“地主家”余粮也要紧着花？近7000亿美金市值礼来终止GLP-1两项二期临床试验｜跨国药企洞察

（来源：动脉新医药）

编者按：

全球视野下的跨国药企深度洞察——创新、博弈与中国答卷

在全球医药产业发展的宏大叙事中，跨国药企始终扮演着关键角色——他们既是科学前沿的探索者，也是大多市场规则的塑造者，更是各国医疗生态的重要参与者。从FDA到EMA再到NMPA ，从成熟市场到新兴市场，跨国药企的战略抉择不仅关乎企业自身的兴衰，更深刻影响着全球患者的健康福祉。而在这一版图中，中国市场也正从“可选项”到“必选项”再升级为“决胜场”，其独特的政策环境、临床需求和创新潜力，为跨国药企提供了前所未有的机遇与挑战。  

我们拟打造《跨国药企洞察》栏目，致力于以全球视野观察跨国药企的发展逻辑，既关注MNC巨头的顶层战略——辉瑞如何平衡新冠红利后的增长焦虑，强生怎样通过拆分重塑竞争力；也聚焦区域市场的关键战役——中国医保谈判中的定价艺术，ADC领域中日韩创新药企的竞合博弈；更试图揭示行业本质问题：在细胞与基因治疗、GLP-1等颠覆性技术浪潮下，未来诸多面临“专利断崖”的跨国药企护城河是正在加固还是被瓦解？ 

与此同时，中国篇章亦无疑是这一洞察的核心维度。无论是将中国纳入全球早期研发体系，还是以“中国优先”策略押注中国市场，亦或是本土Biotech与MNC从License-in到License-out的范式转换，这些案例无不印证：跨国药企的中国战略已从“规模游戏”进阶为“创新游戏”。在这里，您将看到：默沙东如何凭借HPV疫苗与K药续写“中国奇迹”；诺和诺德怎样将减重赛道“爆款”转化为长期市场优势；AZ、罗氏等巨头又如何通过BD合作构建创新生态……

本栏目将记录领军者们的战略抉择，解析重磅管线的研发进展，剖析商业化排兵布局策略，解码本土合作的商业逻辑，观察政策与市场共振下的行业变局。我们既记录成功者的方法论，也分析折戟者的警示录，试图为行业提供真正具有全球坐标系的本土洞察，以全球视野解读中国机遇，以行业高度审视企业决策，呈现跨国药企如何在中国这个广袤市场的平衡速度与耐心、全球化与本土化、科学精神与商业智慧。 

变革已至，未来已来。我们期待与您一同见证！（朱萍）

跨国药企洞见系列文章：

2025年8月29日，礼来宣布终止小分子GLP-1受体激动剂Naperiglipron（LY3549492）治疗肥胖及肥胖合并2型糖尿病的两项二期临床试验。除了试验记录中注明的“战略业务原因”外，礼来方面拒绝对取消这两项试验的决定提供更多解释。

从以往经历看，终止新药研发项目的原因多种多样，其中主要包括临床试验结果未能达到预期、市场竞争力不足、专注于优势项目，以及外部环境变化导致的药品需求下降，医药企业在新药研发上的成本压力日益增大，导致多款高价新药的开发被暂停。

近年来，强生、辉瑞、渤健等知名跨国药企均纷纷宣布终止了多款新药的开发项目，其中甚至有进展至临床3期的项目，如2025年3月7日，强生宣布停止其正在研发的用于治疗重度抑郁症(MDD)的药物aticaprant3期临床试验，因该药物在临床试验中未能显示出足够的疗效；2025年6月30日，辉瑞制药宣布终止一项针对弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的探索性临床研究，该研究原计划结合使用SIRPα-IgG4 Fc融合蛋白药物Maplirpacept与化疗药物来那度胺(lenalidomide)。

在此背景下，跨国药企在研发管线上也保持着谨慎的态度，即便是市值近7000亿美元、2024年营收450亿美元的“大地主”礼来亦是如此。德勤数据显示，目前研发一项创新药的平均成本已经高达22.84亿美元。 一着落子不慎，或影响全盘棋局。

而作为“当红炸子鸡”GLP-1，市场竞争异常激烈，诺和诺德、安进及Viking等企业正在加速口服或长效GLP-1产品的研发，为此“大地主”礼来在产品布局上也必须采取“优中选优”的策略，终止上述两项实验，将资源倾斜至有着Ⅲ期临床研究积极数据的GLP-1受体激动剂Orforglipron，而且为确保其顺利商业化，礼来正同步建设完整供应链及直销平台，包括“LillyDirect”在线购药和多个针对不同州、支付方及健康状况的远程医疗平台。

01.

