國產雙抗、ADC頻現亮眼結果 肺癌、結直腸癌實現多項里程碑突破

　　2026年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會於10月23日-27日在西班牙馬德里召開，作為全球腫瘤學領域學術影響力最高、新葯研發風向標作用最強的國際會議之一，ESMO既是全球藥企臨牀數據的核心展示平臺，也是未來3-5年腫瘤治療格局的預演場。

　　本屆大會上，中國創新葯企業表現亮眼，尤其在肺癌、結直腸癌領域，多家企業披露了重磅臨牀研究，覆蓋一線初治、后線耐藥、維持治療全病程，多項頭對頭研究與長期生存獲益數據達到全球領先水平。

　三生製藥雙抗有望衝擊一線標準治療 百利天恆雙抗ADC數據出色

　　肺癌是全球發病率與死亡率最高的惡性腫瘤，據IARC 2024年數據，全球肺癌新發病例約220萬、死亡約180萬，其中非小細胞肺癌（NSCLC）佔比約85%，小細胞肺癌（SCLC）佔比約15%。由於耐藥機制複雜、腫瘤異質性強，肺癌始終是創新葯研發競爭最激烈的賽道。

　　本屆ESMO上，中國藥企在NSCLC與SCLC兩大領域均取得突破。在驅動基因陰性晚期NSCLC一線治療中，PD-（L）1抑制劑聯合含鉑化療是全球標準治療方案，但近十年療效提升進入瓶頸，中位總生存期多在15-20個月區間，且PD-L1低表達人群獲益十分有限。

　　三生製藥披露的SSGJ-707（PD-L1/VEGF雙抗）中國隨機對照II期研究，首次實現了國產雙抗頭對頭優於進口PD-1單抗的臨牀驗證。該研究納入261例初治non-aga晚期NSCLC患者，其中44%為PD-L1 TPS<1%的低表達人群。

　　數據顯示，SSGJ-707聯合化療數據表現優於替雷利珠單抗聯合化療。非鱗狀患者中，cORR從44.7%提升至75.0%，12個月PFS率從43.0%提升至56.0%；鱗狀患者中，cORR從67.7%提升至82.5%，12個月PFS率從45.5%提升至48.0%。

　　安全性方面，SSGJ-707組因TRAE停藥比例僅3.2%，顯著低於對照組的9.9%。目前輝瑞已啟動該產品全球III期註冊臨牀Symbiotic Lung-01，有望成為首個衝擊全球一線標準治療的國產雙抗。

　　后線治療方面，恆瑞醫藥c-MET ADC SHR-1826聯合阿得貝利單抗與SHR-8068雙免方案，在經治非鱗狀NSCLC中uORR達42.4%，中位PFS達8.3個月，為c-MET異常表達的免疫耐藥人群提供了新的治療選擇。

　　EGFR突變NSCLC領域同樣取得突破，EGFR突變NSCLC是亞洲人群高發亞型，約佔中國NSCLC患者的40%-50%，三代EGFR-TKI耐藥后治療手段有限，是臨牀未滿足需求最突出的領域之一。

　　本屆ESMO上，百利天恆披露EGFR/HER3雙抗ADC Iza-bren聯合奧希替尼的一線II期數據。研究納入154例初治EGFR突變NSCLC患者，所有劑量組cORR達81.8%，DCR達96.8%，24個月PFS率達70.2%，24個月OS率達86.6%；其中2.5mg/kg劑量組cORR高達97.5%，18個月PFS率達92.2%，中位PFS與中位DoR均未達到。相比之下，Iza-bren聯合奧希替尼的數據遠超現有三代TKI單藥一線治療的歷史數據。

　　小細胞肺癌（SCLC）方面，小細胞肺癌因增殖快、轉移早、耐藥性強，被稱為「肺癌之王」，廣泛期SCLC一線含鉑化療聯合免疫治療后，中位總生存期不足13個月，后線治療選擇極少，中位OS僅6-8個月。

