Hutchmed启动ATTC候选药物HMPL-A251在实体瘤患者中的全球临床开发

— 下一代ATTC平台候选药物的首次人体试验 —

— 同步推进中国及全球临床开发战略，以加快研发进程 —

香港、上海和新泽西州弗洛勒姆帕克，2025年12月17日（GLOBE NEWSWIRE）——和联医药（中国）有限公司（“ 和联医药”）（纳斯达克/AIM：HCM；港交所：13）今日宣布启动其首创PI3K/PIKK-HER2抗体靶向治疗偶联物（“ATTC”）HMPL-A251的全球I期临床开发项目。该药物由高选择性、高活性PI3K/PIKK抑制剂有效载荷通过可裂解连接子与人源化抗HER2 IgG1抗体偶联而成。研究地点位于美国和中国。首例患者于2025年12月16日在中国接受了首剂治疗。

这项首次人体I/IIa期、开放标签、多中心临床研究旨在评估HMPL-A251单药治疗不可切除的晚期或转移性HER2表达实体瘤成人患者的疗效。该研究分为两部分：I期剂量递增部分和IIa期剂量扩展及优化部分。主要终点是评估HMPL-A251的安全性和耐受性，并在I期部分确定最大耐受剂量（MTD）和/或扩展推荐剂量（RDE）；以及在IIa期部分进一步评估RDE剂量下的安全性和初步疗效，并确定II期（RP2D）或III期（RP3D）的推荐剂量。次要终点包括HMPL-A251的初步抗肿瘤活性、药代动力学特征和免疫原性。更多详情请访问clinicaltrials.gov，使用标识符NCT07228247 。

HMPL-A251是首个基于HUTCHMED新一代ATTC平台开发的临床阶段候选药物。该系列首批项目基于一种高效且选择性极高的PI3K/PIKK抑制剂有效载荷。通过将这种新型有效载荷与抗HER2抗体偶联，该分子旨在将靶向通路抑制剂直接递送至表达HER2的肿瘤细胞，从而有望克服PI3K/PIKK抑制剂以往存在的全身毒性和治疗指数窄的问题。该方法旨在实现更深层、更持久的靶向抑制，同时提高整体耐受性。

HMPL-A251的临床前数据已在2025年AACR-NCI-EORTC分子靶点与癌症治疗国际会议上公布。这些证据支持ATTC平台的转化潜力、HMPL-A251正在进行的全球临床评估，以及HUTCHMED的PI3K/PIKK抑制剂连接子-有效载荷作为未来ATTC候选药物家族基础的广泛潜力。

关于ATTC平台

HUTCHMED 的 ATTC 平台代表了精准肿瘤学的下一代方法，它将单克隆抗体与专有的小分子抑制剂有效载荷相结合，从而实现双重作用机制。与传统的基于细胞毒素的抗体药物偶联物不同，ATTC 将靶向疗法相结合，在临床前模型中实现了协同抗肿瘤活性和持久疗效，其疗效和安全性均优于单独的抗体或小分子抑制剂成分。

该平台基于20余年的靶向治疗经验，能够开发针对多种癌症类型的候选药物。通过利用抗体引导递送和肿瘤特异性有效载荷释放，ATTCs提高了药物到达肿瘤的可及性，并降低了脱靶毒性。这克服了传统小分子抑制剂的局限性，确保了更安全的长期使用，并支持与化疗和免疫疗法联合应用，从而释放了早期治疗的巨大潜力。

关于 PAM 通路和 HMPL-A251

PI3K/AKT/mTOR（简称“PAM”）通路是参与细胞生长、存活和分裂的关键细胞内网络。PAM通路的改变通常与多种癌症的预后不良和耐药性相关。然而，现有的PAM靶向药物面临着诸多挑战，包括靶向毒性限制给药、导致通路重新激活的反馈回路以及肿瘤特异性递送不足等。HUTCHMED设计了一种新型的PI3K/PIKK抑制剂连接子-有效载荷，旨在克服这些挑战，并有望开发出一系列抗体偶联药物候选物。

HMPL-A251 是一种首创的靶向递送系统 (ATTC)，由高选择性、高活性的 PI3K/PIKK 抑制剂有效载荷通过可裂解连接子与人源化抗 HER2 IgG1 抗体偶联而成。该方案旨在通过增强药物靶向递送至肿瘤细胞的能力，最大限度地提高治疗效果，同时最大限度地降低全身暴露，从而应对相关挑战。在临床前研究中，HMPL-A251 有效载荷表现出高选择性、高活性和强大的抗肿瘤活性。与单独使用裸抗体和有效载荷相比，HMPL-A251 展现出更优异的抗肿瘤疗效和耐受性。

关于 HUTCHMED

和奇医药（纳斯达克/AIM：HCM；港交所：13）是一家创新型商业化阶段生物制药公司。公司致力于发现、开发和商业化靶向疗法和免疫疗法，用于治疗癌症和免疫系统疾病。自成立以来，和奇医药始终专注于将自主研发的候选药物推向全球患者。公司首批三款药物已在中国上市，其中首款药物已获得包括美国、欧洲和日本在内的全球多个国家和地区的批准。欲了解更多信息，请访问： www.hutch-med.com或在领英上关注我们。

前瞻性声明

本新闻稿包含符合1995年美国《私人证券诉讼改革法案》“安全港”条款定义的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述反映了HUTCHMED目前对未来事件的预期，包括其对HMPL-A251及ATTC平台其他候选药物的治疗潜力以及HMPL-A251及ATTC平台其他候选药物在本适应症及其他适应症中的进一步开发的预期。前瞻性陈述涉及风险和不确定性。此类风险和不确定性包括但不限于：关于临床研究的时间安排和结果的假设；临床数据是否足以支持HMPL-A251及其他ATTC平台候选药物在中国或其他司法管辖区的新药申请；能否获得监管机构的快速审批或最终审批；HMPL-A251及其他ATTC平台候选药物的疗效和安全性；HUTCHMED能否为其HMPL-A251及其他ATTC平台候选药物的后续临床开发和商业化计划提供资金、实施和完成；以及上述事件发生的时间。现有及潜在投资者请勿过分依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅代表截至本新闻稿发布之日的信息。有关这些及其他风险的更多讨论，请参阅HUTCHMED向美国证券交易委员会、香港联合交易所有限公司及伦敦证券交易所创业板提交的文件。 HUTCHMED 不承担因新信息、未来事件或情况或其他原因而更新或修改本新闻稿中所含信息的义务。

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