一波三折，Orforglipron重振旗鼓

据了解，Naperiglipron的另一项Ⅱ期临床试验仍在推进中。礼来公司在其最新公布的第二季度财报中专门提及了这项研究，该试验计划招募275名肥胖或超重患者，预计完成时间为2026年9月。

礼来方面表示：“研究结果将为该项目的下一步行动提供参考。”

与此相反，8月26日，礼来宣布其口服小分子GLP-1受体激动剂orforglipron第三项Ⅲ期临床研究（ATTAIN-2）顺利达到主要终点和全部关键次要终点，并计划递交上市申请。

这项名为“Attain-2”的研究，主要评估了orforglipron在肥胖或超重且伴有2型糖尿病成年患者中的疗效。

据礼来官网披露的数据，在72周时，患者实现了显著的体重减轻，糖化血红蛋白（A1C）水平明显下降，并伴随心脏代谢危险因素的改善。在主要终点方面，按疗效估计值计算，每日服用一次36毫克orforglipron（不限制饮食和饮水）的患者，平均体重下降10.5%（22.9磅），而安慰剂组平均仅下降2.2%（5.1磅）。

市场对这一结果迅速作出反应。花旗银行分析师在报告中表示看好这一进展，并认为orforglipron有望成为首个实现商业成功的口服GLP-1，理由在于其疗效显著、安全性高、耐受性良好，同时不受饮食因素影响。汇丰银行分析师也随即将礼来此前的“卖出”评级上调至“持有”，并将目标价从675美元调升至700美元。

值得注意的是，orforglipron的研发一度遭遇挑战。

就在8月7日，礼来公布了其ATTAIN-1Ⅲ期研究数据。这项试验针对的是非2型糖尿病患者。根据礼来官网披露的结果，在72周时，接受最高剂量治疗的受试者平均减重27.3磅（12.4%）。

尽管该研究达到了临床终点，但结果并未完全符合华尔街的高期待。此前，投资者普遍认为orforglipron的减重效果将与诺和诺德的Wegovy（韦戈维）相当，平均减重区间应在13%至15%之间，甚至更高。

与此同时，药物副作用问题也引发担忧。官网数据显示，在接受orforglipron（6毫克、12毫克及36毫克）治疗的受试者中，最常见的不良反应是恶心（分别为28.9%、35.9%和33.7%），而安慰剂组仅为10.4%。

更令人警惕的是停药率。研究显示，36毫克剂量组的停药率高达24.4%。

受此影响，礼来股价当日在纽约股市大跌14%，市值蒸发1000亿美元，创下过去25年来的最大单日跌幅。

而今，凭借ATTAIN-2的积极数据，orforglipron重振旗鼓。

除了疗效数据带来的提振，其简便的用药方式也让礼来格外看重。

“这款药物的使用方法非常简单：每天只需服用一粒药片，无需考虑进食或饮水。一粒药丸不仅能帮助患者减重约27磅，还能改善包括血压、血脂、炎症标志物及空腹血糖在内的多项重要生物指标，而这些正是医生在预防性治疗中需要重点管理的方面。”礼来心脏代谢健康事业部负责人Kenneth Custer曾在电话会议上指出。

此外，2025年9月3日，礼来已在Clinicaltrials.gov网站上登记启动LY4064912用于减重的一期临床试验，显示其在肥胖治疗领域的持续投入与深远布局。

02.

竞争加剧，优中选优

事实上，GLP-1 类药物一直是礼来营收的核心支撑。其中，最具代表性的产品包括用于治疗2型糖尿病（T2D）的 Mounjaro（中文商品名：穆峰达；商品名：替尔泊肽），以及用于肥胖/超重（体重管理）的 Zepbound。

根据伦敦证券交易所汇编的数据，2025年第二季度，Mounjaro 销售额达到52亿美元，显著高于分析师此前预期的47.4亿美元；Zepbound 当季销售额则达33.8亿美元，同样超出市场预期的29.5亿美元。

礼来官网指出，在Zepbound和Mounjaro双双热销的推动下，公司2025年第二季度总营收同比大增38%，达到155.6亿美元。因此，礼来将全年营收指引中位数上调15亿美元，新的区间调整为600亿至620亿美元。

在此背景下，礼来决定放弃Naperiglipron部分临床试验，与GLP-1领域日趋激烈的市场竞争密切相关。

当前市场动态可谓是“牵一发而动全身”。例如，礼来公布Attain-1研究数据当天，其股价在纽约大幅下跌的同时，诺和诺德的股价却在哥本哈根飙升6.7%，创下六个半月来的最大单日涨幅。