　　而DLL3是SCLC細胞表面高表達的特異性靶點，成為近年來SCLC研發的核心突破口。本屆ESMO上，石藥集團公佈塔拉妥單抗（DLL3/CD3 TCE）的兩項III期研究，塔拉妥單抗二線治療ES-SCLC中位OS達13.6個月，較化療組延長5.2個月，死亡風險降低38%。

　　更具里程碑意義的DeLLphi-305研究，探索了一線化療免疫誘導后，塔拉妥單抗聯合度伐利尤單抗維持治療的價值，結果顯示聯合組中位OS達21.1個月，較單藥免疫維持延長8.4個月，死亡風險降低58%；中位PFS從1.9個月大幅提升至7.4個月，疾病進展風險降低66%；ORR達26.4%，是單藥組的6.4倍。

　　DLL3 ADC路線同樣進展迅速，再鼎醫藥ZL-1310（zoci）聯合阿替利珠單抗的一線治療數據亮眼，1.6mg/kg劑量組一線ES-SCLC患者cORR達80.0%，且雙藥方案≥3級TEAE發生率僅26.7%，耐受性顯著優於聯合化療的三藥方案，為不耐受化療的患者提供了去化療的治療可能。

　結直腸癌后線治療新希望 康諾亞CDH17 ADC值得期待

　　結直腸癌是全球第三大高發惡性腫瘤，2024年全球新發病例約204萬、死亡約91.8萬，其中約25%患者初診時已發生轉移，其余早期患者中約50%最終會發展為轉移性結直腸癌（mCRC）。

　　經過一線、二線化療聯合靶向治療后，三線及以后的后線mCRC患者治療選擇十分有限，標準方案ORR僅約6%，中位OS不足11個月，臨牀需求極為迫切。本屆ESMO上，ADC藥物憑藉靶點特異性實現精準分層突破，多機制免疫創新方案則為佔比更高的MSS/pMMR人群帶來新希望，共同推動后線mCRC治療格局升級。

　　CEACAM5（又稱CEA）是結直腸癌中最具臨牀價值的靶點之一，在約80%的結直腸癌中高表達，且與腫瘤侵襲轉移密切相關。默克開發的CEACAM5 ADC Precem-TcT，在本屆ESMO披露了后線mCRC的全球I期研究數據，成為后線治療的最大亮點。

　　該研究納入60例既往接受過奧沙利鉑、伊立替康及氟嘧啶治療的三線及以后mCRC患者，按1：1隨機接受2.8mg/kg或2.4mg/kg劑量治療，入組患者中KRAS突變佔70%，NRAS突變佔6.7%，BRAF突變佔8.3%，更貼近真實世界患者特徵。

　　結果顯示，2.8mg/kg劑量組中位OS達15.7個月，較現有三線標準方案延長近5個月；中位PFS達6.9個月，cORR達20.7%，是現有標準方案的3倍以上。值得關注的是，療效並未受到KRAS、NRAS、BRAF突變狀態或CEACAM5表達水平的明顯影響，意味着該產品有望覆蓋更廣泛的后線mCRC人群。

　　安全性方面，≥3級TEAE以血液學毒性為主，未出現間質性肺病、治療相關死亡或永久停藥事件，整體耐受性可控。目前該產品已啟動全球III期註冊臨牀，有望成為首個獲批的CEACAM5 ADC藥物。

　　國內企業中，康諾亞自主研發的CDH17 ADC CM518D1同樣表現亮眼。CDH17在結直腸腺癌中表達覆蓋度高達90%以上，且正常組織表達侷限，是極具潛力的廣譜ADC靶點。

　　本次ESMO披露的中國I/II期數據顯示，研究納入84例多線經治CRC患者，中位治療線數為3線，在完成至少一次基線后評估的66例患者中，4.8mg劑量組uORR達33.3%；5.8mg和6.8mg劑量組DCR分別達88.9%和100%，且均觀察到明確的腫瘤縮小。由於CDH17靶點覆蓋人群更廣，不受RAS/BRAF突變狀態限制，CM518D1有望為更多后線mCRC患者帶來治療機會。