維立志博，被錯殺的「IO2.0」？

（來源：拇指藥略）

在冷板凳上坐得久了一些

作者：西北哽

這兩天2026ESMO在西班牙舉行。和以往大會帶動行情不一樣，這一次雖然國內創新葯企重磅LBA還是不少，但行情慘淡大家都看到了。

如今的學術大會，已經不是期待發布臨牀好數據、帶動藥企估值預期了，而是變成了「大家來找茬」，都在打探有哪些不好的數據要發佈。

10月22日晚，Moderna公司股價暴跌17.57%，就是因為市場認為：這次ESMO大會上發佈的mRNA疫苗數據不好。

Moderna此前公佈個體化 mRNA 癌症疫苗的陽性積極結果，引發全球對於mRNA的關注。本來這次ESMO 大會上要發III期臨牀詳細數據的。結果原定24日發佈的數據在22日發生數據泄露：患者復發或死亡風險降低‌42%‌，遠處轉移或死亡風險降低‌38%‌，達到主要終點。

看起來還不錯，但比較此前公佈的IIb期臨牀：復發或死亡風險降低‌49%、遠處轉移或死亡風險降低59%。III期數據顯然不佳。因此Moderna股價暴跌。

這次ESMO前后信達，后有Moderna，説明當下的世道

▌功夫再高，也怕小作文

相比之下，眾多中國創新葯公司雖説數據沒泄露，股價跌得卻跟Moderna一樣慘。維立志博就是個例子。

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10月23日，連胡錫進都發微博説「股票跌得心疼」。港股上市的維立志博則創下了一個紀錄：

▌破發！

儘管在大盤反彈的帶動下，維立志博跌破35港元發行價后很快被拉了起來，但之前連續兩個月下跌的趨勢一點沒有改變。準確的説，從8月21日CDE受理維立志博PD-L1/4-1BB雙抗LBL-024的上市申請開始，維立志博的股價就在一路往下走，兩月內腰斬。

LBL-024是維立志博的核心品種，首個NDA適應症是肺癌神經內分泌癌（EP-NEC）。這是一類罕見、惡性、侵襲性強的腫瘤，沒有有效治療方案，業內稱為「冷腫瘤」。

4-1BB靶點此前少有藥企開發，是因為這個屬於免疫激活靶點，藥物超量使用會快速出現肝毒性。維立志博期待開發成雙抗后能趨利避害，在其他PD-1耐藥后繼續發揮作用。「IO2.0」的説法由此而來，首戰也就瞄準了「無人之境」的EP-NEC。

維立志博本來準備在這次ESMO上大秀一把，公佈六項研究摘要，其中三項獲LBA資格，其中就包括了LBL-024針對晚期EP-NEC的關鍵註冊性IIb期研究核心數據，也就是已在國內申報NDA的那個研究的mOS數據。

這個LBA安排在10月26日發佈，而在10月19日，LBL-025一線治療EP-NEC的Ib/II期數據常規摘要2392O卻先發布了。本着「在雞蛋了挑壞數據」的原則，市場解讀出了LBL-024的不利趨勢，導致公司股價三天累計下跌超15%。有網友評論説：

▌「跌的好像024臨牀失敗了一樣。」

從ESMO官網找到這份摘要：共69例未經治療的晚期EP-NEC患者，採用LBL-024聯用泊苷+鉑類化療，最終65例可評估結果，中位隨訪時間16.9個月，整體ORR確認值為60%，其中3例CR，mPFS為6個月，最引人關注的中位持續緩解時間mDoR達到10.2個月，mOS數據尚未讀出，15個月OS率超過50%。

EP-NEC目前常規的化療手段OS也就12個月左右，直觀來看LBL-024肯定是超了。而且持續環節時間都達到10個月以上，表明部分患者獲益可能會很長。但這份數據的確有些反常識的地方，也就是外界的質疑點：

▌6mg組竟比15mg組更強！

這原本是件好事。但是因為LBL-024目前在中國申報NDA的治療方案中，用的是常規PD-1劑量，也就是15mg/kg。由此市場推論：26日即將公佈的LBL-024臨牀申報數據mOS也會不怎麼行。

三天超15%的跌幅，硬要找原因的話，就是繞這麼一個大圈推論出來的。

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LBL-024為何高劑量組表現出的療效數字更差一些？有人認為是大劑量4-1BB引發T細胞過度激活、過度消耗，PD-1想指揮T細胞時候「無兵可用」。但是從已有的療效數據看，PD-1陰性患者低劑量效果反而更好，這又和「T細胞過度論」不符合。

維立志博方面可能也無法準確解讀這中間的差異，於是近期公司股價表現就成這樣了。

不管怎麼説，這只是維立志博IO2.0道路上的一個小插曲，現在卻被市場拿着放大鏡仔細審視，不免有「撿了芝麻、丟了西瓜」之憾。

IO2.0賽道上衝得最快的是康方生物，代表性管線除了PD-1/VEGF之外，信達的IBI-363和維立志博的LBL-024算是比較有競爭力的品種。但偏偏巧，這一次ESMO上兩家的品種都發了數據，都被一番品頭論足。

回過頭再看看Moderna的遭遇，只能感嘆風氣如此。難怪不少投資者不敢碰醫藥板塊：別的行業只要研究市場和銷售預期就差不多了，醫藥行業還要學着看臨牀數據，簡直是

▌雙重風險！

其實LBL-024還是有很多可圈可點之處。這次ESMO上除了兩項EP-NEC相關研究之外，維立志博還公佈了膽道癌初步治療結果，以及MSS型結直腸癌臨牀前研究。其中，MSS型結直腸癌臨牀前研究顯示30mg組腫瘤生長抑制率達99.84%。

對於這些不好治的「冷腫瘤」，LBL-024都能取得一定進展，至少證明了「解除免疫剎車」和「局部共刺激激活」合併在一個分子里的思路是可行的，而且可能比普通PD-1效果有很大的提升。

9月份的WCLC上發佈的LBL-024聯用化療一線治療非小細胞肺癌的II期臨牀，鱗癌亞組PD-L1陽性患者ORR達到84.6%，6個月PFS率86.7%；PD-L1陰性患者ORR88.2%，6個月PFS率87.4%。

雖然目前維立志博公佈的肺癌相關研究只隨訪了7.1個月，但臨牀表現至少證明：LBL-024對PD-L1隱形表達患者也能起到不錯的效果，説明T細胞的激勵作用還有很大的挖掘余地，能力不僅僅體現在「冷腫瘤」的治療上。

其實比起冷腫瘤來，維立志博在冷板凳上坐的時間的確久了一些。

眼下即使EP-NEC適應症在國內獲批，也只是罕見適應症，浪花不會太大。如今的局面，非要大適應症、頭對頭，或者重大BD交易，纔會把一個品種的熱度帶起來。

LBL-024至今沒有BD的消息，FDA那邊倒是膽管癌拿到了快速通道認定，EP-NEC拿的是孤兒藥認定。這種格局下，能否賣個好價錢可能就是近期的最大看點了。

會做藥，還要會講故事，這是如今在中國搞biotech的必備能力。

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