阿斯利康終止多個早期臨牀項目

（來源：抗體圈）

一款臨牀前數據堪稱「漂亮」的雙抗，從啟動臨牀試驗到被移出管線，只用了半年。

阿斯利康Q3財報中的管線清理，將AZD8359推到了聚光燈下。

這款STEAP2/CD8雙抗今年5月才啟動前列腺癌首次人體試驗，入組計劃42人，預計明年末完成，卻在短短數月后被以「戰略」為由正式剔除。

一同被砍的還有AR PROTAC（AZD9750），后者的終止尚可歸因於PK/PD數據不達預期，而AZD8359的離場理由，財報只給了「戰略」二字。

弔詭之處在於，AZD8359並非一個「失敗」的分子。

AACR上披露的臨牀前數據指向一個頗具吸引力的差異化設計：它偏向CD8⁺而非CD4⁺T細胞，在保持腫瘤殺傷活性的同時，將細胞因子釋放壓低約40%，指向更寬的治療窗口。

在一個以「療效與安全性難以兼得」著稱的TCE賽道里，這本應是一個值得下注的起點。

但阿斯利康的選擇，恰恰揭示了早期管線管理中最容易被忽略的一條邏輯：砍掉一個分子，未必是否定一個方向；有時只是在同一靶點上，選擇了更優的那張牌。

STEAP2正是理解這一決策的鑰匙。

這個靶點在前列腺癌所有病理階段均勻高表達，正常組織中表達極為受限，且與Gleason評分正相關，被業內視為繼PSMA之后最具「超級靶點」潛質的前列腺癌抗原之一。

阿斯利康對STEAP2的押注，遠不止AZD8359一條線。

圍繞同一靶點，它同時推進了ADC（AZD0516）、CAR-T（AZD0754）、RDC（AZD2284），以及另一款TCEAZD6621。

后者是一款STEAP2/CD3/CD8三抗，2025年9月進入臨牀，至今仍在推進。

換言之，AZD8359的退場，發生在阿斯利康對STEAP2進行「飽和式佈局」的背景之下。

當同一靶點上並存着機制更復雜、設計可能更具迭代優勢的三抗分子時，保留資源向AZD6621傾斜，本身就是一個可以理解的取捨。

在一個被內部視為「必須贏」的靶點上，最大的風險往往不是試錯，而是分散。

這或許纔是「戰略」二字的真實含義。

阿斯利康沒有放棄STEAP2，也沒有放棄TCE，它只是在早期臨牀的窗口期，用一次果斷的減法，把籌碼從「之一」收攏到「首選」。

對於管線密度極高的MNC而言，早期資產的宿命從來不是「好不好」，而是「在排序中夠不夠靠前」。

AZD8359的半年之旅，是一堂關於研發優先級管理的沉默課：靶點的信心可以很堅定，分子的耐心卻必須很剋制。