強生(JNJ.US)肺動脈高壓新葯獲批新適應症

智通財經APP獲悉，11月5日，國家藥品監督管理局(NMPA)官網顯示，強生(JNJ.US)的馬昔騰坦分散片獲批上市，推測適應症為兒童肺動脈高壓。

TOMORROW是一項多中心、開放標籤的III期臨牀試驗，納入年齡≥2歲至<18歲、世界衞生組織(WHO)心功能分級I–III級的患者。患者按1:1隨機分配至馬西騰坦組(按體重給藥)或SoC組(≤2種PAH特異性治療)。主要終點為第12周馬西騰坦及其活性代謝產物aprocitentan的穩態谷濃度(Ctrough)血漿水平。次要終點包括至首次臨牀惡化事件(由事件裁定委員會確認的疾病進展)的時間、安全性/耐受性、NT-proBNP變化以及生活質量。

共隨機化148例患者(馬西騰坦組n=73；SoC組n=75)。PK特徵與成人人群一致；穩態谷濃度均值(標準差)分別為：馬西騰坦185(114.3)ng/mL，aprocitentan 983(324.1)ng/mL。平均治療時長：馬西騰坦組183.36周，SoC組130.59周。至事件分析的風險比(95% CI，馬西騰坦 vs SoC)：疾病進展為0.828(0.460–1.492)，PAH住院為0.912(0.393–2.118)，PAH死亡為1.530(0.429–5.457)(均為P> .05)。NT-proBNP相對基線的百分比：第12周馬西騰坦組72% vs SoC組101%(P= .086)，第24周76% vs 78%(P= .884)。

生活質量評估顯示，與SoC相比，馬西騰坦在兒童(第24周，P= .043)及家長(P= .020)報告中均有臨牀意義的改善。馬西騰坦的安全性與成人人群中所見一致。