礼来公司的全资子公司Akouos公司宣布遗传性耳聋研究基因疗法的1/2期临床试验数据将在2024年仲冬耳鼻喉科研究协会会议上公布

在最初的AK-OTOF-101研究参与者中，在单次注射AK-OTOF后30天内观察到听力恢复，这是美国第一个接受遗传性听力损失基因治疗的

AK-OTOF是一种正在开发的基因疗法，用于治疗由于耳铁蛋白基因(OTOF)突变而导致的感音神经性听力损失

亚洲网印第安纳波利斯2024年1月23日电礼来公司(纽约证券交易所市场代码：LLY)的全资子公司Akouos公司今天宣布，1/2期AK-OTOF-101研究的初步临床结果呈阳性，证明第一位参与者在服用AK-OTOF后30天内获得了药理学听力恢复，这位患者有十多年的严重听力损失病史。结果，包括第二个接受AK-OTOF的参与者的初始数据，将在2024年耳鼻咽喉研究协会(ARO)仲冬会议的晚间总统研讨会上公布。

演讲细节如下：标题：AK-OTOF基因疗法治疗OTOF介导的听力损失的临床进展会议：Late Breaking总统研讨会日期/时间：2月3日(星期六)上午10：00邮寄地点：加利福尼亚州阿纳海姆市阿纳海姆万豪酒店

研究中第一位接受AK-OTOF治疗的参与者是一名11岁的儿童，在接受AK-OTOF治疗时，从出生起就有严重的听力损失，在接受AK-OTOF治疗后30天内听力恢复。在这名患者中，所有测试频率的听力都得到了恢复，达到了65至20dBHL的阈值，在第30天的访问中，一些频率的听力在正常范围内。手术给药程序和研究治疗都耐受性良好，没有严重不良事件的报道。

约翰·格米勒教授是费城儿童医院耳鼻喉科的主治医生和临床研究主任，也是AK-OTOF-101临床试验的首席研究员，他给这名参与者进行了AK-OTOF-101临床试验。“这些初步结果表明，它可能比许多人认为的更好地恢复听力。”

在AK-OTOF-101试验中，符合条件的参与者接受单侧耳廓内注射AK-OTOF，通过行为测听和听性脑干反应(ABR)评估听力恢复，ABR是临床接受的客观听力敏感度指标。队列1的参与者接受AK-OTOF，剂量为4.1E11个总载体基因组。

儿科耳鼻喉科医生、巴塞罗那圣琼德杜医院耳鼻喉科主任奥利弗·哈格博士说：“OTOF介导性听力损失的儿童通常出生时就有严重的听力损失，但只有一小部分人接受了基因测试，得到了明确的诊断。”他也是Akouos的AK-OTOF-NHS-002自然历史研究的研究员，第一个接受AK-OTOF的人参与了该研究。AK-OTOF-101临床试验和AK-OTOF-NHS-002自然史研究展示了国际合作在开发治疗罕见遗传疾病的新药方面的力量。看到这种合作努力使第一个接受AK-OTOF的参与者受益，令人欣慰。

听力损失是最常见的感官疾病，目前还没有得到批准的恢复听力的药物治疗，这是医学上一个重要的未得到满足的需求领域。全世界数以百万计的人患有致残性听力损失，因为他们的一个基因产生了耳朵听力所需的蛋白质的错误或不完整版本。在其中的许多情况下--包括全球约20万OTOF介导性听力损失患者中的一些人--将健康版本的基因传递给内耳内的靶细胞，有可能恢复听觉功能，实现高敏感度的生理听力。OTOF介导的听力损失是作为基因治疗临床试验的一部分进行研究的第一种单基因形式的听力损失。

阿库斯公司首席执行官兼礼来公司基因疗法高级副总裁伊曼纽尔·西蒙斯博士说：“我们感谢参与者、他们的家人、研究人员和其他合作者，他们在这项开创性的试验中与我们一起工作。”这些初步结果突出了遗传药物可能对OTOF介导的听力损失患者产生的潜在影响，并加强了我们让所有人都能获得健康听力的使命。

AK-OTOF已被FDA授予孤儿药物称号和罕见儿科疾病称号，并获得EMA孤儿药品委员会对孤儿药物称号的好评。

关于AK-OTOF和AK-OTOF-101临床试验AK-OTOF(AAVAnc80-hOTOF)是一种基于双腺相关病毒(AAV)载体的基因疗法，旨在通过基因转移和将正常的、有功能的耳铁蛋白持久表达到耳蜗内毛细胞来恢复听觉功能。AK-OTOF利用AAVAnc80，一种对内毛细胞具有高转导效率的衣壳，结合一个强大的普遍存在的启动子，实现只在靶内毛细胞中观察到的耳铁蛋白的表达，并有可能恢复高敏感度的生理性听力。Akouos输送装置是同时开发的，专门用于耳蜗腔内给药，实现了一种微创手术方法，将AK-OTOF输送到整个耳蜗区。AK-OTOF-101临床试验(NCT05821959)是一项1/2期试验，旨在评估通过Akouos输送装置递增剂量的AK-OTOF的安全性、耐受性和生物活性。有关这项试验的更多信息，请访问https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05821959.。

AK-OTOF-NHS-002自然史研究(NCT05572073)旨在描述OTOF介导的听力损失的自然历史，包括随着时间的推移生理反应和听力结果的进展、潜在的基因-表型关系以及临床结果的纵向评估。有关这项研究的更多信息，请访问https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05572073.。