合奥希替尼

下一代免疫疗法及下一代ADC有望重塑未来肿瘤药物市场的格局，近期中国企业在该领域的杰出表现引发全球关注。因此，各阶段公布的数据也使得市场反应尤为敏感。

康方生物、百利天恒和复宏汉霖在二级市场的各异表现，可能与本次WCLC上所公布的数据存在关联。

尽管康方的HARMONi试验无进展生存期显著改善达到了整体终点，但总生存期仅显示趋势性获益，未达到统计学显著差异。

而美国FDA已告知康方合作伙伴Summit，要支持该药物在二线EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）中的获批，必须证明具有统计学显著性的OS获益。但分析师认为，获批并非完全无望。

在新的分析中，中国和西方亚组的对照组中位OS均为14个月。西方、北美和中国患者的试验组中位OS分别为17个月、未达到和16.7个月。Summit首席商务与战略官表示，随着随访期延长，看到西方与东方人群呈现出相似的趋势。

美国监管机构真正关注的是中国境外亚组的表现，而HARMONi试验从一开始就未对该亚组进行统计学功效设计。

因此，在分析师看来，如果依沃西单抗在西方亚组中经更长随访显示出有意义的OS获益，且PFS数据稳健，或仍能说服FDA。

百利天恒今日开盘一度高涨6%。其研发的EGFR×HER3双抗ADC——iza-bren（BL-B01D1）治疗EGFR突变肺癌的两项研究，双双入选2025 WCLC官方新闻发布计划。

尤其是公布了BL-B01D1和奥西替尼联用在EGFR突变的非小细胞肺癌一线治疗的最新数据，显示优势：

高应答率与深度缓解

在2.5 mg/kg BL-B01D1联合奥希替尼的40例一线患者中，客观缓解率达100%，其中95%为确认缓解（cORR）。这一结果远超现有标准治疗，且所有患者均未出现疾病进展；9个月无进展生存率达97.4%。

可控毒性与差异化优势

最常见的治疗相关不良事件（TRAE）为血液学毒性，包括贫血（91.9%）、中性粒细胞减少（90.2%） 及非血液学毒性（恶心、口腔炎）。

全人群中仅报告2例间质性肺病（ILD），无治疗相关死亡，且在更大样本的1/2期试验中ILD发生率仅0.6%。这一安全性优势显著优于同类ADC，成为其核心竞争力之一。

百利天恒合作伙伴百时美施贵宝计划在10月启动相关人群在全球的2/3期试验，重点关注EGFR-TKI进展后的NSCLC患者，推动该方案向国际市场拓展，有望成为首个全球获批的 EGFR/HER3双抗ADC联合疗法。

截至目前，ADC管线尚无免疫检查点靶向获批。该靶向的优势在于既克服了免疫治疗单药响应率低的问题，又通过靶向递送降低了化疗药物的系统性毒性；为“ADC+IO”联合治疗模式提供了临床验证，推动ADC技术从“单一杀伤”向“精准免疫调控”演进。

目前全球已进入临床阶段的PD-L1 ADC，主要有辉瑞PF-08046054和复宏汉霖的HLX43。

此次公布的复宏汉霖HLX43其优势包括：

广谱抗肿瘤ADC

鳞状NSCLC、非鳞状NSCLC皆有效；10项临床同步探索广泛实体瘤疗效。

不依赖生物标志物筛选

有无EGFR突变、有无脑转移等各类NSCLC疗效皆优异；不受PD-L1表达限制。

高效低毒，安全性良好

血毒低：血小板计数降低仅3.6%(≥3级)；免疫相关不良事件提示免疫抗肿瘤疗效；从后线到前线、从单药到联用前景广阔。

HLX43展现出"不挑患者"的广谱潜力，在三大难治亚组中尤为显著：

EGFR野生型患者：占NSCLC人群70%-85%的这部分患者长期缺乏有效治疗，HLX43在非鳞状野生型患者中实现46.7%的确认ORR，疾病控制率高达93.3%，且2.5mg/kg剂量组响应率升至60%。

PD-L1阴性群体：突破免疫治疗生物标志物限制，在TPS＜1%的患者中ORR达38.1%，DCR 85.7%，较同类PD-L1 ADC展现独特优势。

脑转移患者：11例晚期脑转移患者中，ORR 达36.4%且DCR达100%，解决了传统治疗难以穿透血脑屏障的难题。

2025年WCLC的一系列数据，不仅勾勒出肺癌治疗的新轮廓，更让不同需求的患者看到了精准获益的可能。