2024年抗体药领域年度盘点：技术突破、政策重塑与市场激荡

一、研发突破：从阿尔茨海默病到癌症治疗的里程碑

1. 神经退行性疾病：抗体药物的历史性突破

2024年，阿尔茨海默病（AD）治疗领域迎来“抗体疗法元年”。继2023年礼来（Eli Lilly）的Donanemab和卫材（Eisai）/渤健（Biogen）的Lecanemab相继获批后，2024年3月，礼来公布Donanemab的长期随访数据，显示其可延缓AD患者认知衰退达35%，进一步巩固抗β淀粉样蛋白抗体的临床价值。与此同时，罗氏（Roche）的Gantenerumab在III期临床中虽未能复制成功，但其亚组分析提示特定患者人群可能获益，推动行业向精准分型治疗方向探索。

2. 肿瘤治疗：双抗与ADC药物的“黄金时代”

双抗爆发式增长：强生（J&J）的Talquetamab（靶向GPRC5D/CD3）和罗氏的Glofitamab（CD20/CD3）在2024年进一步扩展适应症至实体瘤，验证双抗的广谱潜力。中国企业亦不甘示弱：信达生物的IBI-318（PD-1/PD-L1双抗）完成首个全球多中心III期临床入组，百济神州的Zymberbesiran（双抗+RNAi疗法）开启肝癌治疗新范式。

ADC药物领跑创新：阿斯利康（AstraZeneca）/第一三共的Enhertu（HER2 ADC）在HER2低表达乳腺癌中实现总生存期（OS）突破，成为首个覆盖全HER2谱系的疗法。辉瑞（Pfizer）以430亿美元收购ADC龙头Seagen后，其核心产品Tivdak（TF ADC）在宫颈癌中获批二线治疗，市场估值飙升。

3. 自免与代谢疾病：新靶点涌现

赛诺菲（Sanofi）的Tzield（抗CD3单链抗体）在2024年获批用于1型糖尿病预防，成为首款可延缓疾病进程的抗体药物。诺华（Novartis）的Iscalimab（抗CD40单抗）在肾移植排斥反应中展现出优于传统免疫抑制剂的疗效，为器官移植领域提供新选择。

二、政策重塑：全球监管趋严与市场准入博弈

1. 欧美：安全性监管与生物类似药放量

FDA强化安全性审查：2024年2月，FDA对CD19 CAR-T疗法和CD3双抗类药物增加继发T细胞恶性肿瘤黑框警告，要求企业建立长期随访数据库。EMA同期出台新规，要求所有T细胞结合抗体药物制定CRS（细胞因子释放综合征）风险管理计划。

生物类似药价格战白热化：随着美国市场阿达木单抗（Humira）生物类似药玩家增至10家，药价降幅超85%，安进（Amgen）、山德士（Sandoz）等企业转向“价值战”，通过患者支持计划争夺市场份额。

2. 中国：从“Fast Follow”到“全球创新”

双抗/ADC指导原则落地：NMPA发布《双特异性抗体类抗肿瘤药物临床研发技术指导原则（2024年版）》和《抗体偶联药物非临床研究技术指导原则》，明确差异化创新标准，倒逼企业放弃“Me-too”策略。

医保与集采政策调整：2024年医保目录首次将国产PD-1单抗（如恒瑞医药的卡瑞利珠单抗）年治疗费用压降至3.5万元以下，同时将ADC药物纳入国家集采备选名单，引发行业对创新药回报率的担忧。

3. 新兴市场：本土化生产的崛起

印度生物技术公司Biocon与非洲联盟合作，在卢旺达建立首个单抗药物（曲妥珠单抗生物类似药）本土化生产基地，获WHO预认证，价格仅为原研药的20%。此举被视作全球健康公平的重要里程碑。

三、技术革命：AI、mRNA与新型抗体形式

1. AI驱动抗体设计：从“试错”到“精准”

生成式AI平台爆发：Absci、Generate Biomedicines等公司利用生成式AI设计出靶向IL-17、TNF-α等“难成药”靶点的全新抗体，研发周期从3年缩短至6个月。辉瑞与DeepMind合作，利用AlphaFold 3优化ADC药物的毒素-抗体连接子设计，使疗效提升30%。

虚拟临床试验：罗氏与英矽智能（Insilico Medicine）合作，通过AI模型预测患者亚群响应率，将Glofitamab的III期临床入组人数减少40%。

2. mRNA技术赋能：抗体的“按需生产”

BioNTech与辉瑞联合开发的BNT411（mRNA编码IL-2抗体）在2024年进入I期临床，患者仅需注射mRNA即可在体内生成治疗性抗体，颠覆传统生产工艺。Moderna与默克（Merck）合作的个性化癌症疫苗（mRNA新抗原+PD-1抗体）在黑色素瘤中实现无进展生存期翻倍，III期数据预计2025年揭晓。

3. 新型抗体形式：小、快、灵

纳米抗体（VHH）：赛诺菲的Tzield（单链抗体）和康宁杰瑞的KN046（PD-L1/CTLA-4双抗）凭借小分子量实现穿透血脑屏障，在神经疾病和脑瘤治疗中展露优势。

多特异性抗体：再生元（Regeneron）的REGN5458（BCMA/CD3/CD28三抗）在骨髓瘤中实现100%客观缓解率（ORR），远超传统双抗。

四、市场激荡：并购潮、价格战与全球化博弈

1. 并购狂潮：巨头争夺下一代技术

默克（Merck）50亿美元收购Prometheus Biosciences：锁定TL1A靶点抗体，补强自免疾病管线。

诺华30亿美元收购Bicycle Therapeutics：将双环肽-抗体偶联技术（Bicycle ADC）纳入肿瘤战略。

中国药企“出海”加速：百济神州将TIGIT单抗Ociperlimab的海外权益以14亿美元授权给诺华，创本土创新药对外授权金额新高。

2. 生物类似药：价格战倒逼原研药转型

艾伯维（AbbVie）的Humira因生物类似药冲击，2024年销售额暴跌60%，但其新一代产品Skyrizi（IL-23单抗）凭借自免适应症扩展，销售额突破100亿美元，验证“原研药迭代+适应症扩展”的生存策略。

3. 全球化与本土化交织

欧美市场：FDA加速批准印度Cipla的贝伐珠单抗生物类似药，打破欧美企业垄断。

中国市场：复宏汉霖的斯鲁利单抗（PD-1）在欧盟获批，成为首个进入发达国家市场的国产PD-1。

五、未来展望：个体化、多功能化与技术融合

2024年标志着抗体药物从“单一靶点”向“系统调控”跃迁：双抗/ADC药物占比突破30%，AI设计药物进入临床转化，mRNA技术开启“体内制药”新纪元。然而，监管趋严、生物类似药价格战和研发同质化风险亦在加剧。未来，具备全球临床开发能力、源头技术创新实力和灵活商业化策略的企业，或将成为下一个十年的赢家。

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| 作者：兆堃

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