默沙东的破局之道

默沙东2024年业绩新鲜出炉：制药板块实现营收574亿美元，同比增长7%。其核心产品K药依旧强势，实现营收295亿美元，同比增长18%。

然而，默沙东的困境已现。

K药成为众矢之的，被MNC和国内Biotech头对头围猎。而其核心专利将于2028年到期，届时将陷入大量生物类似药的围攻。

另外一款重磅药物HPV九价疫苗Gardasil 9已先于K药进入失速状态。2024年销售额86亿美元，同比下降3%。

默沙东如何破局？近两年，默沙东通过加速自主研发+外延式扩张，在肿瘤、代谢及心血管和传染病及疫苗领域都向更加多样化的产品组合发展。在默沙东的3期项目中，大部分是K药以外的药物分子所驱动的。

图1. 默沙东3期项目规划

资料来源：默沙东

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肿瘤领域

押注ADC、PD-1/VEGF双抗

在肿瘤领域，除了围绕KEYTRUDA，通过不断探索和拓展联合治疗方案，通过疗效的差异化优势巩固K药在肿瘤领域的竞争优势外，默沙东企图在ADC双抗、PD-1/VEGF双抗等领域积极布局，以求夯实其在肿瘤领域的领先地位。尤其是ADC，是默沙东重点布局领域。

近年来，默沙东先后通过与第一三共、科伦博泰联合开发、收购VelosBio等方式获得ADC相关资产，累计投资交易金额已接近400亿美元。据默沙东官网资料，目前共有5个ADC管线正在积极推进临床研究，分别为Ifinatamab deruxtecan、Patritumab deruxtecan、Raludotatug deruxtecan、Sacituzumab tirumotecan和Zilovertamab vedotin。

表1. 默沙东临床阶段的ADC项目概况（截至2024年11月）

资料来源：默沙东，作者整理

对于此刻的默沙东来说，时间就是一切。Patritumab deruxtecan正处于上市申请中，另外，百利天恒、宜联生物均有靶向HER3的ADC处于临床中后期阶段，争取快速上市取得先发优势是当下至关重要的优先事项。

另外，值得关注的是，就在2月8号，默沙东宣布启动ROR1 ADC新药Zilovertamab vedotin联合R-CHP对照R-CHOP一线治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的关键3期临床试验，这也意味着默沙东血液瘤ADC新药也进入了最后的验证阶段。

ROR1 ADC的竞争格局良好，目前仅有默沙东的Zilovertamab vedotin与基石药业的CS5001进入临床。CS5001目前处于1期临床阶段。

在2024ASH大会上，Zilovertamab vedotin联合R-CHP一线治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的2期数据惊艳：36位患者划分为3个剂量组，分别为1.75mg/kg（n=15）、2mg/kg（n=15）和2.2mg/kg（n=6），治疗结束时，三个剂量组的患者分别有100%、93%以及83%获得CR，总CR率为94.4%，所有患者的ORR分别为100%、93%、100%。

此次3期临床WaveLINE-010研究预计入组1046例DLBCL患者，主要终点为PFS，次要终点包括CR率、OS、EFS、CR持续时间和安全性等。

除了ADC，去年11月，默沙东以33亿美元获得礼新生物PD-1/VEGF双特异性抗体LM-299。珠玉在前，康方生物的依沃西单抗在头对头K药研究中，证明疗效显著优于K药；后有诸多跟随者，国内已有多款PD-1/VEG双抗进入临床阶段，如三生制药、神州细胞、荣昌生物等，默沙东的此次收购或许仅能实现“人有我有”，要想真正形成“我有人无”的竞争力还是得靠ADC抢占先机。

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心血管代谢领域

期待Winrevair全球放量

心血管代谢板块目前体量不大，2024年销售额约34亿美元，占比6%。

然而，2024年，Winrevair获美国FDA批准上市，用于治疗动脉性肺动脉高压（PAH），该药物正是由2021年所收购的Acceleron公司所获取的孤儿药品种，这说明默沙东的外延式扩张已经开始得到回报。在一半是K药驱动的适应症扩展的批准上市项目中，Winrevair的出现令人欣喜。

根据默沙东Q4业绩报告显示，Hyperion和Zenith两项关键研究均达到3期临床主要终点，这两项研究结果对Winrevair未来的市场拓展至关重要。Hyperion研究旨在评估该药在新确诊患者中的疗效情况，Zenith研究旨在对死亡风险较高的晚期PAH患者进行疗效测试。此外，默沙东还将基于Stellar研究结果推进Winrevair在日本市场批准上市相关事宜。

表2. Winrevair重要事项更新

资料来源：默沙东Q4报告

Winrevair上市首年的业绩表现非常乐观，2024年实现销售额4亿美元，第四季度开始明显放量。根据分析师预测，Winrevair在2028年的销售额将达到20亿美元。若Winrevair能够持续保持强劲走势，则可以在很大程度上缓解K药即将专利过期带来的经济损失。

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疫苗领域

Clesrovimab将于2025年获批上市

2025年，默沙东在疫苗板块最大的期待莫过于Clesrovimab的批准上市，去年12月默沙东提交上市申请，PDUFA日期是2025年6月10日。Clesrovimab是一款长效单克隆抗体，通过与RSV的融合糖蛋白结合来诱导对RSV的被动免疫，用于预防婴儿RSV病毒感染，如果获批，这将是首个也是唯一一个针对婴儿的单剂量RSV单抗（无关体重）。

Clesrovimab的2b/3期临床试验CLEVER研究结果显示，针对3632名首次进入RSV季节的健康早产儿和足月婴儿，经过5个月治疗，RSV相关下呼吸道感染发生率降低了60.4%，RSV相关住院率和RSV相关下呼吸道感染住院率分别降低了84.2%和90.9%。

表3. Clesrovimab 2b/3期临床试验结果

资料来源：默沙东

参照赛诺菲的Beyfortus在上市后的第二年实现17亿美元销售额，上市首年仅5亿美元，同比增速超过200%，新生儿注射RSV抗体的市场快速放量，Clesrovimab在上市后的市场表现值得期待。

图2. 赛诺菲Beyfortus业绩表现

资料来源：赛诺菲

对于默沙东来说，K药带来的充裕现金流并发挥着业绩压舱石的作用。充裕的现金流能够支撑默沙东大量开展对外投资，丰富充实管线组合，其未来充满无限可能，破局之日指日可待。

参考资料

默沙东官网

《两款ROR1ADC读出积极数据，基石药业CS5001具备BIC潜力》，华创证券

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