信達生物單抗單藥臨牀Ⅲ期達標

（來源：抗體圈）

信達生物剛剛披露，其自主研發的重組全人源抗PCSK9單克隆抗體信必樂®（託萊西單抗注射液，IBI306）在CREDIT-5研究中取得關鍵進展：針對中國非家族性高膽固醇血癥和混合型高脂血症患者，單藥治療第12周成功達到主要終點，並同步達到全部關鍵次要終點。

公司計劃近期向國家藥監局遞交該單藥治療新適應症上市申請。

這意味着，國產PCSK9抗體正從「聯合降脂的補充位」向「更便捷的一線單藥方案」試探性前移。

CREDIT-5是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期研究，共納入198名中國受試者。

受試者經歷4周降脂藥物禁用導入期后，按2:1:2:1隨機接受託萊西單抗150 mg每2周一次、安慰劑每2周一次、託萊西單抗450 mg每4周一次或安慰劑每4周一次。

結果顯示，第12周時兩個託萊西單抗給藥組的LDL-C較基線降幅分別達65.19%和64.01%，安慰劑組僅為6.61%和4.31%，差異具有顯著統計學意義。

給藥2周后即觀察到LDL-C下降，體現出快速、強效的降脂特徵；在LDL-C低於2.6 mmol/L、低於1.8 mmol/L及降幅≥50%的患者比例等關鍵次要終點上，託萊西單抗組亦顯著佔優。

更值得關注的是「全面降脂」信號。

除LDL-C外，託萊西單抗單藥還顯著改善non-HDL-C、TC/HDL-C、vLDL-C、ApoB及ApoB/ApoA1等指標，脂蛋白(a)降低近50%。在ASCVD風險管理中，LDL-C是核心靶點，但Lp(a)等殘余風險因素同樣不容忽視。

安全性方面，研究期間未發生嚴重TEAE，無因不良事件停藥或中斷研究用藥，未觀察到新的安全性信號。

放在中國血脂管理現實中考量，這一數據的意義不止於「又一款PCSK9單抗」。

2020年至2022年全國調查顯示，18歲及以上成年人血脂異常患病率達38.1%，但知曉率、治療率和控制率仍偏低。

他汀是長期一線標準治療，卻仍有部分患者因不耐受、依從性差或單藥及聯合治療不達標而暴露於風險之中。

託萊西單抗此前已是中國首個獲批上市並納入國家醫保目錄的國產PCSK9抗體藥物，醫保自2025年1月1日起生效，至今已惠及超過100萬名患者，並獲得多部指南和共識推薦。

其機制在於特異性結合PCSK9，減少PCSK9介導的LDLR內吞，提升LDLR水平，加速LDL-C清除。

降脂藥的競爭，正從「能不能降」轉向「能不能長期、方便、全面達標」。 

單藥方案不是做減法，而是為依從性和達標率做加法。

不過，新適應症能否真正成為一線選擇，仍取決於獲批節奏、醫保可及性以及長期心血管結局證據。

CREDIT-5已把關鍵臨牀拼圖補上，接下來要看的是落地能力。