诺和4日蒸发900亿，礼来口服药折戟！中国药企抢滩突围减肥药红海！

（来源：求实药社）

过去一周，GLP-1减肥药两大巨头——诺和诺德与礼来相继遭遇资本重击，市场竞争残酷性凸显。

7月29日，诺和诺德第二次下调2025年业绩指引（销售额增幅从13%-21%→8%-14%），股价单日暴跌21.8%，四日市值蒸发900亿美元，较去年峰值缩水近4000亿美元134。其溃败主因在于美国市场受仿制药泛滥、礼来替尔泊肽挤压及自身渠道滞后三重绞杀。

礼来虽在8月7日交出一份亮眼财报（Q2营收增38%至155.6亿美元），却因口服药Orforglipron72周减重仅12.4%（预期13%-15%）引发股价盘前暴跌12%。尽管替尔泊肽双版本贡献85.8亿美元收入，口服剂型的失利仍暴露其管线风险

01 中国力量：颠覆GLP-1竞争规则

随着GLP-1专利悬崖（2027年前后）逼近，中国药企正颠覆战场。8月5日，石药集团全化学合成司美格鲁肽获CDE受理，该药采用全化学合成法，规避生物发酵的免疫原性问题。7月众生药业RAY1225 III期头对头司美格鲁肽（NCT05888888），II期24周减重14.8%。

国内创新药企的布局远不止于此：

1.信达生物：玛仕度肽（GCG/GLP-1双靶点）——全球首款双靶点减重药抢占先机

· 全球首款双靶点减重药：激活GCG促脂肪燃烧，GLP-1抑食欲。GLORY-1试验48周减重21%、肝脂降80%。

· 2025年6月获批，分层定价（630-1460元/支），覆盖医院及线上渠道。

· 拓展降糖、睡眠呼吸暂停等适应症。

2.恒瑞医药：HRS9531（GLP-1/GIP双靶点）——高减重率挑战礼来替尔泊肽

·III期48周减重17.7%（44.4%≥20%，HRS9531-301）。II期36周达22.8%，无平台期。

· 2024年授权Kailera 60亿美元（12亿首付+48亿里程碑），加速海外推进。

· 管线包括口服HRS-7535、三靶点HRS-4729。

3.甘李药业：博凡格鲁肽（GLP-1双周制剂）——长效技术构建依从性壁垒

· 全球首个双周制剂GLP-1药物，大幅降低注射频率（每两周1次）。

· 开发固定复方制剂GZR102（基础胰岛素/GLP-1RA），兼顾降糖与减重，减少低血糖风险，挑战诺和诺德复方日制剂。

· 中国III期临床进行中，美国肥胖适应症进入II期试验，瞄准中美双市场。

4.博瑞医药：BGM0504（GLP-1/GIP双靶点）——借力渠道巨头加速商业化

·2025年8月1日与华润三九达成战略合作，后者支付最高2.65亿元里程碑款负责注册申报与渠道覆盖，博瑞保留MAH资格并共享收益。

· 注射液III期临床推进同时，口服片剂IND申请已于2025年7月获NMPA受理，布局注射与口服双路径。

· 临床前阶段的长效Amylin类似物BGM1812，瞄准下一代多靶点药物。

5.翰森制药：20094（GLP-1/GIP双靶点激动剂）——20亿美元授权再生元的王牌

· II期29天减重-4.41%（优于司美格鲁肽），HbA1c降-0.84%。

· 可同步降低HbA1c（15mg组降幅-0.84%）、空腹血糖，并改善胰岛素敏感性，为T2DM患者提供“降糖+减重”双重收益。

· 除再生元外，与默沙东就口服GLP-1药物HS-10535达成合作，首付款超1亿美元，分阶段解锁里程碑付款。

02 战略拐点：从药物疗效到系统解决方案的跃迁

诺和诺德衰退标志GLP-1市场从单一药物主导转向多维竞争。后来者聚焦不良反应、停药反弹、肌肉保护、剂型革新及支付规则，构建全周期健康管理（以下重点举例）。

不良反应控制：华东医药口服制剂HDM1002通过缓释技术将呕吐率压至10%以下，礼来Orforglipron则添加胃保护辅料，其2026年上市将终结注射剂主导时代。

停药反弹困局：礼来三靶点药物Retatrutide（GLP-1/GIP/胰高血糖素）通过激活肝脏PPARα通路，将停药反弹率降至9%（48周随访）。信达玛仕度肽的GCG靶点则持续激活线粒体β氧化（《Nature Metabolism》2025;7:112），使反弹幅度较司美格鲁肽降低40%。

减重率与肌肉保护兼得：再生元Trevogrumab联用司美格鲁肽，肌肉流失降至17%（脂肪占比76.3%）；添加garetosmab降至6.6%（脂肪占比84.4%），但30%患者停药（Science Translational Medicine 2025）临床前研究（非人体试验）。引进翰森HS-20094（19.3亿美元），联用后肌肉流失率8.9%；礼来Retatrutide单药48周减重24.2%、肌肉流失12%。联用Bimagrumab（ActRII拮抗剂）单用脂肪降20.5%、肌肉增3.6%，协同效应待验证；歌礼ASC47（THR-β）联用司美格鲁肽，临床前减重提升56.7%、无肌肉流失（数据为临床前，非人体试验）。

口服与长效剂型：礼来的Orforglipron为口服小分子GLP-1，2026年上市，无需注射颠覆给药模式。甘李的博凡格鲁肽是全球首个双周制剂，35周减重18.6%，注射频率降70%。

03 未来减肥药：从“卖药”到“全周期健康管理”

不能忽视肥胖的慢性病属性（复发率80％），未来减肥药市场的胜利者，必然是为消费者提供全周期健康管理的那一方。各药企也在寻找更贴近消费者的方式（以下重点举例）。

· 礼来LillyDirect平台：整合药物配送、营养师咨询、反弹干预服务，显著提升复购率；

· 信达生物“分层定价+线上生态”：联合京东健康推出用药打卡返现，黏住自费用户；

· 博瑞医药联姻华润三九：借力60万家药店触达县域市场，破解下沉市场渗透难题。

未来胜者需提供药物+服务闭环。

结束语

中国药企正以创新的姿态发起突围，例如众生药业凭借其无针注射器专利，通过微针阵列技术将药物透皮吸收率提升至92%，从而巧妙规避了传统注射设备的专利封锁。

减重已不再是单纯的医疗行为，而是逐步演变为一种日常消费选择，那些能够同时驾驭药物疗效的临床硬数据、剂型便利性的用户友好设计、支付体验的商业闭环以及适应症拓展的战略前瞻的企业，将无可争议地主导这场红海战争的下半场。

2027年专利悬崖不是终点，而是中国创新药企从跟随者向规则制定者跃迁的起跑线。

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