危机四伏，被“逼疯”的全球药王K药！

作为肿瘤免疫治疗时代的经典药物，默沙东的K药（帕博利珠单抗）自2014年FDA批准首个适应症以来，以年均超20%的销售增长缔造了医药史上的商业神话。

2024年，K药以294.82亿美元的销售额，继续问鼎全球“药王”。 然而，在这传奇的背后正是暗流涌动的危机。

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四面楚歌

作为全球首个"泛癌种治疗"药物，K药通过激活患者自身免疫系统攻击肿瘤细胞。该款PD-1抑制剂已覆盖从黑色素瘤到肺癌、乳腺癌等20余种癌症，在全球范围内已获批40项适应症。

2023年，K药以250.11亿美元的销售额，为默沙东贡献近50%的制药收入，成为这家跨国药企近十年业绩增长的绝对支柱。

虽然K药正值当打之年，但危机已从多维度逼近。

一方面，K药正面临专利悬崖与药价谈判的挑战。2028年，K药的核心化合物专利将到期，届时生物类似药将大规模涌入市场，蚕食其份额。并且，BMS的O药、罗氏的T药等全球PD-1竞品亦在联合疗法与细分适应症上持续向K药施压。

同年，K药的《通货膨胀削减法案》价格谈判结果也将生效，参考首批谈判药品平均50%的降价幅度，K药售价可能从每瓶5.6万美元腰斩至2.8万美元,营收将大幅缩水。

另一方面，新一代疗法对K药展开全面围剿。近年来，ADC药物和双抗技术正改写肿瘤治疗的竞争格局。比如康方生物的PD-1/VEGF双抗伊沃西头对头试验击败K药，无进展生存期较K药提升49%，直接威胁K药在肺癌等核心适应症的地位。

此外，代谢领域“新王”也对K药形成跨界威胁。2024年，诺和诺德的司美格鲁肽以174.66亿美元销售额紧咬K药，其减重适应症的爆发式增长可能在未来两年内颠覆全球药王格局。更深远的影响在于，GLP-1药物降低癌症风险的临床数据，可能从预防层面削弱肿瘤药物市场。

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绝地求生

面对困局，默沙东正多线布局来延长K药的生命周期。

一是剂型迭代，比如默沙东开发了皮下注射剂型MK-3475A，采用韩国Alteogen的透明质酸酶递送技术，给药时间从90分钟缩短至3分钟，患者依从性提升50%。

并且，新剂型含独家成分berahyaluronidase alfa，可申请新化学实体专利，避开2028年核心专利到期风险，并豁免美国《通胀削减法案》价格谈判。

但值得注意的是，该剂型已惨遭透明质酸酶技术霸主Halozyme指控侵权。这场诉讼可能使K药支付3%-7%的特许权使用费（约9-20亿美元/年），甚至面临销售禁令 。而竞争对手BMS的O药，其皮下制剂抢先获批，形成市场挤压。

二是适应症拓展，目前，K药适应症网络已覆盖20多种癌症的40项适应症。除了在肺癌、肝癌等核心癌种中抢占一线治疗标准外，它还向冷门肿瘤领域拓展。例如随着K药在华获批后，填补了中国三阴性乳腺癌、食道癌等冷门癌种的治疗空白。

此外，默沙东还积极开展术后K药辅助治疗研究，如黑色素瘤术后K药辅助治疗降低5年复发率至22.4%。

三是联合用药，默沙东通过广泛联合不同技术路线的药物，将K药从单一的PD-1抑制剂升级为肿瘤治疗生态的基石。

比如，默沙东的K药联合科伦博泰的Trop2 ADC药物芦康沙妥珠单抗(SKB264)，在治疗一线非小细胞肺癌（NSCLC）中，实现疾病控制率（DCR）100%。

通过这些策略，默沙东的K药经久不衰，在年销售额超两百亿美元后，还接连好几年增长率保持在20%左右，可谓业界“楷模”。

但还是要客观说一句，K药的专利丛林再深，适应症上限再高，也将扛不住接踵而至的后浪瓜分市场，逐渐没落。这是行业的趋势，也是每个药王的宿命。

因此，可以发现，默沙东近年来除了为K药“续命”外，也一直在寻找适合的接棒者，重金主要覆盖肿瘤、代谢、自免、心血管这四大领域。