正因如此，各大制药公司都在竞相研发更高效、更便捷的GLP-1类候选药物，以争夺市场份额。

例如，安进公司正在推进 MariTide 的开发。该药物旨在增强GLP-1受体活性，同时抑制GIP受体，被设计为每月一次甚至更低频率的注射剂。今年3月，安进启动了两项MariTide用于肥胖治疗的Ⅲ期试验。其中，“Maritime-1”预计招募3500名肥胖或超重但未患T2D的参与者，主要数据预计在2027年初公布；另一项“Maritime-2”则面向999名肥胖或超重的T2D患者，结果同样预计在2027年初释出。

而另一家企业Viking Therapeutics则在2025年6月宣布，已启动GIP/GLP-1受体双激动剂 VK2735 的Ⅲ期项目“Vanquish”。该药物正在开发口服和皮下注射两种剂型，用于肥胖及其他代谢疾病治疗。8月，Viking公布了VK2735口服剂片的Ⅱ期临床积极顶线结果：受试者在13周后平均体重显著下降，与基线相比下降幅度高达12.2%。

与此同时，诺和诺德也在加快布局。今年5月2日，诺和诺德宣布其口服版司美格鲁肽的减重适应症申请已获FDA受理，标志着在肥胖药物市场迈出重要一步。

紧接着在8月31日，诺和诺德公布的新数据进一步强化了Wegovy的临床价值：与礼来减肥药相比，Wegovy可将心脏病发作、中风或死亡的风险降低57%。诺和诺德强调，这一心血管保护效益仅限于司美格鲁肽分子，不能推广至其他GLP-1或GIP/GLP-1治疗。

值得注意的是，美国药房福利管理巨头CVS Health旗下的Caremark已与诺和诺德达成协议，使Wegovy在其覆盖数千万人的标准处方集内享有优先使用权。这一合作无疑会削弱礼来Zepbound等同类药物的市场空间。

种种外部声音都在“倒逼”礼来的战略更聚焦，优中选优。

如果获批，礼来 Orforglipron 有望于明年上市。相较于现有的注射剂Zepbound，Orforglipron不仅生产工艺更为简便，对患者而言也可能是一种更具成本效益的选择。因此，礼来集中研发与注册资源于最有希望、最早转化为现金流的Orforglipron，本质上是对胜率与机会成本的现实主义回应。

03.

建立商业化全链条，多管齐下散风险

值得注意的是，要推动口服GLP-1药物真正跑通从临床到商业的全链条，关键环节包括：稳定的原料与中间体供应、面向全球市场的剂型与规格梯度、与医保支付方的谈判节奏，以及与公司整体产品线的协同等。

早在2024年1月，礼来便着手打破中间商模式的限制，推出“LillyDirect”直销平台，使患者能够直接在线购买药物。其中，率先上线的便是礼来的“当家花旦”Zepbound。对于这样一家全球制药巨头而言，从传统生产环节转向直面消费者（DTC）的分销模式，是一次具有里程碑意义的运营跃迁。

由于患者仍需凭处方购药，礼来在此过程中同时运营着几个不同的远程医疗平台，每个平台针对不同州、支付方以及健康状况，形成差异化的配套服务。

据了解，为避免重蹈Mounjaro与Zepbound初期上市时因需求过旺导致的短缺问题，礼来正在提前为Orforglipron搭建供应体系。

根据礼来披露的数据，截至2024年12月31日，公司已积累了价值5.481亿美元的上市前库存，其中“主要与Orforglipron相关”。

虽然在新药上市前囤货并非罕见操作，但礼来如此大规模的投入，显然对orforglipron格外重视。

与此同时，对礼来来说，“优中选优”并不意味着“只有一条路”。

根据其在2025年第二季度财报披露的信息，礼来在监管、临床和业务发展方面的重点还包括：阿尔茨海默病新药Donanemab；非共价（可逆）BTK抑制剂Jaypirca；针对铂耐药卵巢癌的下一代FRα靶向ADC项目的首批临床数据；以及通过收购SiteOne Therapeutics扩展止痛药产品线等。

由此可见，礼来正试图通过多条超级赛道形成互补的现金流格局，以分散单一产品波动对公司估值与经营带来的冲击。

此外，新兴技术的跨界融合也在加快。例如，GLP-1与CAR-T的结合正在为未来打开新的想象空间。

2025年8月29日，清华大学免疫学研究所彭敏团队在Nature Communications发表论文《GD2TIF cells as a platform for single-dose and long-term delivery of biologics》，报道了一种利用长寿命CAR-T细胞作为体内药物递送平台的新型策略。在动物模型中，该技术实现了GLP-1药物的长期稳定释放，仅需单次输入，即能维持肥胖和糖尿病的长期缓解。这一成果为终身治疗的慢性疾病提供了潜在的治愈可能。