帕利塞德生物宣布在1b期溃疡性结肠炎队列中，新型PDE4抑制剂PALI-2108实现100%临床反应

PALI-2108 被证明是安全的、耐受性良好的，没有严重不良事件 (SAE)

延长的半衰期和局部生物活性支持溃疡性结肠炎 (UC) 和纤维狭窄性克罗恩病 (FSCD) 患者方便的每日一次给药

在已完成的 1a 期 MAD 队列研究中，给药后 36 小时结肠组织药物浓度超过目标阈值

公司正在推进 2026 年上半年 2 期临床试验的 IND 提交

加州卡尔斯巴德，2025 年 8 月 7 日（GLOBE NEWSWIRE）—— Palisade Bio, Inc.（纳斯达克股票代码：PALI）（“Palisade”、“Palisade Bio”或“公司”），一家临床阶段生物制药公司，专注于开发和推进针对自身免疫性、炎症性和纤维化疾病患者的新型疗法，今天宣布了其正在进行的临床计划的引人注目的新数据，该计划评估了一流的、针对回结肠的 PDE4 抑制剂 PALI-2108，包括其在中度至重度 UC 患者中的 1b 期开放标签队列的积极顶线结果和来自 1a 期多次递增剂量 (MAD) 队列的结肠组织药代动力学 (PK) 数据。

Palisade Bio 首席执行官 JD Finley 表示：“这些结果对 PALI-2108 而言具有重要的里程碑意义。早期临床活性、靶向给药、剂量灵活性、每日一次口服给药的可能性以及良好的安全性，使 PALI-2108 有望成为 UC 患者最佳的口服疗法。”

首席医学官Mitchell Jones博士补充道：“1b期数据最引人注目之处在于所有评估层面都表现出惊人的一致性。100%的临床缓解率与显著的组织学改善和组织淋巴细胞显著减少（反映免疫学消退）紧密相关。组织cAMP水平升高和PDE4B表达降低在机制上支持了这些效应，证实了其与局部靶点的强效结合。此外，RNA测序显示，我们的炎症生物标志物组、纤维化标志物、PDE4效应基因以及伴随诊断生物标志物评分均出现了协同下调，这进一步证明了PALI-2108的药效动力学活性广度和精准医疗潜力。”

1b 期 UC 队列：100% 临床反应，生物标志物和组织学显著改善

这项为期7天的开放标签1b期研究入组了5名中度至重度溃疡性结肠炎患者，接受PALI-2108每日两次（30毫克）滴定剂量治疗。主要亮点包括：

• 达到 100% (5/5) 临床反应（改良 Mayo 评分降低 ≥30% 或 ≥3 分，且直肠出血子评分 ≤1）
• 改良 Mayo 评分平均降低 62.8%（绝对变化 -4.0 分）
• 一名患者达到临床缓解
• 4/5 患者（平均 70%）粪便钙卫蛋白降低
• 血浆 hsCRP 下降 15%
• 多项指标均有组织学改善：
  • 南希指数：58%
  • 罗伯茨组织病理学指数：56%
  • 格博斯得分：36%
    

从机制上讲，结肠组织分析证实了 PDE4 抑制和免疫调节：

• 4/5 例患者组织 cAMP 升高
• 组织淋巴细胞平均减少40%
• PDE4B 表达平均下降 51%
• RNAseq 数据证实炎症、纤维化和伴随诊断生物标志物从基线到研究结束时有所下调

重要的是，PALI-2108 耐受性良好，95% 以上的治疗出现的不良事件 (TEAE) 被评为轻度和短暂性（例如头痛、恶心），并且没有 SAE、SUSAR（疑似意外不良反应）或停药。

1a 期 MAD 队列：结肠组织药物浓度证实延长暴露时间和每日一次给药

与此同时，Palisade Bio 完成了一项全面的 1a 期临床试验，共纳入 84 名健康志愿者，涵盖 SAD、MAD 和食物效应组。主要结果包括：

• PDE4 抑制剂活性代谢物 (PALI-0008) 在给药后 ≥36 小时内仍可在结肠组织中检测到，维持接近或高于 IC90 的水平
• 稳态谷浓度超过 IC90，且积累极少
• PALI-0008 的半衰期超过任何已知的 PDE4 抑制剂，支持持续的局部活性
• PK 模型支持 UC 和 FSCD 每日一次 30 mg 的给药方案
• 食物降低了全身暴露量（Cmax ↓~42%，AUC ↓~20%），但提高了耐受性
• 未报告严重不良事件或剂量限制性毒性；95% 以上的 TEAE 为轻度且自限性

基于这些发现，Palisade Bio 计划在 2025 年下半年完成针对纤维狭窄型克罗恩氏病患者的 1b 期研究。该公司之前完成的溃疡性结肠炎 1a 和 1b 期研究以及即将进行的 FSCD 研究将为在 2026 年上半年向美国食品药品监督管理局 (FDA) 提交 2 期新药临床试验 (IND) 申请和临床方案奠定基础。

有关 1a/b 期临床研究的更多信息，请访问clinicaltrials.gov和参考标识符NCT06663605 。

关于PALI-2108

PALI-2108 是一种口服前体药物，旨在选择性地将PDE4抑制剂递送至远端回肠和结肠。该化合物利用微生物组激活机制实现区域生物活化，最大限度地减少全身暴露，并优化粘膜组织浓度。这种局部给药方法可减少类固醇相关副作用，同时保留抗炎和抗纤维化活性——这是一种独特且经临床验证的治疗策略。

关于 Palisade Bio

Palisade Bio 是一家临床阶段生物制药公司，专注于开发和推进针对自身免疫性、炎症性和纤维化疾病患者的新型疗法。公司相信，通过采用针对性方法，其新型疗法将彻底改变治疗格局。欲了解更多信息，请访问www.palisadebio.com 。

前瞻性陈述

本通讯中包含的任何非历史事实的陈述均可视为前瞻性陈述，以符合《1995 年私人证券诉讼改革法》的安全港条款。前瞻性陈述包括但不限于：基于公司临床前研究和 1a/b 期临床研究数据的关于 PALI-2108 的安全性和耐受性、PK 和药物释放特性、潜在临床疗效和剂量要求的陈述；PALI-2108 的适应症和预期收益，包括 PALI-2108 成为一流和一流疗法的潜力；以及公司计划的 2 期临床研究的预期时间。这些前瞻性陈述基于公司目前的预期。前瞻性陈述涉及风险和不确定性。可能导致实际结果与公司前瞻性陈述所反映的结果存在重大差异的重要因素包括但不限于公司临床试验的入组、开始和完成的时间；公司对 PALI-2108 的依赖及其临床开发的早期阶段；先前在临床前或临床试验中观察到的结果（例如安全性、活性、剂量或效果持久性信号）无法在公司针对相同或不同适应症的候选产品的正在进行或未来的研究或临床试验中复制或延续的风险；公司获得额外融资以资助其候选产品未来运营和开发的能力；以及公司于 2025 年 3 月 24 日向美国证券交易委员会 (SEC) 提交的截至 2024 年 12 月 31 日财年的 10-K 表年度报告以及此后提交的 10-Q 表季度报告或其他 SEC 文件中“风险因素”和“管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析”部分中所述的其他因素。敬告投资者不要过分依赖这些前瞻性陈述。这些前瞻性陈述仅代表截至本文发布之日的观点，公司明确表示不承担任何义务或承诺，公开发布对本文包含的任何前瞻性陈述的任何更新或修订，以反映公司对此的预期发生的任何变化或任何此类陈述所依据的事件、条件或情况发生的任何变化。

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